Đặc điểm về giai đoạn bệnh

Giai đoạn bệnh là yếu tố tiên lượng rất quan trọng liên quan đến tỷ lệ sống thêm và phương pháp điều trị. Đặc điểm về giai đoạn bệnh của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu được trình bày ở bảng 3.2 và hình 3.2.

Bảng 3.2. S ố lượng và tỷ lệ bệnh nhân UTV theo giai đoạn bệnh.

Giai đoạn bệnh Số lượng bệnh nhân Tỉ lệ(%)

G đ l 1 1,51 Gđ2 2A 23 37 34,85 56,06 2B 14 21,21 Gđ3 3A 9 20 13,64 30,31 3B 11 16,67 Gđ4 8 12,12 Tổng sô 66 100,00

Bệnh nhân 40 1 35 30 25 20 15 10 5 0

□ A (Giai đoạn 2A, 3A) □ B (Giai đoạn 2B, 3B)

Hình 3.2. S ố lượng và tỷ lệ bệnh nhân UTV theo giai đoạn bệnh.

Nhân xét:

- Số lượng bệnh nhân đến điều trị vào giai đoạn 1 ít (1 bệnh nhân, chiếm tỉ lệ 1.51%).

- Bệnh nhân giai đoạn 2 chiếm tỉ lệ cao nhất 56,06%, tiếp theo là bệnh nhân giai đoạn 3 chiếm tỉ lệ 30,31%- Như vậy bệnh nhân giai đoạn 2, 3 là chủ yếu, chiếm 86,37%.

3.1.3. Phương pháp điều trị.

3.1.3.1 Các phương pháp điều trị đã được áp dụng.

Bên cạnh việc điều trị hoá chất và nội tiết trong năm 2005, bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu được điều trị phối hợp bằng các phương pháp khác hoặc cũng đã từng điều trị hoá chất nội tiết trước đó. Tình hình điều trị của bệnh nhân UTV được trình bày ở bảng 3.3.

Bảng3.3. Các phương pháp điều trị khác được áp dụng trên bệnh nhân UTV.

Phương pháp điều trị Số lượng bệnh nhân Tỉ Iệ(%)

Phẫu thuật 61 92,42

Tia xạ 47 71,21

Hoá chất 25 37,88

Nội tiết 2 3,03

Nhân xét:

- Đa số bệnh nhân đều đã trải qua phẫu thuật (92,42%). Trong những bệnh nhân chưa phẫu thuật có những bệnh nhân đang điều trị tân bổ trợ để chuẩn bị cho phẫu thuật.

- Bệnh nhân điều trị tại chỗ bằng tia xạ cũng chiếm tỉ lệ cao (71,21%). - Những bệnh nhân đã điều trị hoá chất và nội tiết chiếm tỷ lệ lần lượt là

37,88% và 3,03%. Những bệnh nhân này tiếp tục được điều trị nội tiết, hoá chất hoặc sẽ điều trị hoá chất, nội tiết bậc 2.

3.1.3.2. Tỷ lệ phối hợp các phương pháp điều trị trên một bệnh nhân

Điều trị UTV là sự phối hợp nhiều phương pháp tại chỗ cũng như toàn thân. Số phương pháp điều trị được áp dụng trên mỗi bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu được thể hiện ở bảng 3.4 và hình 3.3:

Bảng 3.4. Số lượng các phương pháp điều trị khác được áp dụng trên bệnh nhân.

Sô lượng phương pháp Sô lượng bệnh nhân Tỉ lệ (%)

4 phương pháp 1 1,52 3 phương pháp 19 28,79 2 phương pháp 32 48,48 1 phương pháp 12 18,18 0 phương pháp 2 3,03 Tổng số 66 100,00 pp 2 p p

Hình 3.3. Sô'lượng các phương pháp điều trị khác được áp dụng trên bệnh nhân UTV.

Nhân xét:

- Số lượng bệnh nhân điều trị bằng 2 hoặc 3 phương pháp chiếm tỷ lệ lớn, 48,48% và 28,79%. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

- Những bệnh nhân sử dụng 0 phương pháp là bệnh nhân chưa từng được điếu trị trước khi nhập viện (3,03%).

- Có 1,52% bệnh nhân đã trải qua cả 4 phương pháp điều tri (PT, HC, NT, TX), do vậy việc tiếp tục điều trị có thể do thất bại trong điều trị trước đó.

