Bài tiểu luận ứng dụng hợp chất hữu cơ trong y học

MỤC LỤC MỤC LỤC 1 PHẦN I. MỞ ĐẦU 3 PART I. INTRODUCTION 5 PHẦN II. NỘI DUNG CHÍNH 7 1. SỰ PHÁT TRIỂN CỦA NGÀNH TỔNG HỢP THUỐC – TỔNG HỢP HOÁ DƯỢC 7 2. PHÂN LOẠI THUỐC 9 2.1. Phương pháp phân loại cơ bản 9 2.2. Phương pháp theo chức năng y học 9 2.2.1. Nhóm thuốc hoá trị liệu 10 2.2.2. Nhóm dược liệu tác dụng lên hệ thần kinh 10 2.2.3. Nhóm dược phẩm điều khiển chức năng chuyển hoá 10 2.3. Theo nguồn gốc tổng hợp thuốc 10 2.4. Theo cấu tạo hoá học 11 3. MỘT SỐ LOẠI THUỐC TỪ CÁC HỢP CHẤT HỮU CƠ ỨNG DỤNG TRONG Y HỌC 11 3.1. Tổng hợp các loại thuốc thuộc dãy alkane no 11 3.1.1. Ankylhalogen với tác dụng gây mê 11 3.1.2. Các dược phẩm chống ung thư có chứa nhóm dược tính diclodietylamin 12 3.1.3. Aldehyde và acid. Các Vitamin F và B15 15 3.1.4. Aminoaxit 20 3.1.4.1. Dẫn xuất của αaminoaxit 20 3.1.4.2. Những dẫn xuất ꞵaminoaxit. Vitamin B3 24 3.1.4.3. Dẫn xuất của axit γaminobutyric. Thuốc neurotopic. Vitamin BT 25 3.1.4.4. Những aminoaxit khác 27 3.2. Các loại thuốc thuộc dãy hydrocacbon vòng no. 27 3.2.1. Các dẫn xuất của xiclohexan. Vitamin A 27 3.2.2. Long não (camphor). Dẫn xuất của adamantan với vai trò là chất chống virus 28 3.3. Tổng hợp các dẫn xuất thơm 29 3.3.1. Dẫn xuất của aminoankylbenzen với tác dụng là thuốc kích thích hưng phấn thần kinh, thuốc kháng sinh và hoormon 29 3.3.2. Thuốc sát trùng và hoạt chất kiềm chế adrenalin của dãy đồng đẳng phenol 30 3.3.3. Dẫn xuất của axit ohydroxybenzoic. Aspirin 32 3.3.4. Các dẫn xuất xeton của naphthalen. Vitamin K1. Oxolin 33 3.4. Hoá học các loại thuốc có chứa nhân dị vòng 34 3.4.1. Tổng hợp các hợp chất chống ung thư nhóm aziridin và oxiran 34 3.4.2. Thuốc kháng sinh, có chứa vòng bốn cạnh azetidin 35 3.4.2.1. Bactam và carbapenem 35 3.4.2.2. Penicillin. Moxalactam 37 3.4.2.3. Nhóm Cephalosporin 38 3.4.3. Các loại dược phẩm trên cơ sở dị vòng năm cạnh 39 3.4.3.1. Một số dẫn xuất của furan 39 3.4.3.2. Một số dẫn xuất của pyrrol 41 3.4.3.3. Nhóm thuốc hạ sốt và giảm đau thuộc dãy dị vòng pyrazolin 41 3.4.4. Các loại thuốc hoá dược với dị vòng sáu cạnh 42 3.4.4.1. Những dẫn xuất của pyran với vitamin (vitamin E), hoạt tính chống tăng huyết áp và những hoạt tính sinh học khác 42 3.4.4.2. Một số thuốc thuộc họ pyridin 44 3.4.4.3. Thuốc giảm đau và an thần của họ piperidin 47 3.4.4.4. Dẫn xuất quinolin với tác dụng chống sốt rét và kháng khuẩn 48 3.4.4.5. Những dẫn xuất purin với vai trò là tác nhân kích thích và chống virus 49 3.4.5. Dược phẩm có chứa nhân dị vòng bảy cạnh 50 3.4.5.1. Dược phẩm chống trầm cảm thuộc dãy dibenzazepin 50 3.4.5.2. Nhóm thuốc an thần 1,4benzodiazepin 51 3.4.6. Dẫn xuất azabixiclononan được sử dụng như thuốc giảm đau 51 3.4.6.1. Nhóm pentazosin 51 3.4.6.2. Morphin, những chất đồng vận và những kháng chất của morphin 52 PHẦN III. KẾT LUẬN 53 PART III. CONCLUDE 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO 55

