47.5+/-0.14 tuổi. Triệu chứng bốc hỏa có tỷ lệ cao nhất ở nhóm mãn kinh dưới 5 năm. Bệnh lý mạch vành và loãng xương có xu hướng tăng cao trong nhóm mãn kinh trên 5 năm. Tuổi có kinh lần đầu, số lần sanh, tình trạng rối loạn kinh nguyệt từ nhỏ không ảnh hưởng đến tuổi mãn kinh trung bình [3]
1.5.4 Vai trò nội tiết tố điều trị trong tiền mãn kinh - mãn kinh mãn kinh
Đã có rất nhiều các nghiên cứu với các kết quả không giống nhau về hiệu quả của nội tiết tố đối với các phụ nữ tiền mãn kinh - mãn kinh. Sự kiện đặc biệt vào ngày 31 tháng 5 năm 2002. Sau 5.2 năm theo dõi của nghiên cứu WHI, nhánh thử nghiệm sử dụng estrogen kết hợp progestin so với placebo đã bị ngưng tiến hành vì số lượng quá lớn các trường hợp bị ung thư vú (tỉ số nguy hại (HR) 1.26, 95% KTC 1.00–1.59) và các rất nhiều các biến cố tim mạch (bệnh mạch vành: tỉ số nguy hại HR 1.29, 95% KTC 1.02–1.63; đột quị: tỉ số nguy hại HR 1.41, 95% KTC 1.07–1.85; thuyên tắc phổi: tỉ số nguy hại HR 2.13, 95% KTC 1.39–3.25). Mặc dù số trường hợp gãy xương đùi (tỉ số nguy hại HR 0.66, 95% KTC 0.45–0.98) và ung thư đại trực tràng ít (tỉ số nguy hại HR 0.63, 95% KTC 0.43–0.92), nhưng
Trang 20
các kết cục hợp nhất lại cho thấy điều bất lợi đáng kể (tỉ số nguy hại HR 1.15, 95% KTC 1.03–1.28) [33]. Nguy cơ đột quị tăng 40% và thuyên tắc phổi tăng gấp đôi đã chứng tỏ mối nguy hiểm của điều trị thay thế nội tiết tố hơn hẳn với những ích lợi có được. Triệu chứng nóng bừng mặt mức độ trầm trọng ảnh hưởng khoảng ¼ các phụ nữ hậu mãn kinh, nhưng thường trở nên ít trầm trọng hơn vài năm sau đó. Ngược với sự tin tưởng của đại chúng, nội tiết tố điều trị thay thế đã không chứng tỏ được cải thiện chất lượng sống đối với tuyệt đại đa số phụ nữ hậu mãn kinh [21]. Mặc dù có các loại thuốc nội tiết tố thay thế điều trị các triệu chứng nóng bừng mặt như thuốc ức chế hấp serotonin chọn lọc, clonidine hoặc chế độ ăn có chứa estrogen thực vật được đề nghị sử dụng nhưng các nghiên cứu lớn như nghiên chứu WHI vẫn chưa được tiến hành, do đó các nguy cơ cũng như lợi ích trong liệu trình 2-4 năm vẫn còn chưa rõ. Từ khi các kết quả của WHI được công bố, các nhà lâm sàng rất thận trọng trong việc chỉ định sử dụng nội tiết tố thay thế ở hầu hết các phụ nữ hậu mãn kinh và các phụ nữ phải chấp nhận rằng một số triệu chứng xuất hiện là điều không tránh khỏi. Một số nhà lâm sàng nên cân nhắc cho bệnh nhân về những lợi ích thay đổi cuộc sống cũng như các mặt bất lợi như bệnh lý tim mạch khi sử dụng ngắn hạn và nguy cơ ung thư vú khi sử dụng dài hạn; do đó chỉ nên sử dụng nội tiết tố điều trị khi triệu chứng trầm trọng. Thậm chí ta nên sử dụng thời gian ngắn nhất có thể được và giảm liều dùng dần dần, giảm ngày sử dụng dần dần để tối thiểu hóa sự tái xuất hiện triệu chứng (lưu ý nguy cơ các biến cố tim mạch xảy ra trong vòng năm đầu tiên sử dụng: bệnh
Trang 21
mạch vành: tỉ số nguy hại HR 1.78, thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch: tỉ số nguy hại HR 3.60.) [15].
Để phòng chống bệnh tim mạch, có những biện pháp thay thế như ngưng thuốc lá, ổn định cân nặng lý tưởng, chế độ ăn phù hợp; đối với những đối tượng nguy cơ cao, lựa chọn các thuốc hạ lipid như statins, hạ áp như ức chế men chuyển angiotensin, ức chế beta. Với sự tuân thủ này đã làm giảm 80% nguy cơ bệnh tim mạch.
Đối vói loãng xương, có các biện pháp phòng ngừa như thể thao, bổ sung canxi, vitamin D; đối với nhóm nguy cơ cao có thể sử dụng thuốc bisphophonates (như alendronate).
Topal NB và cộng sự nghiên cứu trên 113 phụ nữ mãn kinh có nhũ ảnh bình thường. Sau 12 tháng dùng nội tiết tố thay thế, nhóm nghiên cứu ghi nhận có sự tăng đậm độ trên nhũ ảnh của nhóm phụ nữ này. Ở nhóm estrogen + progestin uống liên tục tỷ lệ này là 38.3%; ở nhóm estrogen + progestin uống có tính chu kỳ tỷ lệ này là 12.5%; ở nhóm estrogen đơn thuần uống liên tục tỷ lệ này là 2.7% [31].
Tuy vậy, các kết quả của WHI không được đón nhận bởi một nhóm người, nhưng đối với hầu hết các nhà lâm sàng và bệnh nhân, các thông tin này đã đơn giản hóa những vướng mắc trong thập niên qua. Các chi phí trực tiếp và gián tiếp do sử dụng nội tiết tố thay thế tính đến khoảng vài tỷ đô-la mỗi năm trên toàn thế giới, thật vậy khoảng 2 thập niên qua thế giới phải chi trả khoảng 100 tỷ đô-la. Nếu có các nghiên cứu tốt như WHI được tiến hành sớm hơn thì sự lãng phí này đã có thể tránh khỏi,
Trang 22
chưa kể đến các tác dụng phụ mà hàng tỷ phụ nữ đã phải gánh chịu.
Một thông điệp hiện nay rất rõ ràng đối với các phụ nữ khỏe mạnh không có các triệu chứng rối loạn tiền mãn kinh - mãn kinh trầm trọng là: tránh xa liệu pháp nội tiết tố càng xa càng tốt, sau khi cân nhắc kỹ nội tiết tố điều trị có nhiều thiệt hại hơn các ích lợi [33].
Trang 23
Chƣơng 2 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU