1.3.5.1. Bệnh sinh về bất thường lipid trong ĐTĐ[21, 63, 70, 73].
Thiếu hụt insulin và khỏng insulin thường kết hợp với sự biến đổi trong chuyển hoỏ lipid và lipoprotein trong bệnh ĐTĐ. Thờm vào đú những rối loạn lipid tiờn phỏt hay thứ phỏt thường cựng tồn tại.
Insulin là yếu tố điều hoà quan trọng hoạt tớnh của hai enzym trong chuyển hoỏ lipid.
- Lipase là enzym bị ức chế bởi insulin. Khi insulin giảm, hoạt độ lipase tăng, do đú làm tăng thuỷ phõn lipid ở tổ chức mỡ dẫn tới làm tăng acid bộo tự do trong mỏu. Cỏc acid bộo này về gan để tổng hợp thành TG và được vận chuyển dưới dạng VLDL.
- Lipoprotein lipase (LPL) chịu trỏch nhiệm thuỷ phõn VLDL và chylomicron (lipoprotein giàu TG), nú cũng là enzym phụ thuộc insulin. Thiếu hụt insulin hoặc khỏng insulin làm giảm hoạt tớnh của LPL.
Hoạt động của receptor LDL của gan, yếu tố điều hoà chủ yếu của nồng độ LDL huyết tương cũng phụ thuộc insulin. Thiếu hụt hoặc khỏng insulin sẽ làm tăng sản xuất VLDL (chất giàu TG).
1.3.5.2. Rối loạn chuyển hoỏ lipid trong ĐTĐ typ 1 [66, 67, 69].
- Tăng nồng độ TG huyết tương: rối loạn chuyển húa lipid phổ biến nhất ở bệnh nhõn ĐTĐ typ1 là tăng nồng độ TG huyết tương do tăng VLDL. Rối loạn này thường nhận thấy tại thời điểm chẩn đoỏn bệnh ĐTĐ và cú thể tồn tại dai dẳng, nú phản ỏnh sự kiểm soỏt glucose mỏu kộm. Nồng độ TG thường trở về bỡnh thường khi kiểm soỏt được glucose mỏu. Tăng nồng độ TG mỏu cú thể do tăng bài tiết VLDL hoặc giảm loại bỏ VLDL từ huyết tương do suy giảm hoạt tớnh của LPL. Sự tăng cao TG tồn tại dai dẳng ở bệnh nhõn ĐTĐ là do tăng bài tiết VLDL.
- Nồng độ HDL-C huyết tương thấp: thường gặp phối hợp với tăng TG huyết tương ở thời điểm chẩn đoỏn ĐTĐ typ 1. Nồng độ HDL-C thấp thường kết hợp với sự kiểm soỏt glucose mỏu kộm và sẽ được cải thiện khi điều trị tốt. Sự giảm HDL-C ở bệnh nhõn ĐTĐ typ 1 khụng được điều trị một phần do sự thay thế cholesterol ở lừi của HDL bởi TG và một phần do tăng dị hoỏ HDL-C phối hợp với suy giảm hoạt tớnh lipoprotein lipase. Cỏc bất thường này mất đi khi được điều trị.
- LDL-C huyết tương: nhỡn chung ở trong giới hạn bỡnh thường ở bệnh nhõn ĐTĐ typ 1.
1.3.5.3. Rối loạn chuyển hoỏ lipid trong ĐTĐ typ 2 [66, 67, 69].
Rối loạn chuyển hoỏ lipid trong ĐTĐ typ 2 phổ biến hơn trong ĐTĐ typ 1. Ảnh hưởng của ĐTĐ typ 2 trờn chuyển hoỏ lipid và lipoprotein phức tạp hơn nhiều vỡ nú chịu tỏc động của nhiều yếu tố: tỡnh trạng khỏng insulin, bộo phỡ, phương phỏp điều trị, mức độ kiểm soỏt glucose mỏu, sử dụng thuốc điều trị cỏc rối loạn phối hợp và cỏc biến chứng của bệnh ĐTĐ. Rối loạn chuyển hoỏ lipid đặc trưng ở ĐTĐ typ 2 là tăng TG và giảm HDL-C trong huyết tương.
Tăng TG và giảm HDL-C huyết tương: TG tăng ở bệnh nhõn ĐTĐ typ 2 cú glucose mỏu tăng nhẹ đến tăng vừa phải, nguyờn nhõn là do tăng bài tiết VLDL. Trong trường hợp ĐTĐ typ 2 khụng điều trị sẽ cú glucose mỏu tăng nhiều, cú suy giảm insulin kốm theo khỏng insulin; tăng TG mỏu ở những trường hợp này cũn do sự giảm hoạt tớnh LPL. Sự giảm HDL-C huyết tương cú thể được cải thiện nếu bệnh nhõn ĐTĐ typ 2 giảm cõn, được điều trị bằng insulin hay cỏc thuốc hạ glucose mỏu khỏc.
LDL-C huyết tương thường bỡnh thường trong ĐTĐ typ 2. Tuy nhiờn sự bất thường của LDL xảy ra phổ biến ở bệnh nhõn ĐTĐ typ 2 là sự xuất hiện LDL nhỏ và nặng. Cơ chế làm xuất hiện cỏc phần tử LDL này cú liờn quan đến hoạt tớnh lipase gan- enzym chuyển LDL thành phần tử nhỏ và nặng hơn. Hoạt tớnh lipase gan tăng trong ĐTĐ typ 2. Mặc dự nồng độ LDL-C bỡnh thường trong ĐTĐ typ 2, cỏc nghiờn cứu động học cho thấy cú sự rối loạn trong chuyển hoỏ LDL. Ở bệnh nhõn ĐTĐ typ 2 nhẹ khụng được điều trị, tốc độ tổng hợp và thoỏi hoỏ LDL tăng song song nờn nồng độ LDL-C bỡnh thường. Ở những bệnh nhõn ĐTĐ typ 2 cú glucose mỏu tăng vừa phải, khụng được điều trị hoặc việc kiểm soỏt glucose mỏu kộm, chuyển hoỏ LDL cú thể giảm và dẫn tới tăng nhẹ LDL-C huyết tương. Vỡ vậy, mặc dự nồng độ LDL- C khụng bị ảnh hưởng nhiều trong ĐTĐ typ 2 nhưng chuyển hoỏ của chỳng
khụng bỡnh thường và tồn tại cỏc phần tử LDL với kớch thước nhỏ và nặng hơn- đú chớnh là nguy cơ gõy tổn thương thành mạch.