dụng chống oxy hóa:
Mắc dù cơ chế oxy hó có liên quan đến bệnh bệnh học AD, và giả thuyết này đã được ghi nhận,310,311,16 các thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu về chất chống oxy hóa cới mục đích làm giảm nhẹ các triệu chứng của AD, cho đến nay vẫn chưa có sức thuyết phục. Bằng cứng về khả năng cản trở sự tiển triển của bệnh đến nay vẫn còn giới hạn, hầu hết các nghiên cứu tập trung vào các chất chống oxy hóa là vitamin hơn là các hợp chất từ thực vật có tác dụng.312–316 Vì bệnh lý của bệnh AD rất phức tạp, sẽ là một cách nghĩ quá đơn giản khi cho rằng sử dụng các chất chống oxy hóa điều trị đơn độc có thể làm giảm bớt hoạc ngăn cản sự suy giảm nhận thức trong bệnh ssasuts trí tuệ. Vấn đề đang được quan tâm là có một bằng chứng dịch tễ học cho thấy chế độ ăn giàu chất chống oxy hóa từ thực vật có thể giúp giảm nguy cơ phất triển sa sút trí tuệreduce. 317 Một biện pháp điều trị đa đích tác dụng tiến tới bao gồm các chất chống oxy hóa liên kết với hoặc các chất hoa có nguồn gố thực vật có tác
dụng(phytochemicals) nó nhắm vào các cơ chế dược lý có thể là một cách tiếp cận hơp jlis hơn để điều trị chứng mất trí.Vì vậy kkhoong đáng ngạc nhiên khi các loài cây tạo ra các tác dụng có lợi trên nhận thức của bệnh nhận AD thường xuyên thể hiện hoạt tính chống oxi hóa và các hoạt tính khác liên quan đếnbệnh lí bệnh sa sút trí tuệ, khi các mô hình về các tác dụng này được nghiên cứu in vitro và in vivo. Các loài có một loạt các tác dụng sinh học trên hệ thần kinh kể cả chống oxy hóa, cho thấy những tác dụng đầy hứa hẹn trên nhận thức cảu bệnh nhân xa sút trí tuệ bao gồm Salviaofficinalis L. or S. lavandulifolia Vahl., Melissa officinalis L. Họ Bạc hà (Lamiaceae), Crocus sativus L. (Iridaceae) và loài được nghiên cứu rộng rãi Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae).96 G. biloba là một chủ đề gây được nhiều chú ý vì khả năng chống oxy hóa của nó và các tác dụng khác cũng như các tác dụng trên lêm sàng của nó \ đối với bệnh suy giảm trí nhớ (dementia) (một tổng kết gần đây củaShi et al.318 và Perry – Howes 96). Nhưng gần đây theo Cochrane kết luận: bằng chứng về bất các lợi ích có ý nghĩa lâm sàng đã được dự đoán của G.biloba trên bệnh sa sút trí tuệ hay sự suy giảm chức năng nhận là trái ngược nhau và không rõ ràng.319 Các dữ liệu mâu thuẫn về G. biloba rõ rang cho thấy cần có nghiên cứu them về vấn đề này. Sử dụng bột ca ri cũng liên quan đến phát triển chức năng nhận thức320 và hạ thấp khả năng mắc bệnh AD trong cộng đồng , điều này được cho là do chế độ ăn uống giàu curcumin ( bột ca ri có thành phần 10g đại hồi, 10g đinh hương, 20g hạt mùi khô, 50g nghệ bột, 10g quế chi, 20g ớt
khô.).317 Curcumin(141) có nguồn gốc từ
củ nghệ (Curcuma longa L. (Zingiberaceae)) có rất nhiều tác dụng, bao gồm tác dụng chống oxy hóa, tác dụng này giải thích các tác động có lợi trên nhận thức. Curcumin (141) bảo vệ thần kinhin vitro 321 và các hợp chất khác từ C.longa (demethoxycurcumin (169), bisdemethoxycurcumin (170),