TIỂU LUẬN Chủ đề: ỨNG DỤNG HỢP CHẤT HỮU CƠ TRONG Y DƯỢC HỌC MỤC LỤC MỤC LỤC PHẦN I MỞ ĐẦU PART I INTRODUCTION PHẦN II NỘI DUNG CHÍNH SỰ PHÁT TRIỂN CỦA NGÀNH TỔNG HỢP THUỐC – TỔNG HỢP HOÁ DƯỢC PHÂN LOẠI THUỐC 2.1 Phương pháp phân loại 2.2 Phương pháp theo chức y học 2.2.1 Nhóm thuốc hố trị liệu 10 2.2.2 Nhóm dược liệu tác dụng lên hệ thần kinh .10 2.2.3 Nhóm dược phẩm điều khiển chức chuyển hoá .10 2.3 Theo nguồn gốc tổng hợp thuốc 10 2.4 Theo cấu tạo hoá học 11 MỘT SỐ LOẠI THUỐC TỪ CÁC HỢP CHẤT HỮU CƠ ỨNG DỤNG TRONG Y HỌC 11 3.1 Tổng hợp loại thuốc thuộc dãy alkane no .11 3.1.1 Ankylhalogen với tác dụng gây mê 11 3.1.2 Các dược phẩm chống ung thư có chứa nhóm dược tính diclodietylamin12 3.1.3 Aldehyde acid Các Vitamin F B15 15 3.1.4 Aminoaxit 20 3.1.4.1 Dẫn xuất α-aminoaxit 20 3.1.4.2 Những dẫn xuất ꞵ-aminoaxit Vitamin B3 .24 3.1.4.3 Dẫn xuất axit γ-aminobutyric Thuốc neurotopic Vitamin BT 25 3.1.4.4 Những aminoaxit khác .27 3.2 Các loại thuốc thuộc dãy hydrocacbon vòng no 27 3.2.1 Các dẫn xuất xiclohexan Vitamin A 27 3.2.2 Long não (camphor) Dẫn xuất adamantan với vai trò chất chống virus 28 3.3 Tổng hợp dẫn xuất thơm 29 3.3.1 Dẫn xuất aminoankylbenzen với tác dụng thuốc kích thích hưng phấn thần kinh, thuốc kháng sinh hoormon 29 3.3.2 Thuốc sát trùng hoạt chất kiềm chế adrenalin dãy đồng đẳng phenol 30 3.3.3 Dẫn xuất axit o-hydroxybenzoic Aspirin 32 3.3.4 Các dẫn xuất xeton naphthalen Vitamin K1 Oxolin 33 3.4 Hoá học loại thuốc có chứa nhân dị vịng 34 3.4.1 Tổng hợp hợp chất chống ung thư nhóm aziridin oxiran .34 3.4.2 Thuốc kháng sinh, có chứa vịng bốn cạnh azetidin .35 3.4.2.1 Bactam carbapenem 35 3.4.2.2 Penicillin Moxalactam 37 3.4.2.3 Nhóm Cephalosporin .38 3.4.3 Các loại dược phẩm sở dị vòng năm cạnh 39 3.4.3.1 Một số dẫn xuất furan 39 3.4.3.2 Một số dẫn xuất pyrrol 41 3.4.3.3 Nhóm thuốc hạ sốt giảm đau thuộc dãy dị vòng pyrazolin 41 3.4.4 Các loại thuốc hố dược với dị vịng sáu cạnh .42 3.4.4.1 Những dẫn xuất pyran với vitamin (vitamin E), hoạt tính chống tăng huyết áp hoạt tính sinh học khác 42 3.4.4.2 Một số thuốc thuộc họ pyridin 44 3.4.4.3 Thuốc giảm đau an thần họ piperidin 47 3.4.4.4 Dẫn xuất quinolin với tác dụng chống sốt rét kháng khuẩn 48 3.4.4.5 Những dẫn xuất purin với vai trò tác nhân kích thích chống virus49 3.4.5 Dược phẩm có chứa nhân dị vịng bảy cạnh 50 3.4.5.1 Dược phẩm chống trầm cảm thuộc dãy dibenzazepin 50 3.4.5.2 Nhóm thuốc an thần 1,4-benzodiazepin 51 3.4.6 Dẫn xuất azabixiclononan sử dụng thuốc giảm đau .51 3.4.6.1 Nhóm pentazosin .51 3.4.6.2 Morphin, chất đồng vận kháng chất morphin 52 PHẦN III KẾT LUẬN 53 PART III CONCLUDE .54 TÀI LIỆU THAM KHẢO 55 PHẦN I MỞ ĐẦU Ngành y dược lĩnh vực khoa học, ứng dụng liên quan đến việc nghiên cứu thuốc lĩnh vực gồm q trình nghiên cứu mối liên quan thuốc thể; cách vận dụng thuốc điều trị bệnh, cách sử dụng chất lấy từ tự nhiên hay tổng hợp để chống lại bệnh tật bảo vệ thể Nền tảng hoá học hữu loại thuốc hoá dược, dược phẩm tìm thấy y học lâm sàng kỷ 20 đầu kỷ 21 Ngành cơng nghệ hố dược bắt đầu trình sản xuất số lượng lớn loại thuốc khoảng từ bảy mươi năm trước Ngày chủng loại dược phẩm bổ sung vài chục loại thuốc Các hợp chất hoá học hữu đóng phần quan trọng việc nghiên cứu thuốc ứng dụng vào y dược Vấn đề cần thiết sống ngày nay, em chọn đề tài: “ỨNG DỤNG HỢP CHẤT HỮU CƠ TRONG Y DƯỢC HỌC” nhằm tìm hiểu sâu hơn, chia sẻ đến người cách dễ hiểu, nắm rõ ứng dụng, quy trình tổng hợp loại dược phẩm sử dụng phổ biến, loại thuốc thuộc nhóm có giá trị dược lý cao, đặc