4.1. Đặc điểm trẻ gái dậy thì sớm
4.1.1. Tuổi dậy thì sớm
Trong tổng số 98 trẻ gái đến khám vì DTS có 40 trẻ được chẩn đoán DTS trong đó có 20 trẻ đến khám lại (chiếm 50%) trẻ khám lại vì đã được chẩn đoán trước đó và có 20 trẻ (chiếm 50%) khám lần đầu và được chẩn đoán mắc bệnh.
Về đặc điểm độ tuổi của nhóm trẻ được chẩn đoán DTS trong nghiên cứu của chúng tôi cho thấy độ tuổi được chẩn đoán dậy thì sớm có thể xuất hiện ở nhiều độ tuổi khác nhau sớm nhất là 2 tuổi và lớn nhất là 12 tuổi với độ tuổi trung bình là 6,58 ± 0,57 tuổi. Nhóm tuổi nhiều nhất là nhóm tuổi từ 6 đến 8 tuổi chiếm tỷ lệ 92,5%.
Theo y văn độ tuổi dậy thì ở trẻ em có sự khác nhau phụ thuộc vào từng cá nhân, từng quốc gia và từng dân tộc, từng vùng miền trên thế giới. Từ 1969-1970, Marshall và Tanner đã đưa ra các khái niệm cơ bản dành cho phát triển dậy thì bình thường ở trẻ em và thiếu niên mà đến nay vẫn còn được sử dụng. Một số nghiên cứu tại Anh cho thấy phát triển ngực là dấu hiệu dậy thì đầu tiên ở trẻ nữ và dấu hiệu này xảy ra ở tuổi trung bình 11 tuổi; theo sau bởi sự phát triển của lông mu và kinh nguyệt, thời gian khởi phát dậy thì bình thường là từ 8 đến 13 tuổi ở trẻ gái [49], [51].
Tuy nhiên theo nhiều nghiên cứu trên thế giới độ tuổi dậy thì đang có xu hướng giảm xuống, ở trẻ gái độ tuổi trung bình có kinh nguyệt ở các nước Âu-Mỹ đã giảm từ 2-3 tháng tuổi/thập kỷ [38]. Một nghiên cứu tại Hoa Kỳ cho thấy có 48% trẻ gái da đen và 15% trẻ gái da trắng đã phát triển vú và/hoặc lông mu lúc
8 tuổi, trong khi ở thời điểm 7 tuổi thì tỷ lệ này lần lượt là 27% và 7% [7]. Ở trẻ trai độ tuổi khởi phát dậy thì cũng bắt đầu sớm hơn. Một nghiên cứu tiến hành trên 4000 trẻ trai khỏe mạnh ở Hoa Kỳ đã báo cáo rằng tuổi trung bình dậy thì theo giai đoạn phát triển theo Tanner từ giai đoạn 2 của trẻ trai da trắng là 10,14 tuổi và trẻ trai da đen là 10,04 tuổi [31]. Các ngưỡng này sớm hơn 1,5 đến 2 tuổi so với mức tuổi trong lịch sử. Xu hướng tuổi khởi phát dậy thì sớm hơn cũng đã được báo cáo ở một số nước châu Âu, Bắc Âu và Trung Quốc[48], [50], [57]. Theo Peter A Lee và cộng sự, sự phát triển tuyến vú và lông mu ở bé gái (từ Tanner 2) thay đổi theo chủng tộc, 15% và 18% ở trẻ da đen nhưng chỉ gặp 5% và 3% ở trẻ da trắng.
Tương tự năm 2010, Biro và cộng sự ghi nhận sự phát triển dậy thì bé gái 7-8 tuổi là 10,4% ở trẻ da trắng, 23,4% ở trẻ da đen và 14,9% trẻ da màu [34], [45]. Tỉ lệ phát triển dậy thì ở các quốc gia Châu Á rất khác nhau. Những nghiên cứu về sự phát triển dậy thì ở các quốc gia Châu Á như Trung Quốc, Thái Lan, Nhật Bản, Ấn Độ cho thấy tuổi bắt đầu phát triển ngực và lông mu (từ Tanner 2) sau 9 tuổi.
Trong phần lớn các nghiên cứu, các mốc dậy thì có độ lệch chuẩn dao động xấp xỉ 1 năm. Phát triển dậy thì sớm hay bất thường được xác định khi trẻ bước vào giai đoạn dậy thì sớm hơn 2,5-3 độ lệch chuẩn so với tuổi trung bình. Dựa trên định nghĩa này, kết hợp với tuổi dậy thì đang được chấp nhận là 10 tuổi đối với nữ và 12 tuổi đối với nam, dậy thì sớm được xác định khi trẻ phát triển giới tính thứ phát trước 8 tuổi ở trẻ nữ và 9 tuổi ở trẻ nam. Năm 1999, Hiệp hội Nội tiết Nhi Lawson Wilkins khuyến cáo nên tiến hành tìm nguyên nhân bệnh lý gây dậy thì sớm đối với các trường hợp trẻ nữ có phát triển ngực và/hoặc lông mu trước 7 tuổi ở trẻ da trắng và 6 tuổi ở trẻ da đen [30].