calebin A (171)) và một số chất tổng hợp tương tự ), bỏa vệ tế bào PC12 khỏi độc tính của β-amyloid 322,323 due do có tác dụng chống oxy hóa. 322 Các cơ chế khác 324có thể đóng góp vào tác dụng bảo vệ này ví dụ curcumin (141) bảo vệ chống lại tổn thương trong não do ethanol gây ra, giảm lượng lipid peroxide trong não và tăng cường glutathione, vì vậy làm giảm nguy cơ oxy hóa, trên mô hình bệnh suy giảm trí nhớ in vivo.325–327 Nó còn bảo vệ chống lại sự rối loạn chức năng nhận thức gây ra và cải thiện sự suy giảm trí nhớ ( ngăn ngừa và điều trị ) in vivo..111,328 Người ta nhận thấy rằng phần cấu trúc enol và liên kêt shydro nội phân tử giữ vai trò chính về tác dụng dọn sạch chất thải triệt để của (141), các hydro trên vòng phenol là cần thiết cho tác dụng chống oxy hóa và động học gốc tự do.329 Cơ chế chống oxy hóa trực tiếp của (141) là khả năng tạo phức với các ion kim loại (quan sát trên in vitro và invivo),330 thông qua các nhóm dicetone, hao vòng phenol và nhóm methoxy trong công thức của (141). 331 người ta cho rằng Việc giảm lượng ion kim loại làm giảm sự tích tụ β amyloid hay độc tính trên thần kinh do quá trình oxy hóa trong bệnh AD. 331 một phát hiện mới gầ đây cho thấy (141) có thể duy trì khả năng xúc tác của protein disulfide isomerase (PDI), chất xúc tác cho quá trình hoàn thiện của protein chứa liên kết disulfide; (141) ngăn chặn dạng protein sai lêch trong quá trình xếp nếp hay gấp cuộn ( misfolded protein forms) do kháng lại PDI, các protein này tích tụ cùng với quá trình oxy hóa gây stress được cho là có liên quan đến bệnh lý bệnh AD.332 Các cơ chế khác của (141) liên quan đến sự điều chỉnh các yếu tố bệnh lí AD đã được tổng kết gần đây. 317 Bằng chứng về hiệu quả của (141) trên bệnh nhân suy giảm trí tuệ (dementia) còn thiếu do một số nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân còn đang được tiến hành, kết quả vẫn chưa được biết đến.329
Lá Trà xanh (Camellia sinensis (L.) Kuntze họ Chè (Theaceae))có chứa các hợp polyphenolic, với catechins là thành phần chủ yếu, mặc dù phuogn pháp chế
biến ảnh hưởng đến các thành phần hóa học có trong lá chè.333 Các dữ liệu về dịch tễ cho thấy các hợp chất polyphenol trong trà xanh cải thiện sự suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi tác, và uống trà làm giảm nguy cơ mắc suy giảm trí tuệ (dementia).334,335
Các Catechins nổi tiếng là chất chống oxy hóa và tác nhân thu gom các tác nhân chứa oxy hoạt động trong cơ thể (ROS), và tạo phức chelat với các ion kim loại.317,336,334,337 Các hợp chất catechin trong trà xanh tăng cường sự thu nhận và duy trì trí nhớ trên chuột lão hóa cấp tốc (SAM) và ngăn chặn nguy cơ oxy hóa DNA trong não SAM .334 Epigallocatechin-3-gallate (115) là một chất thu dọn ROS mạnh hơn một số catechin khác trong trà xanh, do có mặt ba nhóm hydroxyltrên vòng B và phần gallate ở vị trí 3’trên vòng C; 314,336 điều này có thể giait thích tại sao các nghiên cứu sau này về các hợp chất catechin trong chè xanh trong điều trị AD đều tập trung vào (115). Khả năng thu dọn ROS của chất này đã giải thích tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh trên thùy hải mã (hippocampal) của