biệt khơi dậy niềm đam mê học tập tìm hiểu mơn Hố học học sinh phổ thông Nội dung phân bố theo nhóm theo họ hợp chất hữu Trong lớp hợp chất hữu (đối với lớp có thể) có phân định nhóm dược tính (block) thuốc Trong trường hợp cụ thể, xem xét chế phản ứng hợp chất tham gia vào trình tổng hợp thuốc Cũng có tiến hành phân tích chế tác dụng sinh học loại thuốc, bao gồm quan điểm hóa học hóa học lập thể, nhằm làm rõ toàn mối liên quan cấu tạo hóa học hợp chất hoạt tính sinh học chúng Thuốc đơn chất hợp chất có hoạt tính sinh học, pháp luật cho phép sử dụng chẩn đốn, phịng chữa bệnh người sinh vật Khái niệm “hoạt tính sinh học” phản ánh tương tác qua lại thuốc với thể kích thích phản ứng đáp lại thể, ví dụ tác dụng an thần, hạ nhiệt, giảm đau … Cho tới nhà khoa học tạo khối lượng lớn dược phẩm có nguồn gốc tự nhiên tổng hợp Hóa học hợp chất làm thuốc có mối liên hệ tương hỗ với nhiều ngành khoa học khác, trình tổng hợp, sản xuất loại thuốc cần kết hợp thành tựu ngành khoa học khác như: Hóa học hữu hóa dược; hóa sinh sinh hóa hữu cơ; hóa vơ cơ, cơng nghệ dược học, cơng nghệ hóa học, cơng nghệ sinh học … Vì để biết rõ vai trò, ứng dụng hợp chất hữu y dược em xin trình bày nội dung cụ thể sau: PART I INTRODUCTION Organic chemistry is a scientific study of the carbon compounds (except CO, CO 2, H2CO3, carbonate, HCN, Xianua salt ) Carbon is a special element, there is a non-two: carbon atoms not only link to the atoms of other elements but also links together with relatively durable links that generate the circuit, from extremely complex and diverse Therefore, the number of carbon compounds has been up to the tens of millions, more than ten times the amount of non-carbon compounds of all other elements, this scene will grow and is the basic material forming All life on earth They have extremely diverse structures and great roles, the chemical structure of an organic compound can apply many achievements in the field of life, agriculture and forestry, technology and special in the medical pharmaceutical industry Pharmaceutical industry is a field of science, applied to research on drugs in the field, including the course course of research between drugs and body; How to use medicine in treatment, how to use the chemicals from nature or synthesize to fight sickness and protect the body The foundation of organic chemistry of pharmaceutical meds, the medications that have found in clinical medical ready for centuries and at the first of the 21 century Chemical technology has begun to manufacture large quantities of medications for seven years ago, today the drug race of pharmaceutical drugs is being supplied with several dozen new drugs Organic chemical compounds play a very important part in the study of drugs and their application to medicine This problem is essential in today's life, so I chose the topic: "Organic Compound Applications in Medicine" to get a deeper understanding, to share with people, to better understand the applications, the main synthesis processes of commonly used drugs, to be of particular value.t arouses a passion for learning and understanding chemistry among high school students Content is distributed in groups and by them organic