Nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC BÙI THẾ NGHĨA NỒNG ĐỘ BILIRUBIN TOÀN PHẦN HUYẾT TƢƠNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ TỔN THƢƠNG THẬN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP UẬN V N THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN, 2021 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC BÙI THẾ NGHĨA NỒNG ĐỘ BILIRUBIN TOÀN PHẦN HUYẾT TƢƠNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ TỔN THƢƠNG THẬN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 87.20.107 UẬN V N THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: HD1: TS VŨ THỊ THU HẰNG HD2: PGS.TS DƢƠNG HỒNG THÁI THÁI NGUYÊN, 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận văn trung thực công bố phần báo khoa học Luận văn chưa cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm Tác giả Bùi Thế Nghĩa LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học, thầy cô giáo Bộ môn Nội Trường Đại học Y Dược – Đại học Thái Nguyên giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn PGS.TS Dương Hồng Thái người thầy tâm huyết, gương nhiệt tình giảng dạy đào tạo tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn TS Vũ Thị Thu Hằng, cô người tận tình truyền đạt cho tơi kiến thức, kinh nghiệm quý báu, trực tiếp hướng dẫn khoa học giúp cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Giáo sư, Phó Giáo sư, Tiến sỹ Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp đóng góp nhiều ý kiến q báu Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp, Phòng Tổ chức cán bộ, Khoa Điều trị theo yêu cầu, Khoa Nội chung bệnh Bệnh viện Nội Tiết Trung ương cho phép thu thập số liệu cho luận văn, anh, chị, bạn đồng nghiệp giúp đỡ trình học tập thực nghiên cứu Cuối tơi xin chân thành cảm ơn Gia đình bạn bè động viên, giành cho tơi tốt đẹp để tơi học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Thái Nguyên, ngày 16 tháng 11 năm 2021 Bùi Thế Nghĩa DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ACR : albumin creatinin ratio (tỉ số albumin/creatinine) ADA : America Diabetes Association - Hiệp hội Đái tháo đường Mỹ BLITP : Bilirubin toàn phần huyết tương DN : Diabetes Nerphropathy – Bệnh thận đái tháo đường ĐTĐ : Đái tháo đường eGFR : Estimate Glomerular Filtration Rate (MLCT ước tính) HATĐ : Huyết áp tối đa HATT : Huyết áp tối thiểu KDIGO : Kidney Disease Improving Global Outcomes - Hội thận quốc tế KDOQI : Kidney Disease Outcomes Quality Initiative - Hội Đồng Lượng Giá Về Hiệu Điều trị bệnh thận MAU : Microalbumin Urine (Microalbumin niệu) MLCT : Mức lọc cầu thận THA : Tăng huyết áp WHO : World Health Organization - Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN Đặc điểm chung bệnh thận đái thái đường 1.1 Cơ chế bệnh sinh biến chứng thận đái tháo đường 1.1.1 Rối loạn huyết động 1.1.2 Rối loạn chuyển hóa 1.1.3 Yếu tố di truyền 1.2 Phân chia giai đoạn tổn thương thận đái tháo đường 1.3 Biến đổi mô bệnh học bệnh thận đái tháo đường 1.4 Triệu chứng bệnh thận đái tháo đường 11 1.4.1 Triệu chứng lâm sàng xét nghiệm 11 1.4.2 Các tổn thương khác bệnh thận đái tháo đường 13 1.5 Nguyên tắc dự phòng làm chậm biến chứng tổn thương thận bệnh nhân đái tháo đường 14 1.5.1 Dự phòng biến chứng thận bệnh nhân đái tháo đường .14 1.5.2 Điều trị bệnh nhân đái tháo đường týp tổn thương thận 15 Bilirubin mối liên quan với bệnh thận đái tháo đường 16 2.1 Q trình thối hóa hemoglobin tạo bilirrubin 16 2.2 Vai trò bilirubin 19 Một số nghiên cứu bilirubin toàn phần huyết tương bệnh nhân đái tháo đường có tổn thương thận 21 3.1 Nghiên cứu tác giả nước 21 3.2 Nghiên cứu nước 25 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 Đối tượng nghiên cứu .26 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nhóm nghiên cứu 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng nghiên cứu 27 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu .27 2.3 Phương pháp nghiên cứu .27 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.3.2 Kỹ thuật chọn mẫu 27 2.4 Chỉ số, biến số nghiên cứu 27 2.4.1 Các số, biến số đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 27 2.4.2 Các số, biến số cho mục tiêu .28 2.4.3 Các số, biến số cho mục tiêu .28 2.5 Vật liệu nghiên cứu 28 2.6 Kỹ thuật