1.4.6.1. Nguồn gốc xuất xứ viờn nang SALAMIN
Viờn nang SALAMIN 0,5 được khoa Dược Viện Y học cổ truyền Quõn đội sản xuất với quy trỡnh ổn định. Thuốc đó được nghiờn cứu độc tớnh cấp, độc tớnh bỏn trường diễn, xõy dựng tiờu chuẩn cơ sở, nghiờn cứu tiền lõm sàng và đó được Hội đồng đạo đức cho phộp sử dụng trờn bệnh nhõn năm 2003.
1.4.6.2. Thuốc SALAMIN cú khả năng gõy độc với một số tế bào ung thư người
SALAMIN cú khả năng ức chế phỏt triển, nhõn lờn của tế bào ung thư biểu mụ, gan và màng tim người bằng phản ứng độc tế bào in vitro.
1.4.6.3. Thuốc SALAMIN khụng gõy độc và khụng làm rối loạn di truyền tế bào cho động vật thực nghiệm
- Khụng xỏc định được độc tớnh cấp LD50 của SALAMIN với liều 18,0g/ kg trọng lượng chuột nhắt trắng (tương đương 18 lần liều dựng trờn người) - liều tối đa chuột cú thể uống được trong điều kiện phũng thớ nghiệm.
- Liều 1g/kg / 24 giờ; (tương đương với 2,5 lần liều dự kiến trờn người) trong 30 ngày, thuốc khụng làm biến đổi cỏc chỉ số huyết học và cỏc chức năng gan, thận của thỏ thớ nghiệm.
- SALAMIN với liều 4g/kg thể trọng / 24 giờ (tương đương 4 lần liều trờn lõm sàng) trong 30 ngày, khụng làm biến đổi nhiễm sắc thể tế bào mụ tuỷ xương và tế bào dũng tinh của chuột thớ nghiệm.
1.4.6.4. Tỏc dụng ức chế Sarcom 180 in vivo của SALAMIN.
- SALAMIN ở liều 20mg/kg cú tỏc dụng ức chế tốt sự phỏt triển của khối u bỏng sarcom 180 trờn chuột BALB/c: làm giảm thể tớch khối u và mật độ cũng như tổng số TB ung thư trong u bỏng, làm hạn chế sự di căn của TB sarcom 180 vào gan, lỏch, phổi. SALAMIN liều 20mg/kg cú tỏc dụng hạn chế sự phõn bào của TB sarcom 180 và kộo dài thời gian sống trung bỡnh của chuột mang u bỏng sarcom 180 lờn 17% so với nhúm chứng khụng điều trị.
- SALAMIN liều 20mg/kg và 40mg/kg cú tỏc dụng bảo vệ, làm giảm tổn thương của gan, tiểu tràng, đại tràng ở chuột mang u bỏng sarcom 180. SALAMIN cú tỏc dụng kớch thớch hệ thống miễn dịch ở ruột, làm tăng sinh cỏc TB lympho trong mảng Peyer, tỏc dụng kớch thớch miễn dịch này của SALAMIN liều 20mg/kg tốt hơn liều 40mg/kg.
1.4.6.5. SALAMIN cú tỏc dụng điều trị hỗ trợ bệnh nhõn ung thư vỳ sau phẫu thuật và đang tia xạ.
Trọng lượng cơ thể của bệnh nhõn ở nhúm dựng SALAMIN đó được cải thiện theo chiều hướng tốt, hàm lượng Hemoglobin, Protein toàn phần, đặc biệt số lượng tế bào CD8 cao hơn so với nhúm chứng.
Thuốc SALAMIN khụng làm ảnh hưởng đến chức phận tạo mỏu cũng như chức năng gan, thận ở cỏc bệnh nhõn nghiờn cứu qua cỏc chỉ số huyết học, hoỏ sinh gan, thận.
1.4.6.2. Thành phần các vị thuốc trong SALAMIN * Cụn bố (Laminaria japonica): dựng toàn cõy.
Hỡnh 1.3. Hỡnh Cụn bố
- Thành phần: trong Cụn bố cú chứa tới 60% hydradcacbon, trong hydradcacbon thành phần chủ yếu là angin, lactozan. Ngoài ra, cũn chứa vitamin, protit và axit bộo, tro toàn phần 14% trong đú cú iốt, kali, sắt, canxi, algin (do Tranfort tỡm ra từ 1880) gồm chủ yếu là muối natri của axit acginic (C6H8O6), axit anginic dưới dạng pyranoza liờn kết với nhau ở 1- 4.