compounds Within each layer of organic compounds (for possible layers) there is a classification of pharmaceutical (block) groups of drugs In each specific case, the mechanism of reaction of compounds involved in the drug synthesis process will be considered There are also studies of biological mechanisms of drugs, including the perspectives of three-dimensional chemistry and chemistry, to clarify the overall relationship between the chemical composition of compounds and their biological activities Drugs are biologically active substances or compounds that are permitted by law to be used in the diagnosis, prevention and treatment of diseases of humans or organisms The concept of "biological activity" reflects the interaction of drugs with the body and stimulates the body's response, such as sedation, hypothermia, pain relief, etc So far scientists have created large quantities of drugs of natural origin as well as synthetic Chemicals of pharmaceutical compounds are interrelated with many other scientific disciplines, because in the process of synthesis, the production of each drug should combine the achievements of different scientific disciplines such as: organic chemistry and pharmaceuticals; inorganic chemistry, chemical engineering, biotechnology etc In order to better understand the role and application of each organic compound in medicine, I would like to present the following details: PHẦN II NỘI DUNG CHÍNH SỰ PHÁT TRIỂN CỦA NGÀNH TỔNG HỢP THUỐC – TỔNG HỢP HOÁ DƯỢC Những dược phẩm người sử dụng có nguồn gốc từ thiên nhiên: thực vật (lá, vỏ, quả, thân rễ cây), động vật khoáng chất Trong khoảng vài ngàn năm, Ấn Độ Trung Quốc áp dụng thành công thuốc dân gian, nguồn gốc từ tự nhiên (gọi Y học Dân tộc phương Đông Dược lý học Dân tộc) Trong tài liệu cổ liệt kê có 3000 loài dược thảo sử dụng từ 2800 năm TCN Ví dụ: ephedrinum, có tác dụng cầm máu chống ho Ở Ấn Độ, người ta liệt kê 7500 loại thảo dược sử dụng y học dân tộc Ví dụ: Rauwolfia serpentina, có chứa tác nhân chống tăng huyết áp – alcaloit reserpin Nền y học dân tộc nhiều nước, loại thuốc biệt dược sản xuất từ mật ong, khoáng chất, từ loại nọc độc rắn, nọc độc bò cạp, từ phân chuột, sừng hươu … Đến nay, giá trị loại dược phẩm điều chế dạng nước thuốc sắc, chất chiết, nước ngâm, nước cốt giữ vị trí quan trọng (tại Liên bang Nga, loại thuốc chiếm tới 30% tổng số dược phẩm) Hiệu thuốc xuất Bagdad (Irắc) vào năm 754 trước CN Hợp chất thiên nhiên biết đến dạng tinh khiết có tác dụng chữa bệnh tách từ thực vật vào kỷ 19: - Vào năm 1803, lần nhà khoa học phân lập alkaloid morphine Sau chứng minh cà phê chè, kakao nhân cola có chứa - loại alkaloid – caffeine Những chất có nguồn gốc tổng hợp, có tác dụng dược lý xuất từ kỷ 19 song song với hình thành phát triển hóa học hữu  Năm 1846: Ether sử dụng chất làm cảm giác  Năm 1867: phenol chất sát trùng  Những năm 90 kỷ 19: aspirin sử dụng thuốc sát trùng - Vào đầu kỷ 20 phát tác dụng diệt khuẩn loạt hợp chất màu cation tổng hợp, chúng sử dụng thành công thời gian chiến thứ để khử trùng vết thương (giống thuốc sát trùng):  Năm 1932: thuốc màu tổng hợp 2’,4’-diaminoazobenzen-4-sulfamid (streptocidium đỏ) có tính chất diệt khuẩn  Cuối năm 30 