3.1.4. Đặc điểm vê tình trạng thụ thể nội tiết:

3.1.4.1. Tình trạng thụ thểE R và PR của bệnh nhân trong nghiên cứu:

ER và PR là những dấu hiệu quan trọng nhất trong điều tậ UTV. Xét nghiệm 2 thụ thể này nhằm mục đích quyết định liệu pháp điều trị bổ trợ cho bệnh nhân UTV. Tình trạng thụ thể nội tiết của bệnh nhân trong nghiên cứu được trình bày ở bảng 3.5.

Bảng 3.5. Tình trạng thụ thểER và PR của bệnh nhân UTV trong nghiên cứu.

Tình trạng thụ thể nội tiết Số ỉượng bệnh nhân Tỷ lệ (%)

ER+ PR+ 20 30,30 ER+ PR- 1 1,52 ER- PR+ 3 4,54 ER- PR- 19 28,79 Không xác định 23 34,85 Tổng số 66 100,00 Nhân xét:

- 23 bệnh nhân không xác định thụ thể nội tiết, chiếm 34,85%.

- Bệnh nhân có thụ thể ER và PR cùng dương tính và ER và PR cùng âm tính chiếm tỉ lệ cao (30,30% và 28,79%).

- Bệnh nhân có thụ thể ER+ PR- và ER- PR+ chiếm tỉ lệ thấp (1,52% và 4,54%).

3.I.4.2. Tình trạng thụ thể ER của nhóm bệnh nhân điều trị nội tiết và hoá chất

Việc xác định tình trạng thụ thể ER của 2 nhóm bệnh nhân cho phép đánh giá sơ bộ về việc lựa chọn phác đồ bổ trợ hoá chất hoặc nội tiết cho bệnh

Bảng 3.6. Tình trạng thụ thểER của bệnh nhân điều trị hoá chất và nội tiết.

nhân. Bảng 3.6 thể hiện tình trạng thụ thể ER của 2 nhóm bệnh nhân điều trị hoá chất và nội tiết trong mẫu nghiên cứu:

Tình trạng thụ thể ER Bệnh nhân điều trị hoá chất Bệnh nhân điều trị nội tiết Số lượng Tỉ lệ (%) Số lượng Tỷ lệ (%) ER + 8 21,62 17 43,59 ER - 18 48,65 6 15,38 ER không xác định 11 29,73 16 41,03 Tổng số 37 100,00 39 100,00 Nhân xét:

- BN điều trị hoá chất có thụ thể ER âm tính và BN điều trị nội tiết có thụ thể ER dương tính chiếm tỉ lệ cao trong mỗi nhóm: 48,65% và 43,95% - BN điều trị nội tiết có thụ thể ER âm tính và BN điều trị hoá chất có thụ

thể ER dương chiếm tỷ lệ nhỏ hơn: 15,38% và 21,62%.

- BN điều trị hoá chất và nội tiết không xác định thụ thể ER chiếm tỷ lệ lần lượt là: 29,73% và 41,03%.

3.2. Đánh giá sử dụng thuốc

3.2.1. Danh mục hoá chất, nội tiết và các phác đồ hoá chất, nội tiết sử dụngtrong điêu trị. trong điêu trị.

3.2.1.1. Danh mục hoá chất và nội tiết.

Các thuốc hoá chất và nội tiết được sử dụng tại bệnh viện được trình bày trong bảng 3.7. Với tỷ lệ bệnh nhân sử dụng được tính trên tổng số bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu (n=66).

Bảng 3.7. Danh mục hoá chất, nội tiết và số lượng, tỷ lệ bệnh nhân sử dụng

Tên thuốc, hoá chất (tên quốc tế)

Tên biệt dược Dạng bào chế n Tỷ lệ (%) Cyclophosphamid Alkyloxan, Endoxan Thuốc tiêm dd 33 50,00

Doxorubicin Doxorubicin Hydrochloric!

Thuốc tiêm dd 35 53,03

5- Fluorouracil Utoral Thuốc tiêm dd 25 37,88 Methotrexat Methotrexat Ebewe Thuốc tiêm dd 1 1,52

Epirubicin Epirubicin Thuốc tiêm dd 1 1,52 Doxetaxel Taxotere Thuốc tiêm dd 4 6,06 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

Arimidex Arimidex Viên nén 24 36,36

Tamoxifen Nolvadex Viên nén 15 22,73

Nhân xét:

- Cyclophosphamid và doxorubicin là 2 hoá chất có nhiều bệnh nhân sử dụng nhất (50,00% và 53,03%), 5-fluouracil cũng có tỷ lệ cao (37,88%) do chúng xuất hiện trong nhiều phác đồ sử dụng tại bệnh viện.

