Ứng dụng polysorbate 80 trong bào chế dược phẩm và mỹ phẩm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG LÂM TP.HCM BỘ MƠN CƠNG NGHỆ HĨA HỌC  BÁO CÁO MÔN HỌC CÔNG NGHỆ CHẤT HOẠT ĐỘNG BỀ MẶT ỨNG DỤNG POLYSORBATE 80 TRONG BÀO CHẾ DƯỢC PHẨM VÀ MỸ PHẨM GVHD: TS PHAN NGUYỄN QUỲNH ANH SVTH: LÊ PHẠM NHẬT TƯỜNG LỚP: DH18HS THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, THÁNG NĂM 2021 18139219 MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU Cùng với phát triển nhanh chóng thời đại cơng nghiệp hóa- đại hóa đất nước u cầu mức sống theo mà nâng lên đáng kể Xu hướng phát triển chung thị trường thị trường giới nói riêng thị trường nước nói chung đề ngày hướng tới phát triển “xanh” bền vững Đem sản phẩm có nguồn gốc từ thiên nhiên để tiếp cận người tiêu dùng Trong thực phẩm mỹ phẩm ngày nay, có phần sản sản phẩm tự nhiên qua chế biến có chất hệ nhũ hóa tồn phần phần Trong thực phẩm: sữa, kem đá, kem, súp, bột nhào lỏng, nước trộn salad,… Mỹ phẩm: Các loại kem dưỡng, lotion, sữa tắm, dầu gội, dầu xả, Dược phẩm dùng đường uống, đường tiêm chế phẩm dùng da chỗ Và Polysorbate 80 hay biết đến với tên gọi khác Tween 80, có dạng lỏng màu hổ phách Polysorbate 80 chất có nguồn gốc hồn tồn từ thiên nhiên nên an tâm sử dụng Polysorbate 80 định nghĩa chất nhũ hóa để giúp cho nước dầu hoàn toàn tan thành hỗn hợp đồng Polysorbate 80 chất tổng hợp sử dụng nhiều mỹ phẩm thực phẩm Thành phần có tác dụng chất hoạt động bề mặt, chất nhũ hóa chất hịa tan Chính lẽ em chọn đề tài Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm để tìm hiểu sâu Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ POLYSORBATE 80 1.1 Polysorbate 80 Là Gì? Polysorbate 80, chất tạo thành từ phản ứng ester axit béo sorbitan (một chất hoạt động bề mặt không ion) với ethylene oxide), sử dụng nhiều nước ngoài, bao gồm Mỹ EU, nơi hoạt động chất nhũ hóa, chất hịa tan nhiều loại thực phẩm, bao gồm bánh mì, hỗn hợp bánh, trộn salad, dầu rút ngắn sô cô la Polysorbate 80 chất hoạt động bề mặt không ion ưa nước Nó sử dụng chất hoạt động bề mặt xà phòng mỹ phẩm thực phẩm dược phẩm, hoạt động chất nhũ hóa 1.2 Tên gọi Polysorbate 80 [1] Tên hóa học: Polyoxythylene sorbitan monooleate Tên viết tắt : Polysorbate 80 Mã INS/E: 433 1.3 Đặc điểm cấu tạo Polysorbate 80 [2] Công thúc phân tử: C64H124O26 Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo Polysorbate 80 Khối lượng phân tử: 1310 Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm Giống với cấu trúc chung chất diện hoạt, Polysorbate 80 chất lưỡng thân với đầu thân dầu đầu thân nước Trong đầu thân dầu Polyoxyethylen sorbitan đầu thân dầu acid béo chủ yếu acid oleic Tỉ lệ acid béo có Polysorbate 80 acid oleic ( 58%), acid myristic (≤ 5%), acid palmitic (≤ 16%), acid palmitoleic (≤ 8%≤), acid stearic (≤ 16%), acid linoleic (≤ 4%) acid linolenic (≤ 16%) 1.4 Đặc tính hóa lý Polysorbate 80 chất lỏng màu vàng nhạt, nhớt, có mùi đặc trưng có vị đắng Tính axit/base: Dung dịch 5% nước có pH khoảng 6,0-8,0 Điểm chớp cháy (hay nhiệt độ thấp mà vật liệu bốc cháy với có mặt nguồn đánh lửa): 149°C Giá trị