thu thập số liệu 29 2.6.1 Khám lâm sàng 29 2.62 Khám cận lâm sàng 30 2.7 Tiêu chuẩn đánh giá biến số nghiên cứu 30 2.8 Xử lý số liệu 36 2.9 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 36 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .38 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu .38 3.2 Nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu Bệnh viện Nội tiết trung ương .40 3.3 Mối liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ tổn thương thận 44 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 53 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân đái tháo đường týp có tổn thương thận .53 4.2 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường týp có tổn thương thận Bệnh viện Nội tiết Trung ương .55 4.2.1 BMI huyết áp 55 4.2.2 Về đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 58 4.2.3 Phân loại thể tổn thương thận theo MLCT tình trạng albumin niệu 58 4.2.4 Kết kiểm soát đường máu đối tượng nghiên cứu 60 4.2.5 Đặc điểm nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương đối tượng nghiên cứu 61 4.3 Mối liên quan nồng độ bilirubin toàn phần với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ tổn thương thận đối tượng nghiên cứu 62 4.3.1 Liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương tình trạng tổn thương thận đối tượng nghiên cứu 62 4.3.2 Liên quan nồng độ bilirubin tồn phần với tình trạng huyết áp, thời gian mắc bệnh, kiểm soát đường máu albumin niệu nhóm có tổn thương thận 63 4.3.3 Liên quan nồng độ bilirubin toàn phần trung bình với phân loại bệnh thận mức lọc cầu thận đối tượng nghiên cứu 66 4.3.4 Tương quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với yếu tố khác bệnh nhân có tổn thương thận 69 KẾT LUẬN 72 HUYẾN NGHỊ 73 TÀI IỆU THAM PHỤ LỤC HẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại tổn thương thận dựa vào mức albumin niệu Bảng 1.2 Phân chia giai đoạn bệnh thận mạn tính KDOQI - 2002 Bảng 1.3 Phân loại bệnh thận mạn tính theo KDIGO - 2012 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn BMI chẩn đốn thừa cân béo phì 32 Bảng 2.2 Phân độ tăng huyết áp theo Hội tim mạch học Quốc gia Việt Nam 2018 32 Bảng 2.3 Phân loại bệnh thận mạn tính theo KDIGO – 2012 34 Bảng 2.4 Phân loại tổn thương thận dựa vào tỉ lệ albumin/creatinin niệu 34 Bảng 2.5 Phân loại thiếu máu áp dụng cho người lớn theo Tổ chức Y tế giới (WHO - 2011) 35 Bảng 2.6 Ý nghĩa diện tích đường cong ROC 36 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi, giới đối tượng nghiên cứu 38 Bảng 3.2 Đặc điểm tiền sử đối tượng nghiên cứu 39 Bảng 3.3 Đặc điểm BMI, huyết áp đối tượng nghiên cứu .40 Bảng 3.4 Đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 41 Bảng 3.5 Phân loại thể tổn thương thận theo MLCT albumin niệu 42 Bảng 3.6 Kết kiểm soát đường máu đối tượng nghiên cứu .43 Bảng 3.7 Nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương theo giới bệnh nhân nghiên cứu 43 Bảng 3.8 Liên quan tăng bilirubin toàn phần huyết tương máu tình trạng tổn thương thận đối tượng nghiên cứu 44 Bảng 3.9 Liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với tình trạng huyết áp, thời gian mắc bệnh, kiểm sốt đường máu albumin niệu nhóm có tổn thương thận 45 Bảng 3.10 Liên quan nồng độ bilirubin tồn phần huyết tương trung bình với phân loại bệnh thận mức lọc cầu thận đối tượng nghiên cứu 46 Bảng 3.11 Tương quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với yếu tố khác bệnh nhân có tổn thương thận 47 Bảng 3.12 Diện tích đường cong ROC yếu tố liên quan đến tình trạng tổn thương thận bệnh nhân ĐTĐ týp 52 69 thể Chen YH đồng nghiệp [26] nhận thấy biến thể chiều dài gen heme oxygenase-1 (HO) promoter ảnh hưởng đến biểu HO-l tương quan với mức độ nghiêm trọng CKD, bệnh nhân có thời gian lặp lại guanosine thymidine dinucleotide lớn có nồng độ bilirubin huyết tương thấp kết chức thận Cần có nghiên cứu sâu ảnh hưởng tính đa hình gen HO-1, điều giúp ích cho điều trị tương lai 4.3.4 Tương quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với yếu tố khác bệnh nhân có tổn thương thận Trong nghiên cứu chúng tơi cho thấy có tương quan nghịch thời gian mắc bệnh với nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp có tổn thương thận (r=0,28; với p