Đang tải... (xem toàn văn)
Thể khảm nhiễm sắc thể (NST) trong chẩn đoán trước sinh là một vấn đề phức tạp, gây bối rối trong nhận định khảm thật hay giả, do đó thường gây khó khăn trong tư vấn di truyền. Trong nghiên cứu này, các tác giả báo cáo 5 trường hợp khảm NST trong chẩn đoán karyotype trước sinh và so sánh với kết quả karyotype tương ứng của trẻ sau khi ra đời. Tế bào dịch ối và máu ngoại vi được làm NST theo phương pháp gián tiếp và phân tích NST theo tiêu chuẩn ISCN 2016.
Khoa học Y - Dược DOI: 10.31276/VJST.63(12).15-18 Báo cáo số trường hợp khảm nhiễm sắc thể chẩn đoán trước sinh so sánh kết tương ứng sau sinh Nguyễn Thị Huyền1, Hoàng Thị Hải1, Đào Thị Trang1, Hoàng Thị Ngọc Lan1, 2, Nguyễn Thị Duyên1, Nguyễn Ngân Hà1, Vũ Thị Hà1, 2, Đoàn Thị Kim Phượng1, 2* Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Ngày nhận 7/5/2021; ngày chuyển phản biện 11/5/2021; ngày nhận phản biện 31/5/2021; ngày chấp nhận đăng 4/6/2021 Tóm tắt: Thể khảm nhiễm sắc thể (NST) chẩn đoán trước sinh vấn đề phức tạp, gây bối rối nhận định khảm thật hay giả, thường gây khó khăn tư vấn di truyền Trong nghiên cứu này, tác giả báo cáo trường hợp khảm NST chẩn đoán karyotype trước sinh so sánh với kết karyotype tương ứng trẻ sau đời Tế bào dịch ối máu ngoại vi làm NST theo phương pháp gián tiếp phân tích NST theo tiêu chuẩn ISCN 2016 Mẫu thu thập phân tích, nghiên cứu Bệnh viện Đại học Y Hà Nội từ năm 2017 đến 2020 Kết cho thấy, có trường hợp khảm NST bất thường trước sinh cho kết NST bình thường sau sinh trường hợp khảm NST bất thường trước sinh cho kết NST máu ngoại vi bất thường sau sinh Các thơng tin góp phần cung cấp chứng quan trọng để tiên lượng trường hợp khảm NST chẩn đoán trước sinh tư vấn di truyền tốt cho người bệnh Từ khóa: chẩn đốn sau sinh, chẩn đoán trước sinh, thể khảm giả, thể khảm thật Chỉ số phân loại: 3.2 Đặt vấn đề Karyotyping (lập đồ NST) từ dịch ối coi phương pháp tiêu chuẩn chẩn đoán bất thường di truyền NST thai trước sinh Tuy nhiên, thể khảm chẩn đoán trước sinh phức tạp chẩn đốn tiên lượng kiểu hình thai, gây nhiều khó khăn tư vấn di truyền trước sinh Khảm NST tượng sinh học có dịng tế bào có kiểu karyotype khác tồn thể phát triển từ hợp tử đơn Thể khảm từ dịch ối tùy mức độ mà có tiên lượng khảm thật giả khác với mức độ (I, II III) [1] Biểu lâm sàng thể khảm hay thay đổi tuỳ vào dòng tế bào bất thường, quan tỷ lệ khảm, khó xác định kiểu hình xác mà thai nhi phát triển hướng tới Sự không đồng kết phương pháp chẩn đoán khác hay khác biệt kết chẩn đốn trước sau sinh tình trạng bất thường cần quan tâm Y văn giới có nhiều nghiên cứu báo cáo liên quan đến dạng khảm phổ biến, bất thường cấu trúc NST thường, khảm lệch bội NST thường, khảm marker khảm liên quan đến NST giới tính [2, 3] Trong nghiên cứu này, báo cáo trường hợp khảm NST chẩn đoán karyotype trước sinh so sánh với kết karyotype máu ngoại vi trẻ sau đời Tế bào dịch ối máu ngoại vi làm NST theo phương pháp gián tiếp phân tích NST theo tiêu chuẩn ISCN 2016 Các mẫu khảm đánh giá 50 cụm tế bào kỳ * lần nuôi cấy độc lập Kết nghiên cứu cung cấp thêm thông tin quan trọng để tiên lượng trường hợp khảm NST chẩn đoán trước sinh thực tư vấn di truyền tốt cho người bệnh Báo cáo ca bệnh Trường hợp Thai phụ 39 tuổi định chọc hút dịch ối làm chẩn đoán trước sinh lúc thai 18 tuần xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ có nguy thai Down 1/203 Kết karyotype thai thu từ flask nuôi cấy tế bào ối riêng biệt 45,X[38]/47,XYY[38] Kỹ thuật định lượng huỳnh quang (QF-PCR) máy giải trình tự gen 3500 (Applied Biosystems, Life Technologies, Mỹ) từ tế bào ối tươi không phát bất thường NST khảo sát Bố mẹ có kiểu hình karyotype từ tế bào máu ngoại vi bình thường Trong thai kỳ, siêu âm phát thấy dây rốn nhỏ thai nhi tăng cân chậm tháng cuối, không thấy dấu hiệu phát triển giới tính bất thường thai Trẻ sau sinh có biểu chậm phát triển tinh thần (nói, nghe, hiểu trẻ lứa tuổi) theo bảng đánh giá phát triển tinh thần vận động trẻ em Bộ Y tế Trẻ phát triển giới tính theo xu hướng nam, dấu hiệu bất thường phát triển giới tính chưa phát Ni cấy tế bào máu ngoại vi trẻ sau sinh cho kết karyotype 47,XYY[60]/46,XY[60] Tác giả liên hệ: Email: doankimphuong@hmu.edu.vn 63(12) 12.2021 15 Khoa học Y - Dược Report of some cases with chromosomal mosaicism in prenatal diagnosis and the corresponding results after birth Thi Huyen Nguyen1, Thi Hai Hoang1, Thi Trang Dao1, Thi Ngoc Lan Hoang1, 2, Thi Duyen Nguyen1, Ngan Ha Nguyen1, Thi Ha Vu1, 2, Thi Kim Phuong Doan1, 2* Hanoi Medical University Hanoi Medical University Hospital Trường hợp Thai phụ 45 tuổi định chọc hút dịch ối để chẩn đoán trước sinh lúc 18 tuần xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ có nguy thai Down 1/106 Kết karyotype nuôi cấy tế bào ối 46,XY[28]/46,XX[24] dòng tế bào xuất flask nuôi cấy Kỹ thuật QF-PCR từ tế bào ối tươi không phát bất thường NST khảo sát Khơng phát thấy bất thường hình thái thai suốt thai kỳ Trẻ sinh đủ tháng, sau sinh phát triển tâm thần vận động bình thường Ni cấy tế bào máu ngoại vi sau sinh trẻ cho kết karyotype 46,XY (đánh giá 60 cụm NST kỳ giữa) Received May 2021; accepted June 2021 Abstract: Chromosomal mosaicism in prenatal diagnosis is a complex problem that confuses the perception of true mosaicism or pseudomosaicismand often causes difficulties in genetic counseling In this study, the authors reported cases of chromosomal mosaicism in prenatal karyotype diagnosis and compared them with the corresponding karyotype results of children after birth Amniotic fluid and peripheral blood cells were prepared chromosomal metaphase by culture method and chromosomal analysis according to ISCN 2016 standards Samples were collected and analysed at Hanoi Medical University Hospital from 2017 to 2020 There were cases of abnormal prenatal chromosomal mosaicism, but the postnatal results were normal, two cases of abnormal prenatal chromosome mosaicism, but had abnormal peripheral blood postnatal chromosome results These results, together with discussion, will provide more valuable information for the prognosis of chromosome mosaicism cases in prenatal diagnosis and give better genetic counseling for the patients Keywords: postnatal diagnosis, prenatal diagnosis, pseudomosaicism, true mosaicism Classification number: 3.2 Trường hợp Thai phụ 27 tuổi định chọc hút dịch ối để chẩn đoán trước sinh lúc 19 tuần xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ có nguy thai Down 1/116 Ni cấy tế bào ối cho karyorype 46,XY,t(4;6;11)(p15.2;p21.1;p15) [3]/46,XY[48] Dòng tế bào bất thường xuất flask nuôi cấy Kỹ thuật QF-PCR từ tế bào ối tươi không phát bất thường NST khảo sát Trẻ sinh sau thai kỳ bình thường, sau sinh trẻ có mốc phát triển tâm thần vận động bình thường Ni cấy tế bào máu ngoại vi trẻ sau sinh cho kết karyotype 46,XY (đánh giá 60 cụm NST kỳ giữa) Trường hợp Thai phụ 23 tuổi định chọc hút dịch ối để chẩn đoán trước sinh lúc 19 tuần xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ có nguy thai Down 1/210 Ni cấy tế bào ối cho kết karyotype 46,XY,t(1;2)(q12;q310) [5]/46,XY[50] flask