- Những thuốc ít dùng là methotrexat, epirubicin, doxetaxel với tỷ lệ bệnh nhân dùng là 1,52%, 1,52%; 6,06%.

- Trong 2 thuốc nội tiết thì arimidex có tỷ lệ bệnh nhân sử dụng lớn hơn tamoxifen (36,36% và 22,73%).

3.2.I.2. Các phác đồ hoá chất và nội tiết.

Hoá chất và nội tiết điều trị bổ trợ UTV được sử dụng phối hợp hoặc đơn lẻ tuỳ từng phác đồ. Bảng 3.8 trình bày các phác đồ hoá chất, nội tiết được dùng tại bệnh viện với tỷ lệ bệnh nhân sử dụng được tính trên tổng số bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu (n=66).

Bảng 3.8. Các phác dồ hoá chất, nội tiết sử dụng gặp trong mẫu khảo sát Danh sách phác đồ Số lượng bệnh nhân sử dụng Tỉ lệ (%) Tổng số lượng Tổng tỷ lệ (%) Hoá chất CAF 23 34,84 37 56,06 CMF 1 1,52 FEC 1 1,52 AC 7 10,60 TA 5 7,58 Nội tiết Arimidex 24 36,36 39 59,09 Tamoxifen 15 22,73 Nhân xét:

- Bệnh nhân điều trị bổ trợ bằng hoá chất và nội tiết có tỷ lệ gần bằng nhau: 56,06% và 59,09%.

- CAF là phác đồ được sử dụng nhiều nhất trong các phác đồ hoá chất điều trị bổ trợ, chiếm 34,84%. Tiếp đến là phác đồ AC chiếm 10,60%. - Các phác đồ TA, CEF, CMF ít được sử dụng cho bệnh nhân, chúng có

tỉ lệ bệnh nhân sử dụng lần lượt là: 7,58%, 1,52%, 1,52%

- Arimidex được sử dụng trên nhiều bệnh nhân hơn Tamoxifen, BN dùng Arimidex chiếm 36,36%, BN sử dụng tamoxifen chiếm 22,73%.

3.2.2 Liều dùng và liệu trình điều trị.

3.2.2.1. Cách tính liều trong điều trị hoá chất, nội tiết ở mẫu nghiên cứu.

Do những độc tính của hoá chất thường rất nặng nề nên việc tính liều riêng theo cá thể là rất cần thiết. Trong khi đó các phác đồ nội tiết được tính liều

chung cho mọi bệnh nhân. Đặc điểm về cách tính liều trong điều trị hoá chất và nội tiết cho bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu được thể hiện ở bảng 3.9.

Bảng 3.9. Cách tính liều trong điều trị hoá chất, nội tiết ở mẫu nghiên cứu.

Chỉ tiêu Nhóm

Tính liều riêng Không tính liều Tổng số

Điều trị nội tiết Số lượng 0 39 39 Tỷ lệ (%) 0 100,00 100,00 Điều trị hoá chất Số lượng 8 29 37 Tỷ lệ (%) 21,62 78,38 100,00 Nhân xét:

- 100% bệnh nhân điều trị nội tiết không tính liều theo cá thể.

- Một tỷ lệ lớn bệnh nhân điều trị hoá chất không được tính liều riêng theo diện tích cơ thể (78,38%).

- Từ tháng 10/2005, bệnh viện bắt đầu áp dụng tính liều cho bệnh nhân theo từng cá thể, từ đó đến cuối năm 2005 có 8 bệnh nhân được tính liều riêng, chiếm 21,62% tổng số bệnh nhân điều trị hoá chất.

32.2.2 Liêu dùng và liệu trình điều trị nội tiết đã gặp trong mẫu nghiên cứu

Liều dùng và độ dài điều trị của bệnh nhân sử dụng thuốc nội tiết được trình bày trong bảng 3.10 trong đó tỷ lệ BN dùng thuốc trong mỗi khoảng thời gian được tính trên tổng số bệnh nhân điều trị nội tiết (n=39).