HLB: Polysorbate 80 có giá trị HLB 15,0 nên có khả nhũ hóa tạo nhũ tương dầu nước Giá trị hydroxyl Polysorbate 80 khoảng từ 65-80 Hàm ẩm Polysorbate 80 khoảng 3% Giá trị xà phịng hóa khoảng giá trị 45-55 Độ tan: Polysorbate 80 dễ tan nước ethanol, khơng tan dầu thực vật dầu khống Trọng lượng riêng có giá trị 1.08 25°C Sức căng bề mặt: Đối với dung dịch 0,1% nước, Polysorbat 80 có giá trị sức căng bề mặt 42,5 mN/m nhiệt độ 20°C Độ nhớt đo Polysorbate 80 425 mPa.s 1.5 Độ ổn định bảo quản [3] Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm Độ ổn định: Polysorbate 80 bền mơi trường có mặt chất điện ly acid hay base yếu Q trình xà phịng hóa xảy kết hợp với acid base mạnh Acid oleic acid béo khơng no este dễ bị ảnh hưởng tác nhân oxy hóa ảnh hưởng đến độ ổn định Polysorbate 80 Ngoài Polysorbate nói chung có tính hút ẩm nên khơng thích hợp với dược chất nhạy cảm với ẩm, cần kiểm tra hàm lượng nước có tá dược trước sử dụng làm khô cần thiết Giống với chất hoạt động bề mặt polyoxyethylene khác, trình bảo quản kéo dài Polysorbate 80 dẫn đến hình thành peroxid làm ảnh hưởng đến độ ổn định với dược chất dễ bị oxy hóa 1.6 Tương kỵ Polysorbate 80 xảy tương kỵ với phenol, tannin, chất nhựa vật liệu giống nhựa đường gây đổi màu và/hoặc kết tủa dẫn đến làm giảm chất lượng chế phẩm Do q trình lựa chọn cơng thức cần tránh kết hợp Polysorbate 80 với chất nói Polysorbate 80 làm giảm hoạt tính kháng khuẩn chất bảo quản paraben methylparaben, propylparaben,… 1.7 Tên theo Dược điển Polysorbate 80 [4] BP: Polysorbate 80 JP: Polysorbate 80 PhEur: Polysorbate 80 USP-NF: Polysorbate 80 1.7.1 Các tên khác tên thương mại Polysorbate 80 Atlas E; Armotan PMO 20; Capmul POE-O; Cremophor PS 80; Crillet 4; Crillet 50; Drewmulse POE-SMO; Drewpone 80K; Durfax 80; Durfax 80K; E433; Emrite 6120; Eumulgin SMO; Glycosperse O-20; Hodag PSMO-20; Liposorb O-20; Liposorb O-20K; Montanox 80; polyoxyethylene 20 oleate; polysorbatum 80; Protasorb O-20; Ritabate 80; Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm ( Z ) – sorbitan mono-9-octadecenoate poly ( oxy1, – ethanediyl ) derivatives; Tego SMO 80; Tego SMO 80V; Tween 80 CHƯƠNG : ỨNG DỤNG TRONG BÀO CHẾ DƯỢC PHẨM VÀ MỸ PHẨM 2.1 Vai trò làm chất làm tăng độ tan dược chất khó tan Polysorbate 80 chất diện hoạt có cấu trúc lưỡng cực gồm đầu thân dầu đầu thân nước Khi nồng độ dung dịch tăng lên đến mức bão hịa tiểu phân Polysorbate 80 có xu hướng quay đầu thân dầu vào tạo thành micell cầu, goi nồng độ micell tới hạn Nếu tiếp tục tăng nồng độ có xu hướng tạo thành micell hình trụ Trong trình tạo micell, tiểu phân phân tử dược chất phân tán vào cấu trúc micell nồng độ chất micell lớn nhiều so với bên ngồi dung dịch Khi độ tan dược chất, đặc biệt dược chất khó tan, tăng lên nhiều lần Polysorbat 80 hay dùng công thức dung dịch thuốc khả làm tăng độ tan tốt độc với người sử dụng 2.2 Vai trị làm chất nhũ hóa nhũ tương Polysorbate 80 thuộc nhóm chất nhũ hóa khơng ion hóa chất nhũ hóa tan nước tạo nhũ tương D/N Polysorbate 80 tương hợp với nhiều dược chất nhiều thành phần khác công thức nhũ tương Cơ chế nhũ hóa sau: Chất nhũ hóa diện hoạt Polysorbate 80 tập trung lên bề mặt phân cách hai pha làm giảm sức căng bề mặt hai pha, làm giảm lượng để phân tán hai pha vào giúp nhũ tương dễ hình thành Polysorbate 80 thân nước nên kéo liên bề mặt hai pha lõm phía pha nước, lúc pha nước trở thành môi trường phân tán cịn pha dầu đóng vai trị giọt phân tán mà cân hình thành Khi nhũ tương tạo thành nhũ tương dầu nước Tween 80 thường dùng kết hợp với Span 80 công thức thuốc để tạo thành lớp áo kép bao phủ bề mặt phân cách hai pha giúp ổn định trạng thái Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm phân tán nhũ tương Chất nhũ hóa khơng ion hóa Polysorbat 80 có độc tính thấp, gây kích ứng nên dùng nhũ tương uống, tiêm dùng chỗ 2.3 Vai trị chất gây thấm cơng thức hỗn dịch.[3] Polysorbate 80 bao quanh tiểu phân dược chất tạo thành lớp áo thân nước giúp tăng khả thấm nước tiểu phân đồng thời làm giảm bề mặt phân cách pha tiểu phân dược chất môi trường phân tán giúp cho tiểu phân dược chất dễ phân tán vào môi trường để tạo thành hỗn dịch đồng đồng Vai trò làm tăng hấp thu dược chất chế phẩm thuốc mềm dùng da, niêm mạc làm tăng khả thấm thuốc Polysorbate 80 làm giảm khả đối kháng lớp sừng tác động trực tiếp lên màng sinh học làm biến tính protein, thay đổi thành phần tốc độ số trình tổng hợp phospholipid, thay đổi q trình hydrat hóa collagen, tăng nhiệt độ bề mặt da tuần hoàn da Polysorbate 80 ảnh hưởng đến mức độ tốc độ giải phóng dược chất khỏi tá dược có khả làm tăng độ tan, thay đơi hệ số phân bố dầu nước, hệ số khuếch tán dược chất với tá dược tá dược với lớp biểu bì, trung bì, hạ bì da Polysorbat 80 làm giảm độ nhớt hỗn hợp nên có khả làm tăng tốc độ khuếch tán dược chất Ngồi Polysorbate 80 cịn làm giảm sức căng bề mặt phân cách pha nên làm tăng khả thấm dược chất đồng thời giúp thuốc mỡ dàn thành lớp có bề dày đồng bề mặt da Tại giá trị cân dầu nước, tá dược giúp cho mức độ tốc độ giải phóng dược chất đạt cao Ngồi Polysorbate 80 dược dùng cơng thức chế phẩm thuốc rắn thuốc bột, viên nang, viên nén, … với vai trò tăng thấm ướt dược chất đặc biệt dược chất tan đồng thời tăng hấp thu dược chất tăng sinh khả dụng chế phẩm thuốc Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm Polysorbate 80 sử dụng việc cải thiện sinh khả dụng đường uống thuốc chất P-glycoprotein 2.4 Tính an tồn Polysorbate 80 sử dụng rộng rãi mỹ phẩm, thực phẩm dược phẩm dùng đường uống, đường tiêm chế phẩm dùng ngồi da chỗ Nó coi tá dược không độc hại tương đối an tồn cho người sử dụng Tuy nhiên có số báo cáo phản ứng mẫn cảm với Polysorbate 80 sau dùng chỗ tiêm bắp Hiếm gặp trường hợp liên quan đến tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm số trường hợp tử vong trẻ nhỏ tiêm tĩnh mạch chế phẩm vitamin E có chứa hỗn hợp Polysorbate 20 80 Cơ quan Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp phép cho Polysorbate 80 thêm trực tiếp vào thực phẩm dạng tá dược ( tá dược chất tạo hương vị làm phụ gia đa năng) Ngoài ra, Polysorbate 80 FDA phê chuẩn thuốc giảm nhãn khoa sử dụng loại thuốc nhãn khoa không kê đơn (OTC) Đồng thời, Hội đồng