Kỹ thuật QF-PCR từ tế bào ối tươi không phát bất thường NST khảo sát Trong suốt thai kỳ không phát thấy bất thường hình thái thai siêu âm Sau sinh, trẻ có mốc phát triển tâm thần vận động bình thường Ni cấy tế bào máu ngoại vi trẻ sau sinh cho karyotype 46,XY Trường hợp Thai phụ 37 tuổi định chọc hút dịch ối làm chẩn đoán trước sinh lúc 17 tuần xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ có nguy thai mắc Trisomy 18 1/92 Ni cấy tế bào ối cho kết karyotype 46,XY,t(1;5)(p36.3;q31) [7]/46,XY[163] flask nuôi cấy Kỹ thuật QF-PCR từ tế bào ối tươi không phát bất thường NST khảo sát Trẻ sinh sau thai kỳ bình thường, sau sinh có mốc phát triển tâm thần vận động bình thường Nuôi cấy tế bào từ máu ngoại vi trẻ sau sinh cho kết karyotype 46,XY Đặc điểm trường hợp nêu trêu tóm tắt bảng 63(12) 12.2021 16 Khoa học Y - Dược Bảng Thống kê đặc điểm trường hợp báo cáo Ca bệnh Trường hợp Trường hợp Trường hợp Trường hợp Trường hợp Tuần thai (tuần) 18 18 19 19 17 Chỉ định chọc ối Sàng lọc huyết mẹ có nguy thai bị Down 1/203 Sàng lọc huyết mẹ có nguy thai bị Down 1/106 Sàng lọc huyết mẹ có nguy thai bị Down 1/116 Sàng lọc huyết mẹ có nguy thai bị Down 1/210 Sàng lọc huyết mẹ có nguy thai mắc Trisomy 18 1/92 Karyotype trước sinh flask 45,X[23]/47,XYY[22] 46,XY[28]/46,XX[24] 46,XY,t(4;6;11) (p15.2;p21.1;p15) [3]/46,XY[48] 46,XY,t(1;2)(q12;q310) 46,XY,t(1;5)(p36.3;q31) [5]/46,XY[50] [4]/46,XY[93] Karyotype trước sinh flask 45,X[15]/47,XYY[16] 46,XY 46,XY 46,XY 46,XY,t(1;5)(p36.3;q31) [3]/46,XY[70] QF-PCR từ mẫu dịch ối tươi Không phát bất thường NST khảo sát Không phát bất thường NST khảo sát Không phát bất thường NST khảo sát Không phát bất thường NST khảo sát Không phát bất thường NST khảo sát Karyotype sau sinh 47,XYY[60]/46,XY[60] 46,XY 46,XY 46,XY 46,XY Đánh giá tâm thần vận động sau sinh Chậm phát triển tinh thần: nói từ, gọi đáp chậm, chưa nói câu phức tạp Phát triển tâm thần, vận Phát triển tâm thần, vận Phát triển tâm thần, vận Phát triển tâm thần, vận động động bình thường động bình thường động bình thường bình thường Tuổi đánh giá sau sinh (tháng) 37 26 Bàn luận Các mức độ khảm lập karyotype từ tế bào dịch ối chia làm mức độ: mức độ I xác định có tế bào bất thường đơn lẻ; mức độ II xác định có nhiều tế bào có bất thường flask clone đơn lẻ; mức độ III xác định có nhiều tế bào có bất thường nhiều flask clone khác thường coi khảm thật [1] Trong số nghiên cứu, khảm mức độ I quan sát thấy 5% mẫu nước ối nuôi cấy báo cáo khơng có ý nghĩa lâm sàng, tỷ lệ giả khảm liên quan đến nhiều tế bào 0,7-1,07% Trong số đó, 80% trường hợp báo cáo bình thường, tỷ lệ khảm thật nuôi cấy dịch ối 0,37% [4, 5] Tuy nhiên, tiên lượng tuyệt đối có trường hợp khảm mức độ I II từ tế bào dịch ối lại cho kết khảm thực từ thể thai Trong báo cáo này, trường hợp 2, phù hợp với tượng giả khảm Cả trường hợp báo cáo chọc ối chẩn đoán trước sinh sàng lọc huyết nguy cao mà khơng phát thấy bất thường hình thái thai Các phương pháp di truyền phân tử QF-PCR phát bất thường số lượng loại NST: 13, 18, 21, X Y Phương pháp thực với mẫu dịch tế bào ối không qua nuôi cấy nên cho kết nhanh chóng vịng 24 giờ, hạn chế xuất bất thường q trình ni cấy dài ngày - thể rõ trường hợp Ca bệnh có kết karyotype khảm dịng tế bào XX/XY phương pháp QF-PCR cho kết bình thường, trùng hợp với karyotype sau trẻ sinh 46,XY Tuy nhiên, kỹ thuật QF-PCR không phát bất thường cấu trúc khơng có cân 63(12) 12.2021 46 27 24 vật chất di truyền (trường hợp 3, 4) Đây bất thường chuyển đoạn xuất lần nuôi cấy với tỷ lệ thấy