(115) khỏi sự tiếp xúc với β-amyloid,338 và trên in vivo, (115 ) làm giảm sự stress oxy hóa gây ra β-amyloidvà làm giảm lipid peroxide ở thùy hải mã.317 Một cơ chế bảo vệ khác của (115)chống lại sự chết tế bào do quá trình oxy hóa gây ra bởi b-amyloid là tăng cường lượng Glutathione trong tế bào bằng cách tăng cường sự giải mã mRNA của γ- glutamylcysteine ligase, enzym giới hạn tốc độ trong quá trình sinh tổng hợp glutathione.339 Điêu đó còn cho thấy (115) bảo vệ tế bào thần kinh chống lại stress oxy hóa bằng cách kích thích protein kinase C và điều chỉnh các chu trình gen tế bào (cell cycle genes).340Epicatechin (146) làm tăng mức độ glutathione trong tế bào gai,341 tăng cường kĩ nắng ghi nhớ,giảm quá trình lipid peroxidationvà ROS trên chuột đã bị nhiễm độc ở cùng thùy hải mã bởi – amyloid.342 Các tác dụng sinh học khác của hợp chất catechin trong trad xanh
liên quan đến bệnh AD được gần đây đã được tổng kết.317,336,337
Việc sử dụng rượu từ rất ít đến trung bình có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh AD và một số dạng khác của bệnh suy giảm trí nhớ, các bằng chứng dich tễ học cho thấy sử dụng rượu vang đỏ có thể làm giảm suy giảm trí tuệ trên lâm sàng bệnh AD.344 Nhiều tác dụng liên quan đến polyphenol trong rượu vang, resveratrol (117) là một trường hợp cụ thể, được sử dụng để giải thích các tác dụng phòng ngừa đối với bệnh AD. Resveratrol (117) (trans-3,4’,5-trihydroxystilbene) tồn tại trong nhiều loài thực vật khác nhau trong đo có cây nho(Vitis
vinifera L. Họ Nho (Vitaceae)) nó tạo ra nhiều tác dụng liên quan đến cơ chế, bao gồm khả năng chống oxy hóa có liên quan đến điều trị bệnh AD.Đặc biệt, chất này thu gom ROS (nhóm 4’-OH là một phần quan trong trong cấu trúc mang lại đặc tính này), điều chỉnh các chất chống oxy hóa trong tế bào trong đo có glutathione vafbaor vệ thần kinh khỏi sự stress oxy hóa in vitro và in vivo.345,317,346 Piceatannol (172) (3’ ,4’,3,5- tetrahydroxystilbene) tồn tại trong nhiều loài có chứa resveratrol nhưn ở nồng độ thấp. Nó là chất chuyển hóa của (117) và được xem xét uungws dụng trong điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh.Đáng chú ý, (172) là một chất thu gom ROS mạnh hơn (117), do có thêm nhóm 3’-OH group liền kề với nhóm 4’-OH so với 117; hydro trong nhóm 3’-OH đucợ dùng chung trong liên kết hydro nộ phân tử giữa O-3’ and O-4’, tạo ra liên kết lỏng lẻo và chuyển H ở vị trí 4’ thành một gốc tự do dễ dàng hơn, kết quả là tạo thành một dạng gốc tự do semiquinone ổn định hơn. Resveratrol (117) bảo vệ các tế bào hình sao trên lát cắt thùy hải mã của não chuột khỏi tác dụng oxy hóa gây ra bởi
H2O2bằng các làm tăng lượng glutathione, thêm vào đó còn có các cơ chế khác. 348 Nó còn ngăn chặn sụ suy giảm nhận thức và giảm sự oxy hóa in vivo 317,349 và giảm các dạng mảng bám amyloid trên mô hình chuột biến đổi gen.350 Nó là bằng chứng rõ ràng chứng
minh (117) có thể điều chỉnh bệnh lý AD do có tác dụng chống oxy hóa,hoặc do nhiều cơ chế khác (gồm hoạt hóa sirtuin 1, một enzym histone deacetylase liên quan đến sự phản ứng với các yêu tố bất lợi cho tế bào và sự mất cân bằng chuyểnmhóa).317,351,352 Tuy nhiên ,các bằng chứng lâm sàng về bất kì khả năng tác dụng nào trên tiến triển bệnh AD vẫn còn thiếu.