kỷ 20: nhà khoa học tổng hợp hoạt chất sulfamid (Sulfanilamid - streptocidum trắng, loại khác …) có tác dụng diệt khuẩn, đặt móng sở cho ngành cơng nghiệp dược phẩm  Trong thể chiến thứ 2, phát chất kháng sinh penicillin G, sau chiến tranh phát triển mạnh mẽ ngành hoá dược tổng hợp hữu cơ, điều chế steroit hoormon, chất kháng sinh tổng hợp dược phẩm dùng để chữa bệnh thần kinh tim mạch Trong khoảng thời gian năm 50 – 60 người ta tổng hợp gần 500 họ thuốc khác nhau, 20 năm điều chế 750 loại dược phẩm, từ năm 1980 đến năm 1991 thực nghiệm lâm sàng sử dụng gần 500 loại thuốc Ngày nay, có hàng chục ngàn hợp chất có hoạt tính sinh học nghiên cứu phần lớn số (khoảng 1000 hợp chất cho nhóm) sử dụng để điều trị chứng bệnh thần kinh, chống nhiễm khuẩn truyền nhiễm, loại bệnh tim mạch điều trị ung thư PHÂN LOẠI THUỐC 2.1 Phương pháp phân loại Có phương pháp: - Theo chức y học - Theo nguồn gốc tổng hợp thuốc - Theo cấu tạo hoá học 2.2 Phương pháp theo chức y học Chia làm nhóm: - Hố trị liệu (chemotherapy) - Thuốc tác dụng lên hệ thần kinh (neuropharmacological) - Các dược phẩm điều khiển chức chuyển hố (regulatory) 2.2.1 Nhóm thuốc hố trị liệu Nhóm thuốc hố trị liệu loại thuốc có tác dụng chống lây nhiễm, chống virus, chống vi khuẩn (thuốc kháng sinh, thuốc khử trùng), chống lao, chống sốt rét, thuốc diệt nấm, thuốc chống ung thư, thuốc tẩy giun,… 2.2.2 Nhóm dược liệu tác dụng lên hệ thần kinh Phân chia thành loại thuốc: - Tác dụng lên hệ thần kinh trung ương ( loại thuốc gây nghiện, gây mê, loại thuốc an thần)  Thuốc an thần – neuroleptic (hoặc thuốc an thần mạnh): chất, có tác dụng làm dịu, làm giảm tác động kích thích bên ngoài, làm giảm căng thẳng cảm giác sợ hãi, hoang tưởng, ảo giác  Thuốc giảm đau (hoặc thuốc an thần yếu): dược phẩm có tác dụng làm giảm căng thẳng, sợ hãi lo âu, khác với neuroleptic chúng không tạo hiệu ứng phản tâm lý (antipsychotic effect)  Các loại thuốc chống trầm cảm (antidepressant): hợp chất có tác dụng làm giảm trạng thái bị ức chế (giảm streess)  Thuốc kích thích hưng phấn thần kinh: chất có tác dụng kích thích chức hoạt động não bộ, hoạt động tâm lý thể chất - Các loại thuốc tác dụng lên hệ thần kinh ngoại vi ( ví dụ thuốc gây tê cục bộ) 2.2.3 Nhóm dược phẩm điều khiển chức chuyển hoá Bao gồm: loại vitamin, hoormon, thuốc chuyển hoá chống chuyển hoá – hoạt chất điều khiển hoạt động hệ enzym, hoormon, hệ miễn dịch, hệ gen 2.3 Theo nguồn gốc tổng hợp thuốc Các loại dược phẩm phân chia thành: - Thuốc có nguồn gốc tổng hợp (chiếm tới 70% số lượng loại thuốc) - Thuốc bán tổng hợp (được biến đổi từ hợp chất tự nhiên phương pháp hóa học, ví dụ thuốc kháng sinh thuốc họ cephalosporin penicillin), loại thuốc có nguồn gốc thiên nhiên (ví dụ: alcaloit, vitamin, hoormon …) 2.4 Theo cấu tạo hoá học Thuốc chia thành: - Các dược phẩm vô (các loại muối, oxit, loại phức chất) - Các dược phẩm tổng hợp hữu – dẫn xuất dãy hidrocacbon - Các dẫn xuất có nhân thơm, nhân dị vòng (trong dãy, loại thuốc lại chia thành nhóm, dựa nhóm dựa có mặt nhóm chức khác), dược phẩm hữu thiên nhiên (alcaloit, kháng sinh, hoormon, vitamin, glucozit …) MỘT SỐ LOẠI THUỐC TỪ CÁC HỢP CHẤT HỮU CƠ ỨNG DỤNG TRONG Y HỌC 3.1 Tổng hợp loại thuốc thuộc dãy alkane