- Tỏc dụng dược lý:
+Tỏc dụng khỏng khối u: gõy ung thư thực nghiệm cho chuột nhắt trắng
ICR, sau đú tiờm tinh chất Cụn bố vào phỳc mạc chuột liờn tục trong 14 ngày, hiệu quả ức chế sự phỏt triển khối u là 35%, trọng lượng lỏch tăng cú ý nghĩa thống kờ.
+ Tỏc dụng chống đụng mỏu, ức chế hỡnh thành cục mỏu đụng
+ Tỏc dụng giảm mỡ mỏu: giảm cholesterol, Triglycerid; tăng cao HDL-C
- Giảm huyết ỏp: cơ chế cú thể là ức chế thụ cảm thể α, làm gión mạch
ngoại vi.
- Độc tớnh: liều 1g/kg thể trọng chuột nhắt khụng gõy ảnh hưởng gỡ. Liều
1860mg/kg bằng đường uống trờn chuột mang thai liờn tục trong 10 ngày khụng thấy phản ứng nào với bào thai.
- Nhỡn nhận về YHCT đối với Cụn bố: theo Trung y dược đại từ điển: “Cụn
bố, hàm năng nhuyễn kiờn, kỳ tớnh nhuận hạ, hàn năng trừ nhiệt tỏn kết, cố chủ nhập nhị chủng thủy thũng anh lựu, tụ kết khớ, lậu sang....
+ Tớnh vị: hàm (mặn), hàn (lạnh). + Quy kinh: tỳ, vị, can, thận.
+ Cụng dụng: tiờu đàm, nhuyễn kiờn, lợi thủy tiờu thũng. Trị loa lịch, anh lựu, thủy thũng, sưng đau tinh hoàn, cước khớ.
* Hải tảo(Sargassum fusiforme; Sargassum palldum)
Hỡnh 1.4. Hỡnh Hải tảo
- Tờn khỏc: Rong mơ, rau mó vĩ
- Thành phần húa học: rất phong phỳ bao gồm: alginic acid 20,8%; albumin 7,95%; Kali 12,82%; iod 0,03% và một số cỏc chất hữu cơ khỏc.
- Tỏc dụng dược lý:
+ Tỏc dụng với tuyến giỏp: do Hải tảo chứa iod nờn cú khả năng điều chỉnh chức năng tuyến giỏp
+ Tỏc dụng khỏng khối u: dịch chiết Hải tảo (SFPPR) cú tỏc dụng ức chế khối u trờn động vật thực nghiệm, tỷ lệ kộo dài sự sống đạt 30,6%. Tăng SOD hoạt tớnh, giảm LPO ở mỏu.
+ Tỏc dụng làm giảm mỡ mỏu: dịch chiết Hải tảo tiờm cho thỏ với hàm lượng 5-10mg/kg khụng những làm giảm mỡ mỏu mà cũn giảm nhẹ quỏ trỡnh xơ vữa động mạch, làm giảm mỡ bụng và làm tăng kớch thước lỏch.
+ Tỏc dụng hạ huyết ỏp: với liều 0,75g/kg thể trọng cú tỏc dụng hạ ỏp đối với chú và thỏ.
+ Tỏc dụng bảo vệ chức năng thận: tiờm dịch chiết Hải tảo vào phỳc mạc chuột bạch đó bị cắt 5/6 thận sau 2 thỏng, liờn tục trong 3 tuần, kết quả cho thấy Hải tảo cú tỏc dụng bảo vệ chức năng thận trong suy thận giai đoạn đầu
- Độc tớnh: LD50 chuột nhắt trắng 1.59±0.04g/kg.
- Nhỡn nhận của YHCT đối với Hải tảo:
+ Tớnh vị quy kinh: Khổ (đắng), hàm (mặn), hàn (lạnh). Nhập kinh phế, tỳ, thận.
+ Cụng dụng: nhuyễn kiờn, tỏn kết, tiờu đàm, lợi thủy, tiết nhiệt.
+ Chủ trị: loa lịch, anh lựu, tớch tụ, thủy thũng, cước khớ, sưng đau tinh hoàn.
CHƯƠNG 2
CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU