Acid nicotinic
Là Acid tan trong trong nước. Ngoài vai trò của các coenzym tham gia vào chuyển hoá trong các mô, acid nicotinic còn làm hạ lipoprotein máu rõ rệt sau 1- 4 ngày điều trị. Vitamin PP làm giảm triglycerid 20-80% đối với LDL-C thuốc có tác dụng rõ sau 5-7 ngày sau 3-5 tuần điều trị thuốc có tác dụng tối đa. Cơ
chế tác dụng của thuốc có thể do giảm sản xuất và tăng thải VLDL, ức chế phân huỷ lipid, giảm cung cấp acid béo cho gan, giảm tổng hợp triglycerid, giảm vận chuyển triglycerid.
Áp dụng điều trị liều từ 2-6 gam chia làm 3 lần trong ngày. Nhóm fibrat
Fibrat đầu tiên được phát hiện từ 1962 và đang được dùng khá phổ biến trong điều trị tăng lipid máu nhất là khi tăng TG máu.
Các fibrat thường dùng: clofibrat, benzafibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil.
- Dược động học
Các thuốc ở dạng uống, hấp thu qua ruột gần hoàn toàn. Fenofibrat được hấp thu nhiều khi dùng cùng thức ăn, bị giảm hấp thu nếu bệnh nhân nhịn đói uống thuốc. Vào cơ thể, các fibrat được chuyển thành acid fibric là chất chuyển hoá có hoạt tính. Acid fibric liên kết mạnh với protein huyết tương 93% - 98%. Thuốc đào thải chủ yếu qua thận, khoảng 70% dưới dạng liên hợp glucuronic không hoạt tính, một phần nhỏ qua phân. Thời gian bán thải từ 7h – 20h, riêng bezafibrat là 2h, clofibrat có thể tăng 38 đến 86 giờở bệnh nhân điều trị lâu dài.
Thực nghiệm cho thấy, ở người cao tuổi, nồng độ bezafibrat huyết tương cao gấp 1,6 lần, thời gian bán thải tăng 3,8 lần so với người trẻ tuổi. Vì vậy việc
điều chỉnh liều dùng của các fibrat không chỉ dựa vào chức năng thận mà còn dựa vào tuổi [1], [5].
- Chỉđịnh
Các fibrat được dùng làm giảm Chol và TG trong các typ tăng lipid IIa, IIb, IV và bệnh nhân đái tháo đường có tăng lipid máu (do giảm đường hấp thu thanh và cải thiện sự tăng đường huyết ở bệnh nhân bịđái tháo đường typ 2).
Bezafibrat còn được dùng với mục đích phòng ngừa tiến triển bệnh VXĐM, gemfibrozil dự phòng nguyên phát thiếu máu cơ tim cục bộ ở nam giới tuổi từ 35 – 60 [1], [5].
- Tác dụng không mong muốn
TDKMM phổ biến nhất là rối loạn tiêu hoá, chán ăn, đầy bụng, buồn nôn,
đôi khi thấy đau đầu, mẩn ngứa, choáng váng, chóng mặt, rụng lông tóc, bất lực, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, bệnh thần kinh ngoại biên …
Một số trường hợp tăng enzym gan. Sự tăng creatinin kinase có thể liên hệ
Bệnh nhân suy thận hay có hội chứng thận hư, hoặc dùng fibrat cùng một statin thì có nguy cơ bệnh cơ cao hơn [1], [19].
- Chống chỉđịnh
. Suy gan, suy thận nặng, có tiền sử bệnh túi mật. . Không dùng cho phụ nữ có thai, cho con bú.
- Liều dùng
Liều thường dùng hàng ngày: Clofibrat: 0,5 – 1g chia 2 lần. Ciprofibrat: 100 – 200mg Bezafibrat: 600mg
Uống thuốc ngay sau bữa ăn.
Định kỳ 2 – 3 tháng kiểm tra lại các thông số lipid. Khi TG và Chol máu đã trở lại mức bình thường thì giảm liều và tiếp tục dùng thuốc duy trì.
Khi phối hợp fibrat và statin: Uống fibrat vào buổi sáng, uống statin vào buổi tối [1], [5].
Dẫn suất statin:
Các thuốc nhóm này có cấu trúc gần giống với HMG-CoA do ức chế cạnh tranh với HMG-CoA- reductase làm giảm tổng hợp cholesterol. Tác dụng làm giảm LDL-C từ 25-45% tuỳ theo từng thuốc và liều lượng.
Rosuvastatin có thể hạ LDL – C trên 50%. Statin nào hạ LDL – C và TG tốt thì cũng có tác dụng tốt trên HDL – C. Khả năng làm tăng HDL – C của các statin được xếp theo thứ tự sau: Rosuvastatin > Atorvastatin > Pravastatin > Lovasatatin > Fluvastatin.
Chỉ định: statin chỉ định cho rối loạn lipid máu týp IIa, IIb (Tăng Chol máu cao và tăng lipid máu hỗn hợp). Dự phòng Chol máu cao kèm bệnh thiếu máu cơ tim cục bộ [1], [5].
Tác dụng không mong muốn
- Gan: Các kết quả thử nghiệm chức năng gan tăng hơn 3 lần giới hạn bình thường ở 2% người bệnh, nhưng phần lớn là không có triệu chứng và hồi phục khi ngừng thuốc.
- Tỷ lệ đau cơ hoặc yếu cơ kết hợp với nồng độ creatinin kinase cao hơn gấp 10 lần giới hạn trên các mức bình thường. Tuy bệnh cơ ít gặp khi chỉ dùng riêng Statin ở liều thấp. Tỷ lệ nguy cơ cao khi dùng cerivastatin đơn độc là 16 - 80 lần cao hơn khi dùng các Statin khác, đặc biệt tăng lên khi phối hợp với gemfibrozil.
- Tiêu hoá: Ỉa chảy, táo bón đầy hơn, đau bụng và buồn nôn gặp khoảng 5%. - Thần kinh trung ương: Đau đầu (4 - 9%), chóng mặt (3 - 5%), nhìn mờ (1- 2%), mất ngủ, suy nhược [1], [5].
Chống chỉđịnh
- Bệnh gan đang tiến triển hoặc transaminase huyết thanh tăng cao trên 3 lần. - Thời kỳ mang thai và cho con bú.
Liều dùng Atorvastatin: 10 – 40 mg/ngày Lovastatin: 10 – 20 mg/ngày Pravastatin: 10 – 40 mg/ngày Simvastatin: 10 – 80 mg/ngày Fluvastatin: 20 – 80 mg/ngày Rosuvastatin: 5 – 10 mg/ngày
Ezetimib:
Đây là hợp chất mới dùng đẻ chỉđịnh cho những trường hợp tăng cholesterol. Tác dụng: Ezetimib có tác dụng làm hạ cholesterol toàn phần và làm tăng HDL-C
Chỉ định: Ezetimib được chỉ định trong trường hợp tăng cholesterol nguyên phát có tính chất gia đình.
Tương tác thuốc: Ezetimib không ảnh hưởng tới dược động học của statin và chỉ liều thấp của ezetimib (10mg) + liều thấp nhất của statin cũng cho hiệu lực tối đa, vậy tránh được tác dụng không mong muốn của statin liều điều trị
cao.
1.4.2.3. Một số thuốc từ dược liệu
Trong nước đã nghiên cứu và sử dụng trong lâm sàng: Ngưu tất, nghệ, acid béo không no chiết từ đậu nành và dầu hạt mầm ngô. Những thuốc này có hiệu lực thấp, có thể sử dụng khi có rối loạn lipid nhẹ và vừa. [1],[5].