no 3.1.1 Ankylhalogen với tác dụng gây mê Các ankyl halogenua: etyl clorua (1), triclometan (cloroform) 1-clo-1-brom2,2,2-trifloetan (3) (phthorothanum halothane) - Ứng dụng trình gây mê theo đường hô hấp - Nếu tăng số lượng nguyên tử halogen, thay halogen, chuyển từ I thành Br Cl tác dụng gây mê ankyl halogenua tăng dần lên - Điều chế công nghiệp: + Etyl clorua cloroform điều chế trình clo hóa êtan metan nhiệt độ cao: C2H6 + Cl2 C2H5Cl + Polyclorua (1) CH4 + Cl2 CHCl3 + CHnClm (2) + Cloroform tổng hợp phản ứng hypoclorua với rượu etanol, etanal hay propanon (với có mặt hypoiodua tạo thành iodoform): sử dụng y học chất diệt khuẩn EtOH + NaClO → MeCHO CCl3CHO → CHCl3 + HCOONa Hình 1.1 Chloroform + Phương pháp sản xuất công nghiệp fluothane dựa brom hóa clo hóa freon tương ứng theo chế gốc tự điều kiện nhiệt độ cao: CF3-CH2Cl + Br2 CF3-CHBrCl CF3-CH2Br + Cl2 (3) Fluothane 3.1.2 Các dược phẩm chống ung thư có chứa nhóm dược tính diclodietylamin Ngày nay, tỷ lệ tử vong bệnh nhân ung thư chiếm vị trí thứ hai sau bệnh tim mạch - Nguyên nhân gây ung thư: Do trình ăn uống không hợp lý, hút thuốc, yếu tố bất lợi môi trường sống,… - Những tác nhân gây xuất tế bào ung thư: Các hóa chất độc hại gây ung thư (benzen, pyren, amin thơm…), vài loại virus đặc biệt nhiễm phóng xạ Một phần bệnh ung thư (3%) có liên quan tới yếu tố di truyền Ở phân tử ADN bình thường có đoạn có tiền gen sinh ung thư (proto-oncogene) gen ức chế ung thư (antioncogene), khả xuất tế bào ung thư phụ thuộc vào hoạt tính loại gen Khi tế bào loại xuất đâu tạo thành khối u ác tính nơi Ngồi ra, tế bào ung thư tách khỏi khối mô phát tán khắp thể nhờ hồng cầu bạch cầu, tạo nơi ổ phát triển ung thư (hiện tượng di tế bào ung thư) Hình 1.2 Nguyên nhân gây ung thư - Đặc trưng tế bào ung thư: Sự hoạt động phát triển độc lập với tồn quan thể (khơng chịu kiểm sốt thể) khơng giới hạn số lượng vòng đời phát triển Những tế bào bình thường chịu kiểm sốt thể sau số vòng đời định bị đào thải tự động – tự hủy lập trình từ trước, sau thời gian sống định Ngoài ra, phân chia nhanh tế bào ung thư vượt nhiều lần tốc độ phân chia tế bào bình thường - Phương pháp: Hóa trị liệu - kìm hãm phát triển di tế bào ung thư Hiện nay, có khoảng 40 loại biệt dược chống ung thư Việc điều trị trước dựa tác nhân ankyl hóa (tác nhân độc tế bào, kìm hãm phát triển tế bào), dược phẩm số N-Yperit (1) dẫn xuất (2), (3), có chứa nhóm dược tính 2,2’-diclodietylamin, nhóm liên kết với mạch hydrocacbon no, hydrocacbon thơm hay mạch chứa dị vòng: Người ta cho tác nhân ankyl hóa vị trí imidazol guanin (có tính bazơ) ADN tế bào ung thư, điều dẫn tới tách loại đường photphat kìm hãm trình nhân lên tế bào Phương pháp chung để thu bis(2-cloetyl)amin: Là q trình ankyl hóa amin bậc rượu cloetanol oxiran, bước tiến hành phản ứng nucleophil nhóm OH nguyên tử clo cho phân tử dietanolamin tác dụng với thionylclorua: Thuốc phổ biến thuộc họ xiclophotphan (5), loại thuốc tương đối có tác dụng tương tự, sử dụng điều trị nhiều loại ung thư trophotphamid (6) Xiclophotphan điều chế phản ứng trùng ngưng POCl với propanolamin, nguyên tử clo oxazaphotphoranclooxit (4) nhóm bis(2-cloetyl)amin Hình 1.3 Thuốc Cyclophosphamide 3.1.3 Aldehyde acid Các Vitamin F B15 sản phẩm trung gian Aldehyde đơn giản – methanal – sử dụng chất diệt khuẩn dạng dung dịch loãng tiệt trùng ngồi da dụng cụ y tế Trong cơng nghiệp sản xuất phương pháp oxy hóa metanol (350ºC, chất xúc tác – oxit Fe/Mo) oxy hóa metan (600ºC, xúc tác – dioxitnitrơ): Năm 1895: Trong y tế hexamethylenetetramine (urotropin, 2) sử dụng có tác dụng diệt khuẩn dựa phân hủy bước thành formaldehit, tốc độ phân hủy tăng nhanh môi trường axit Do đó, urotropin coi tiền thuốc Tetraaza Adamantane (2) thu phương pháp ngưng tụ metanal với dung dịch amoniac, thông qua việc tạo thành hợp chất trung gian hexahydrotriazin (1): Thuốc mê dạng dung dịch: người ta sử dụng γ-hydroxybutyrat natri (4) Dược phẩm tổng hợp thông qua bốn giai đoạn: - Trùng ngưng axetilen với formaldehit thu 1,4-butyldiol, - Rồi thủy phân thành butandiol; - Tiếp tục nung nóng 300ºC với xúc tác Cu, diol bị khử hóa đóng vịng thành γ-butyrolacton (3); - Và tiếp tục bị thủy phân dung dịch kiềm tạo thành hydroxybutirat (4): Urat axit α-bromisovaleric (5) sử dụng y học tên gọi bromural (bromisoval), dược phẩm dùng để điều trị an thần thuốc ngủ nhẹ Nó điều chế từ 3-metylbutanol-1 phương pháp oxy hóa KMnO4 tạo thành axit isovalerinoic, axit phản ứng với POCl3 chuyển hóa thành cloanhydrit; sau tiếp tục tiến hành brom hóa vị trí alpha cuối phản ứng với ure tạo bromural: Cùng dãy dẫn xuất aliphatic axit: Vitamin – F B15 - Nhóm hợp chất tự nhiên, “Vitamin” (1912): nhóm chất chuyển hóa tạo thành chủ yếu từ thực vật vi sinh vật, tạo thành phức với protein tham gia vào nhiều phản ứng sinh hóa quan trọng với vai trị chất xúc tác sinh hóa vật chất trung chuyển nhóm chức - Người ta quy định cách tương đối vitamin ký hiệu chữ Latinh, kèm theo với số chữ dùng đặc trưng cho nhóm vitamin (cũng có số ký hiệu cho cấu trúc gần giống với nhau, phát vào thời gian khác nhau) - Năm 1906 – Phát vitamin (B 1, Thiamin) - vịng 50 năm sau phát minh tất loại vitamin sử dụng ngày (gần 20 loại), nghiên cứu cấu tạo phương pháp tổng hợp chúng (ngoại trừ vitamin B 12, tổng hợp muộn vào năm 1972) - Vitamin F hỗn hợp ba đơn axit không no mạch thẳng, tất nối đơi chúng có dạng đồng phân cis:  Axit linoleic (6) axit linolenic (7) có 18 ngun tử cacbon: tìm thấy dầu thực vật, mỡ động vật Axit số (axit 9,12octadecadienoic): chứa nối đơi khơng liên hợp, Axit thứ hai (axit 9,12,15octadecatrienoic) – có nối đôi  Thành phần thứ vitamin F axit arachidonic (8), có thành phần mỡ động vật Axit có chứa 20 nguyên tử cacbon liên kết đôi không liên hợp vị trí 5, 8, 11 14 (axit all-cis-8,11,14,17eicosatetraenoic)  Axit linoleic q trình chuyển hóa biến đổi thành axit arachidonic, axit đến lượt lại chuyển thành bioregulator, ví dụ prostaglandin thromboxan (10), có chứa khung nguyên tử sở axit prostanoic (9) phân biệt chúng dựa cấu tạo khác vòng năm cạnh: Những hợp chất hoormon điều hòa sử dụng để kích thích sinh sản ngừng thai nghén Hình 1.4 Vitamin F Trong thành phần dầu thực vật có axit khơng no tồn dạng hỗn hợp glyxerit với axit no bền Những axit khơng no, q trình bảo quản khơng bền nên bị oxy hóa vị trí liên kết bội bị phân hủy thành aldehit axit với mạch cacbon ngắn (ví dụ: hexanal axit butyric), tạo mùi vị đắng khó chịu dầu Trong công nghiệp, dầu thực vật lỏng hydro hóa có xúc tác nhiệt độ cao cho sản phẩm rắn – margarin, bảo quản lâu dài mà không bị đắng Nhưng can thiệp hóa học có hai nhược điểm - Khi hydro hóa làm giảm đáng kể lượng axit khơng no dạng cis (7) (linolenoic), hợp chất có chức ngăn ngừa xơ vữa động mạch – nguyên nhân làm tăng tỷ lệ tử vong người lớn tuổi - Một phần đồng phân tự nhiên dạng cis axit khơng no bị đồng phân hóa q trình hóa học chuyển thành dạng đồng phân trans – đồng phân gây bệnh tim mạch, làm tăng nguy tiểu đường, làm giảm suy yếu hệ miễn dịch, làm thay đổi prostaglandin số khác Liên quan tới liệu này, xuất cơng trình nghiên cứu theo hướng thay q trình hydro hóa dầu thực vật phương pháp este hóa axit no, để khơng làm giảm hàm lượng axit linolenoic loại trừ q trình isomer hóa cis-trans axit đó: - Vitamin B15: cấu tạo dẫn xuất pentahydroxyl axit hexanoic, nhóm OH vị trí C6 este hóa axit N,N-dimetylaminoaxetic  Sử dụng y học lâm sàng dạng muối canxi: điều trị nội khoa phòng bệnh xơ vữa động mạch, hepatit, xơ gan nhiễm độc rượu Hình 1.5 Vitamin B15  Điều chế phương pháp oxi hóa D-glucose tác dụng MnO thành axit D-gluconic, sau este hóa nhóm OH bậc N,N-dimetylglyxin este tạo thành chuyển thành dạng muối canxi tác dụng với Ca(OH)2 3.1.4 Aminoaxit 3.1.4.1 Dẫn xuất α-aminoaxit Ứng dụng α-aminoaxit nông nghiệp (là chất phụ gia kích thích tăng trưởng), cơng nghiệp thực phẩm (là chất tạo mùi vị chất bảo quản) mà cịn có ứng dụng rộng rãi y học - Methionine (4) (axit 2-amino-4-metylthiobutanoic):  Ứng dụng y học: Điều trị phòng nhiễm độc gan, chữa trị bệnh đái tháo đường Hình 1.6 Thuốc Methionine  Điều chế: Bằng phương pháp tổng hợp từ chất ban đầu acrolein thiometanol Phản ứng cộng hợp thiometanol với acrolein vị trí liên kết đơi C=C cho metylthiopropanal (1) Sau phương pháp Strecker dễ dàng xyan hóa nhóm cacbonyl tạo thành xyanohydrin (2), nhóm OH chất tạo thành sau bị amoniac theo chế nucleophil Tại giai đoạn tiếp theo, heminal aminonitril (3) tạo thành xử lý phương pháp thủy phân môi trường kiềm cho hỗn hợp đồng phân triệt quang methionin (4) Đồng phân L-methionin có hoạt tính sinh học, tách phương pháp kết tinh nhờ kết hợp với hợp chất quang hoạt phân lập phương pháp sử dụng enzym: - Metylmethioninsulfonium clorua (5):  Nguồn gốc tự nhiên gọi vitamin U  Có nhiều bắp cải, cà chua rau mùi tây  Vitamin U khuyên dùng điều trị bệnh đau loét dày, đóng vai trị chất cho nhóm metyl trình sinh học Hình 1.7 Vitamin U + Probiotics  Điều chế: Trong cơng nghiệp cách clometyl hóa L-methyonin (4): - Tryptophan (aminoaxit có nhóm dị vịng thơm – nhóm indol): Sử dụng điều trị bệnh đường tiêu hóa  ... thuốc ứng dụng vào y dược Vấn đề cần thiết sống ng? ?y nay, em chọn đề tài: ? ?ỨNG DỤNG HỢP CHẤT HỮU CƠ TRONG Y DƯỢC HỌC” nhằm tìm hiểu sâu hơn, chia sẻ đến người cách dễ hiểu, nắm rõ ứng dụng, quy trình... hợp thành tựu ngành khoa học khác như: Hóa học hữu hóa dược; hóa sinh sinh hóa hữu cơ; hóa vơ cơ, cơng nghệ dược học, cơng nghệ hóa học, cơng nghệ sinh học … Vì để biết rõ vai trò, ứng dụng hợp. .. MỘT SỐ LOẠI THUỐC TỪ CÁC HỢP CHẤT HỮU CƠ ỨNG DỤNG TRONG Y HỌC 11 3.1 Tổng hợp loại thuốc thuộc d? ?y alkane no .11 3.1.1 Ankylhalogen với tác dụng g? ?y mê 11 3.1.2 Các