Đặc điểm lâm sàng của viêm khớp thể hệ thống là bệnh chủ yếu có những triệu chứng toàn thân, không có mối liên quan với các tự kháng thể, và liên quan với các allele HLA nên đã cho thấy rằng VKTPTN thể hệ thống hoàn toàn là một bệnh riêng biệt, với những đặc điểm tương đồng hơn với những bệnh tự viêm hơn là giống với đặc điểm của các bệnh tự miễn cổ điển. Điều này nhấn mạnh bởi thực tế là bệnh nhân với các hình thức hệ thống của bệnh có đáp ứng thuận lợi ít hơn với một điều trị kháng TNF hơn là các bệnh nhân với các thể lâm sàng khác của bệnh, mặc dù nồng độ của TNF α tăng lên trong dịch khớp. Trong VKTPTN thể hệ thống sản xuất tăng lên của các cytokine tiền viêm đặc biệt là IL -6, đó là nền tảng điều trị thành công thể bệnh này.
Cơ chế bệnh sinh bao gồm các tế bào gây bệnh và các hóa chất trung gian gây viêm được minh chứng ở hình 2.
1.7.1.Các yếu tố kích hoạt
1.7.1.1. Liên quan về di truyền
Đứng về phương diện gen, một đặc tính để phân biệt viêm khớp thiếu niên thể hệ thống là thiếu sự liên quan với các gen HLA. Điều này rất khác với VKTPTN thể viêm ít khớp/ viêm đa khớp mà những đóng góp của các gen HLA là đáng kể. Ngược lại,VKTPTN thể hệ thống, liên quan về di truyền chủ yếu là những đóng góp về kiểu gen đa hình của các cytokin/chemokin liên quan với yếu tố hoạt hóa, các gen mã hóa cho IL-6, yếu tố ức chế di chuyển đại thực bào (MIF). Một nucleotid đơn đa hình ở vùng hoạt hóa của gen IL-6 có liên quan với thể viêm khớp hệ thống. Bản thân gen đa hình của IL6 góp phần làm sản xuất quá mức IL-6 trong thể viêm khớp hệ thống. Ngoài ra, một gen đa hình MIF ở vùng 5' flanking (-173) được cho rằng có liên quan với viêm khớp thể hệ thống. Mức độ cao của MIF trong huyết thanh và trong dịch khớp tương quan với giảm chức năng vận động kéo dài ở những bệnh nhân này. Do đó những liên quan với kiểu gen đa hình của IL – 6, MIF cho thấy rằng VKTPTN thể khởi phát hệ thống là một bệnh gây ra bởi hệ thống miễn dịch bẩm sinh.
1.7.1.2. Yếu tố môi trường Nhiễm trùng
Viêm khớp thiếu niên thể hệ thống mang nhiều đặc điểm giống với bệnh do virut. Những biến động theo mùa cùng với khởi phát của VKTPTN thể hệ thống hàm ý về một nguyên nhân do virut. Nhiễm Parvovirut B19 đã được cho là có liên quan với sự khởi phát và tình trạng nặng lên của bệnh.
Tiêm phòng
Chỉ có một trường hợp duy nhất bệnh VKTPTN thể hệ thống bị nặng lên sau tiêm vắc xin sống giảm độc lực rubella đã được báo cáo.