chuyên đánh giá thành phần mỹ phẩm CIR công nhận độ an toàn chất dựa vào kiện khoa học CIR kết luận Polysorbate 80 hoàn toàn an toàn thành phần mỹ phẩm khác Mặc dù phê duyệt Hội đồng chuyên gia, nhiên nhiều người lo ngại có mặt ethylene oxide công thức Vấn đề đặt q trình ethynol hóa có khả nhiễm 1,4-dioxane (một chất có khả gây nguy hiểm) cao Trên thực tế, 1,4-dioxane chất có khả gây ung thư động vật, chất dễ dàng xâm nhập vào thể người gây nên vấn đề kích ứng da Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm Thêm vào đó, Organic Consumers Organization phát hành thông cáo cho 1,4-dioxane chiến dịch an toàn thành phần mỹ phẩm Thơng tin bóc trần nhiều thật liên quan chất Được biết nồng độ 1,4-dioxane có thành phần mỹ phẩm cao gấp 1000 lần so với chất gây ung thư khác thí nghiệm động vật Và FDA lên tiếng chất có khả xâm nhập vào da người vào động vật cao, khả xâm nhập đến từ nhiều nguồn khác Trên thông tin tổng quan Polysorbate 80 – chất thường tìm thấy bảng thành phần mỹ phẩm sản phẩm chăm sóc cá nhân khác Chất có tác dụng chất nhũ hóa, chất hòa tan chất hoạt động bề mặt Tuy nhiên nhiều e de phát 1,4-dioxane tiềm tàng 10 Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm CHƯƠNG 3: KẾT LUẬN Polysorbate 80 ứng dụng vào nhiều sản phẩm khác nhau, không dừng lại sản phẩm khô mà cịn sản phẩm dạng lỏng ứng dụng Polysorbate 80 sử dụng rộng rãi mỹ phẩm, thực phẩm dược phẩm dùng đường uống, đường tiêm chế phẩm dùng da chỗ Nó coi tá dược khơng độc hại tương đối an tồn cho người sử dụng Polysorbate 80 chất có nguồn gốc hoàn toàn từ thiên nhiên Ngoài Polysorbate ứng dụng sản xuất dược phẩm, giai đoạn dịch Covid 19 Polysorbate 80 dùng làm tá dược vaccine phòng Covid 19, Tuy nhiên việc sản xuất Polysorbate 80 giai đoạn tiếp tục nghiên cứu thêm để sản xuất quy mơ lớn nữa, khắc phục đặc tính khơng mong muốn q trình sản xuất để nâng cao suất hiệu mục tiêu hướng đến sản xuất sản phẩm xanh thân thiện với môi trường, phù hợp với xu hướng hiên giới 11 Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Nguyễn Phú Đức , “ Phụ gia thực phẩm : Khóa luận tốt nghiệp” Trường đại học Công Nghiệp Thành phố Hồ Chí Minh, 2013 [2] Dương Thùy Trang “Polysorbate 80-Thành phần làm đẹp”- Từ điển làm đẹp [3] “Hoạt chất tween 80” – Nhà thuốc Ngọc Anh [4] “Tween 80 tá dược gì? Cách dùng tỷ lệ sử dụng Polysorbate 80”Mindovermetal “Polysorbate 80”- Nhà thuốc Long Châu 12 Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm ... biệt dược chất tan đồng thời tăng hấp thu dược chất tăng sinh khả dụng chế phẩm thuốc Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm Polysorbate 80 sử dụng việc cải thiện sinh khả dụng đường... phẩm để tìm hiểu sâu Ứng dụng Polysorbate 80 bào chế thực phẩm dược phẩm CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ POLYSORBATE 80 1.1 Polysorbate 80 Là Gì? Polysorbate 80, chất tạo thành từ phản ứng ester axit béo... LUẬN Polysorbate 80 ứng dụng vào nhiều sản phẩm khác nhau, không dừng lại sản phẩm khơ mà cịn sản phẩm dạng lỏng ứng dụng Polysorbate 80 sử dụng rộng rãi mỹ phẩm, thực phẩm dược phẩm dùng đường uống,