Có rất nhiều báo cáo về các cấuu trúc rất khác nhau cả dẫn chất thực vật có lợi cho sức khỏe cho thấy tác dụng chống oxy hóa và liên quan đến việc điều chỉnh bệnh lý suy giảm trí tuệ, mặc dù phần chính của các nghiên cứu này tập trung vào các câu trúc có phần phenolic. Các ảnh hưởng của các hợp chất phenolic trong chế độ ăn liên quan đến các sự kiện trong bệnh AD đã được tổng kết và ghi lại.353,354 Có rất nhiều hợp chất flavonoids được báo cáo là có khả năng chống oxy hóa trong dòng tế bào thần kinh và trong một số điều kiện của bộ não in vivo. 355,356 Cơ chế chống oxy hóa đucợ dùng để giải thích tại sao mộ số flavonid bảo vệ chống lại stress oxy hóa [quercetin (77) myricetin (105), luteolin (78),357,358 hyperoside,359 fisetin (142)360] và độc tính gây ra bởi b-amyloid [puerarin,361 genistein,362 77,363 naringenin (79),364 baicalein, baicalin93]trên tế bào nơron thần kinh, và chống lại sự suy giảm nhận thức gây ra bởi β-amyloid in vivo [silibinin365]. Một vài chất tổng hợp thân dầu nhờ quá trình alkyl hóa 2,3- dehydrosilybin tương tự của các flavolignan silibinin có tác dụng bảo vệ thần kinh chống lại độc tính gây ra bởi H2O2 in vitro, đang được nghiên cứu về hiệu lực dược lý trên bệnh rối loạn thần kinh trung ương.366
Ngoài ra điều đáng quan tâm là nghiên cứu trên động vật gặm nhấm cho thấy chế độ ăn uống bổ sung cao chiết của rau chân vịt (Spinacia oleracea L. họ Rau muối (Chenopodiaceae)), quả dâu tây
(Fragaria ananassa Duchesne.họ Hoa hồng (Rosaceae), quả việt quất Vaccinium species họ Đỗ quyên (Ericaceae)) làm đảo ngược sự suy giảm liên quan đến tuổi tác và hành vi chức năng ở não, việc bổ sung quả việt quất có hiệu quả ngăn chặn sự suy giảm nhận thức trên đối tượng theo dõi, and blueberry supplementation effectively reversed
cognitive declines in object recognition; các quan sát này không liên quan đến tác dụng chống oxy hóa đơn độc.367 ngoài ra , các hợp chất anthocyanins trong quả việt quất và quả dâu tây bảo vệ chống lại sự oxy hóa tê bào thần kinh trên in vitro368 và trên não động vật ngặm nhấm
in vivo, theo thứ tự trên. 369 trong một thử nghiệm sơ bộ gần đây, sử dụng nước quả việt quất mọc hoang dại
(V. angustifolium Benth.) (có chứa các hợp chất anthocyanin and phenolic, trong đo có acid chlorogenic) trong 12 tuần tạo ra tác dụng có lợi trên nhận thức đối với gnuoiwf trưởng thành lớn tuổi bị suy giam trí nhớ sớm so với nhóm chứng dừng nước không có các hơp chất Polyphenolic tự nhiên.370 điều này cho thấy các duognwx chất từ thực vật có tác dụng chống oxy hóa có tiềm năng điều trị đối với các bệnh duy giảm nhân thức.Tuy nhiên vẫn còn thiếu nhiều bằng chứng về tác dụng của các dưỡng chất thiên nhiên này để có thể giải thích các tác dụng trên lâm sàng theo bệnh lý phức tạp của AD.