OXCARBAZEPIN (Trileptal, Apydan)

Một phần của tài liệu SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐỘNG KINH (Trang 32)

Oxcarbazepin có công thức hoá học gần giống như carbamazepin, là một hợp chất có ái tính với mỡ và không tan trong nước. Tác động dược lý của thuốc chủ yếu thông qua chất chuyển hoá 10-monohydroxy với cơ chế tác động giống như của carbamazepin trong thực nghiệm: đó là việc chẹn kênh Natri nhậy cảm điện thế dẫn tới ổn định hoá các màng tế bào thần kinh bị kích thích quá mức, ức chế sự kích hoạt tái diễn tế bào thần kinh và ức chế sự lan toả của các phóng lực. Mặt khác thuốc làm gia tăng sự dẫn truyền của Kali và điều biến hoạt động của kênh canxi.

Dùng đường miệng, Oxcarbazepin được hấp thu hầu như hoàn toàn hơn hẳn Carbamazepin và cũng không bị ảnh hưởng của thức ăn. Chất chuyển hoá 10-monohydroxy được phân bố rộng rãi trong não và các mô lipid. Khoảng 67% của Oxcarbazepin và 38% của chất chuyển hoá gắn vào prôtêin huyết tương; cả hai thành phần thuốc và chất chuyển hoá đều nhanh chóng qua hàng rào máu-não. Nồng độ của thuốc trong huyết tương bào thai và thai phụ đều tương tự như nhau còn tỷ suất huyết tương/sữa mẹ của Oxcarbazepin là 0,5.

Oxcarbazepin được chuyển hoá nhanh và mạnh ở gan, chỉ dưới 1% thuốc bị thải theo nước tiểu. Thuốc được chuyển thành chất chuyển hoá 10- monohydroxy rồi được liên hợp với một hợp chất glucuronid. Nồng độ đỉnh của chất chuyển hoá 10-monohydroxy trong huyết thanh đạt được trong vòng 4-6 giờ và không bị epoxid-hoá như Carbamazepin. Chính việc thuốc không bị epoxid-hoá làm cho thuốc được dung nạp tốt hơn và chuyển hoá của thuốc không bị ảnh hưởng khi chức năng gan bị suy giảm. Chất chuyển hoá được loại theo đường thận do dó khi suy thận nặng cần phải giảm liều

Oxcarbazepin. Thời gian bán thải ở huyết tương vào khoảng 8-10 giờ và không bị biến đổi do các thuốc kháng động kinh khác sử dụng đồng thời.

Thuốc được trình bày dưới dạng viên nén 150, 300, 600 mg.

Liệu điều trị khởi đầu là 600mg/ngày. Liều duy trì thường là 900- 2400mg/ngày. Thuốc cần được chia dùng làm hai lần mỗi ngày.

Oxcarbazepin được chỉ định giống như Carbamazepin và các thuốc kháng động kinh đầu hạng khác. Mặt khác có thể bổ sung Oxcarbazepin vào Carbamazepin. Khi đang dùng Carbamazepin nếu muốn thay thế bằng Oxcarbazepin có thể tiến hành ngay với tỷ suất 0,200g carbamazepin tương đương 0,300g Oxcarbazepin.

Tác dụng không mong muốn

Nói chung các tác dụng đó tương tự như của carbamazepin nhưng với tần suất và mức độ nhẹ hơn. Theo y văn, trong số 482 bệnh nhân phải ngừng Oxcarbazepin thấy có : dị ứng (3,1%), chóng mặt (0,6%), buồn ngủ hoặc mệt mỏi (0,6%), lợm giọng (0,2%), các biểu hiện khác (2,2%). Thực tế có thể gặp ban đỏ ngoài da (5%), nhức đầu, loạng choạng, chóng mặt, tăng cân, rụng tóc, lợm giọng, rối loạn tiêu hoá. Ngoài ra có thể làm hạ natri-huyết (20% bệnh nhân natri trong huyết thanh bị hạ dưới 135/umol).

Tương tác thuốc

Oxcarbazepin có rất ít tương tác với các thuốc khác ngoài carbamazepin. Phần lớn các men cytochrom P450 đều không bị ảnh hưởng của thuốc bao gồm CYP1A2, CYP2A6 và CYP2C mặc dầu CYP2C19, CYP3A4 và CYP3A5 có thể bị ức chế. Do đó, cũng như trường hợp với carbamazepin, mức thuốc tránh thai uống có thể bị hạ thấp khi dùng cùng với Oxcarbazepin. Vì vậy, phụ nữ điều trị bằng Oxcarbazepin nếu cần tới thuốc tránh thai uống phải dùng hàm lượng estrogen cao hơn. Thuốc không tương tác hoặc dẫn nạp chuyển hoá với warfarin, cimetidin, erythromycin, verapamil hoặc dextropropoxyphen.

Một phần của tài liệu SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐỘNG KINH (Trang 32)

Tải bản đầy đủ (DOC)

(40 trang)
w