Tại Việt Nam theo nghiên cứu của Nguyễn Phú Đạt năm 2002 tại một số tỉnh phía Bắc Việt Nam thì độ tuổi dậy thì trung bình đối với bé gái là 11 tuổi 10 tháng và với bé trai là 13 tuổi 5 tháng [6]. Tuy nhiên kết quả này chưa thể đại diện cho toàn thể quần thể người Việt do đó trong nghiên cứu này chúng tôi vẫn định nghĩa dậy thì sớm là sự phát triển của các đặc tính sinh dục phụ trước 8 tuổi ở trẻ gái theo như phân loại của Marshall và Tanner [3], [51]. Về độ tuổi chẩn đoán DTS trong nghiên cứu của chúng tôi tương đồng so với các nghiên cứu trước đây.
Theo nghiên cứu của Nguyễn Thị Diễm Chi và Hoàng Thị Thủy Yên tại Bệnh viện trung ương Huế thì tuổi đến khám lần đầu của trẻ gái dậy thì sớm trung bình 5,11 ± 2,63[9]. Nghiên cứu tại bệnh viện Nhi Đồng 1 từ 2008 đến 2013 của Nguyễn Phương Khanh, Huỳnh Thoại Loan (2013) thì tuổi dậy thì sớm trung bình là 5,5 ± 2,5 tuổi [8]. Tại Trung Quốc, Wen-Jing Li và cộng sự (2015) nghiên cứu ở 236 bé gái được chẩn đoán dậy thì sớm vô căn từ 4/2012 - 2/2014 có tuổi trung bình là 6,4 ±1,0 tuổi [47]. Ở Hàn Quốc, nghiên cứu của Kim DooSoo và cộng sự (2012) cho thấy tuổi trung bình của trẻ dậy thì sớm trung ương 7,3 ± 0,6, dậy thì sớm ngoại vi 6,5 ± 0,3 tuổi [36].
Nghiên cứu của chúng tôi tập trung vào nhóm đối tương là trẻ gái mắc DTS do bệnh DTS đa phân tập trung ở trẻ gái, tỷ lệ trẻ trai mắc DTS thường không cao đồng thời nguyên nhân DTS ở trẻ trai thường liên quan đến bệnh lý u não không điều trị tại trung tâm nhi dẫn đến tình trạng không có bệnh nhân. Như trong nghiên cứu thống kê của Acari A.J tỷ lệ trai/gái của DTS dao động từ 1/3 cho tới 1/23 trẻ trai/trẻ gái [27]. Điều tra cộng đồng ở Đan Mạch trong thời gian từ 1993 đến 2000 cho thấy tỷ lệ mắc dậy thì sớm là 20/10.000 trẻ gái và 5/10.000 trẻ trai [trong 11].
Nghiên cứu hồi cứu trên 104 trẻ DTS của tác giả Kaplowitz tại Washington trong giai đoạn 1996 - 2002, tỷ lệ trẻ gái mắc bệnh lên tới 87% [24]. Tại Pháp, khi nghiên cứu 256 bệnh nhân DTS, Chemaitilly W và cộng sự báo cáo rằng tỉ lệ trai/gái là 1/9, tuổi chẩn đoán của trẻ trai là 8,5 ± 0,2 tuổi và trẻ gái là 6,6 ± 0,1 tuổi [19]. Nghiên cứu ở Tây Ban Nha trên 250 bệnh nhân DTSTƯ có 226 trẻ gái, 24 trẻ trai và tỉ lệ trai/gái 1/9[60]. Một nghiên cứu tiếp theo trên 200 bệnh nhân DTSTƯ tại Đại học UCSF (University of California, San Francisco, Mỹ) cũng báo cáo rằng tỉ lệ trẻ gái mắc cao gấp 5 lần so với trẻ trai [42]. Tại Việt Nam nghiên cứu của Lê Ngọc Duy cũng cho tỷ lệ trẻ trai/gái là 1/18,8 [3]. Tác giả Bùi Phương Thảo và cộng sự khi nghiên cứu trên những trẻ DTS thực tại miền Bắc Việt Nam ghi nhận tỉ lệ nam:nữ là 1:6,5 (lần lượt là 13,4% và 87,6%) [14]. Một nghiên cứu khác tại bệnh viện Nhi Đồng 1 tỉ lệ trai/gái là 1:2,6 (lần lượt là 28,6%
và 71,4%) [9].