Bảng 3.10. Liều dùng và độ dài điều trị của bệnh nhân sử dụng thuốc nội tiết Độ dài điều trị Tamoxifen uống 10 mg X 2 lần/ngày Arimidex uống lmg x l lần/ngày Số lượng BN Tỷ lệ (%) Số lượng BN Tỷ lệ (%) < 1 năm 11 28,21 6 15,38 1 đến 2 năm 1 2,56 8 20,52 > 2 năm 3 7,69 10 26,64 Tổng số 15 38,46 24 61,54 Nhân xét:

- Bệnh nhân trong nghiên cứu được sử dụng tamoxifen với liều 10 mg X 2 lần/ngày hoặc arimidex lmg xl lần/ngày.

- Bệnh nhân sử dụng thuốc dưới 1 năm là những bệnh nhân mới dùng thuốc. Như vậy bệnh viện có xu hướng dùng tamoxifen nhiều hơn cho bệnh nhân ( Tamoxifen dưới 1 năm là 28,21%; Arimidex là 15,38%). - Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng arimidex 1 đến 2 năm, trên 2 năm đều cao hơn

tỷ lệ bệnh nhân dùng tamoxifen. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

3.2.2.3 Liêu dùng và liệu trình điều trị hoá chất gặp trong mẫu nghỉêrt cứu

Liều dùng và liệu trình điều trị của các phác đồ hoá chất dùng tại bệnh viện được thể hiện trong bảng 3.11.

Trong đó:

- Liệu trình: thứ tự ngày trong chu kì bệnh nhân sử dụng hoá chất. - Liều dùng của bệnh nhân được tính liều riêng có đơn vị là mg/m2. - Liều dùng của bệnh nhân không được tính liều có đơn vị là mg. - Liều dùng của mỗi hoá chất trong phác đồ là tổng liều bệnh nhân

Bảng 3.11. Liều dùng và liệu trình điều trị của các phác đồ hoá chất

Tên Liều dùng của các thuốc Đường Liệu Số Tỷ lệ phác đồ trong phác đồ dùng trình BN (%)

TA

Doxorubicin 50mg/m2 I.v Ngày 1

2 5,40 Doxetaxel 75mg/m2 I.V Ngày 1

AC

Doxorubicin 60mg/m2 I.v Ngày 1

5 13,51 Cyclophosphamid 600mg/m2 I.v Ngày 1

5-Fluorouracil 500mg/m2 I.v Ngày 1

FEC Epirubicin 100mg/m2 I.v Ngày 1 1 2,70 Cyclophosphamid 500mg/m2 I.v Ngày 1

CAF

Cyclophosphamid 800mg I.v Ngày 1, 2

Doxorubicin 40mg I.V Ngày 3, 4 23 62,16 5-fluorouracil 2000mg I.v Ngày 5, 6

Cyclophosphamid 800mg I.v Ngày 1, 2

CMF Methotrexat 50mg I.v Ngày 3 1 2,70 5-fluorouracil lOOOmg I.V Ngày 4

TA

Doxetaxel lOOmg I.v Ngày 1

3 8,11 Doxorubicin 50mg I.v Ngày 1

AC

Cyclophosphamid 800mg I.v Ngày 1

2 5,41 Doxorubicin 80mg I.v Ngày 1

Từ kết quả bảng trên và so sánh với phác đồ chuẩn nêu trong phần tổng quan ta có nhận xét:

- Có 37 bệnh nhân được điều trị bổ trợ bằng hoá chất.

- Trong những bệnh nhân được tính liều bệnh nhân sử dụng phác đồ AC chiếm đa số (13,51%).

- Có 2,70% và 5,40% bệnh nhân điều tri hoá chất được tính liều theo mỗi phác đồ CEF và TA.

- Tỷ lệ phối hợp thuốc, đường dùng và liệu trình của các thuốc trong các phác đồ TA, AC, FEC giống như trong phác đồ chuẩn. Như vậy có 21,62% bệnh nhân điều trị hoá chất được tính liều riêng theo các phác đồ này. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

- Tất cả bệnh nhân sử dụng phác đồ CAF đều không được tính liều theo cá thể (mg/m2), phác đồ CAF sử dụng tại bệnh viện có tỷ lệ phối hợp các thuốc và liệu trình khác với phác đồ chuẩn. Số bệnh nhân này chiếm 62,16% trong tổng số bệnh nhân điều trị hoá chất.

- Phác đồ CMF sử dụng tại bệnh viện không sử dụng cyclophosphamid đường uống như trong phác đồ chuẩn, liệu trình cũng khác phác đồ chuẩn. Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng phác đồ này chỉ là 2,7%.

- Tỷ lệ bệnh nhân không được tính liều theo cá thể sử dụng phác đồ AC, TA là 5,41% và 8,11%.

3.3. Một số tác dụng KMM gặp trong mẫu khảo sát

Bệnh nhân điều trị nội tiết chủ yếu là bệnh nhân ngoại trú do đó ít theo dõi được những tác dụng KMM của thuốc. Phần này chỉ trình bày tác dụng KMM thường gặp trên bệnh nhân điều trị hoá chất. Tỷ lệ bệnh nhân gặp tác dụng phụ được tính trên tổng số bệnh nhân điều trị hoá chất.

Bảng 3.12. Tỷ lệ hạ bạch cầu ở bệnh nhân điều trị hoá chất.

Độ hạ BC độ 0 độ 1 độ 2 độ 3 độ 4

Số lượng BN 10 23 1 2 1

Tỷ lệ (%) 27,05 62,15 2,70 5,40 2,70 Nhân xét:

■ Phẩn lớn bệnh nhân có hạ bạch cầu nhẹ, độ 0, độ 1 chiếm tỉ lệ 27,05%, 62,15%.

■ ít gặp trường hợp bệnh nhân hạ bạch cầu nghiêm trọng, độ 2 và độ 4 chiếm 2,7%, độ 3 chiếm 5,4%.

- Tăng men gan

Bảng 3.13. Tỷ lệ tăng men gan ở bệnh nhân điều trị hoá chất.

Độ tăng men gan độ 0 đ ộ l độ 2 độ 3 độ4

S ố lượng BN 19 16 2 0 0

Tỷ lệ (%) 51,35 43,24 5,41 0 0

Nhân xét:

■ Đa số bệnh nhân chỉ tăng men gan nhẹ (độ 1: 43,24%) hoặc không tăng (51,35%).

■ ít trường hợp tăng men gan độ 2: 5,41%.

■ Không gặp trường hợp nào men gan tăng quá cao đến độ 3, độ 4.

- Nôn và buồn nôn: Đây là tác dụng không mong muốn gặp ở 86,49% các bệnh nhân. Tuy nhiên không đủ dữ liệu để phân loại mức độ buồn nôn và nôn.

- Một số tác dụng không mong muốn khác: rụng tóc, hạ hồng cầu, hạ tiểu cầu, tiêu chảy,... Tuy nhiên những tác dụng KMM này không ghi nhận phổ biến trên bệnh nhân UTV trong nghiên cứu.

CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN

4.1 Một số đặc điểm của mẫu nghiên cứu

4.1.1 Tuổi:

Đối với bệnh ung thư nói chung, UTV nói riêng, tuổi mắc bệnh thường ở độ tuổi trưởng thành và tuổi già. Tuổi càng cao nguy cơ mắc ung thư càng cao.

UTV hiếm gặp ờ độ tuổi trước 30, chiếm tỉ lệ thấp ở độ tuổi trước 40, tỉ lệ này tăng lên nhanh chóng ở độ tuổi 50. Trong nghiên cứu này, nhóm tuổi 51-60 có tỉ lệ bệnh nhân cao nhất (40,90%), kết quả này trùng với thống kê ung thư của dân cư Hà Nội giai đoạn 96-99. Điều này gợi ý có mối liên quan mật thiết giữa nguy cơ mắc UTV và yếu tố nội tiết [9].

So với các nước phát triển, tuổi mắc bệnh trung bình của phụ nữ Việt Nam trẻ hơn. Tuổi trung bình của bệnh nhân ƯTV trong nghiên cứu là 53,2. Nguyễn Bá Đức và cs nghiên cứu trên 151 bệnh nhân UTV được điều trị tại viện K cho thấy tuổi mắc bệnh trung bình là 48,7 tuổi [22]. Nhìn chung các kết quả nghiên cứu trong nước đều cho thấy xu hướng mắc bệnh giảm đi ở các độ tuổi sau 55. Trái với một số nghiên cứu ở các nước phương Tây và Hoa Kỳ, đỉnh cao của tỉ lệ mắc ở vào độ tuổi 70. Sự khác biệt này phần nào được giải thích do tuổi thọ trung bình của nước ta thấp hơn so với các nước phát triển.

Nhóm tuổi từ 41-60 tỉ lệ mắc bệnh là 71,20%. Do vậy công tác sàng lọc, khám phát hiện sớm ƯTV cần tập chung vào nhóm tuổi có nguy cơ cao là