GIỚI THIEU KET QUA THUC NGHIEM
L- BU)R —“4+ B (H)R(CHCh), + B (CHCl); (chỉ khi R =H)
1 L = P(R') x=0.I
2L“ N(R’); R = H, halogen, cyano, ester. Sơ đề 1.
SVTH: Đặng Thị Ngọc Mai Trang 79
Khóa luận tốt nghiệp GVHDKH: Th.S Nguyễn Van Ngân
a
la (R' = Ph, R = H) và 2a (RÌ = Me. R = H) về phương điện thương mại
thi sản có. Phosphine-boranes 1b-If va amine-boranes 2b va 3c được chuẩn bị dé dang với sản lượng lớn bằng phản ứng trao đổi của dimethylsulfide với amine
hoặc phosphine tương ứng được trình bảy theo tải liệu (Bảng 1). Phan ứng công của sodium cyanoborohydride với phosphine hoặc amine hydrohalide tạo thánh
le (RI = Ph, X = CN) va 2đ (R2 = Me. X = CN). 2e-2f được nhận thấy theo
những cách thức được mô tá đầu tiên bởi Spielvogel. Phan ứng anky! hóa 2d bởi
triethyloxonium tetrafluoroborate cho 2e sau khi cho vào nước. Phan ứng este hóa 2e với trimethyl-orthoformate với sự có mặt Cua boron trifluoride trong dung môi cte cho 2£.
2.a. Phan ứng chèn
Diclocarbene thì được sinh ra theo phương pháp Makoza. Tach proton của
cloroform bằng kali hydroxit và một mudiamoni bậc 4 trong một hệ chuyển pha sinh ra chất ban đầu là kali triclometyl , chất mà tách ra một diclocarben.
Những thi nghiệm đầu sử dụng triphenylphosphine-borane la như một chất nên mẫu cho thấy phản ứng xảy ra không hoan toàn sau 30 phút ớ nhiệt độ
phòng và cho thấy sự có mat của sản phẩm chèn hai lan (Ì'P va 'H NMR,
1a/3a/4a=30/62/8) (Sơ đồ 2) 1a phản img hoản toản sau 1Š h va đo được tỉ lệ
3a/4a=90/5. Mot lượng nhỏ của triphenylphosphine (ơ''P=-4.9), triphenylphosphine oxide (o°'P=29,8) va một hợp chất khác của photpho chưa được biết đến (ứ'!P=49,9) thi được tỡm thấy, Khi phan ứng diễn ra ở 50°C trong
Ih một phức đơn phosphine-borane được sinh ra 4a, nhưng một lượng lớn của
Ph;P vảPPh;O cũng được tìm thấy. Sự sinh ra diclocarbene bởi phản ứng cộng n- butyllithyum với bromtriclometan trong hexan ở - 100°C thay đổi không đáng kẻ
SLTH: Đặng Thị Ngoc Mai Trang 80
Khóa luận tắt nghiệp GVHDKH: Th.S Nguyễn Van Ngan
tiên trình phan ứng (1a/3a/4a=44/54/2). Kali tricloacetat cũng được thứ nghiệm
như một nguôn sinh ra diclocarbene với sự cải tiên không dang kẻ. Chúng ta không quan sát được sản pham được hinh thánh do sự chèn ba lan Ph;P-
B(CHC|;);.
Tiếp theo những nghiên cứu mở đâu nay, chúng tôi chuyên sự chủ ý đến những phức chất borane phosphine 1 khác. Chúng tôi chọn sự sinh ra diclocarbene tử cloroform va kali hidroxit trong một hệ chuyền pha.
(R') P= BHR ———~*—3(RÌ);'< BHRCHC|; + (R's P- 8 R(CHC|;)› +
(R'); P- B(CHCI3)s (khi R=H)
Sơ đồ 2.
Kha nang phản ứng tritolylphosphine-BH, 1b mạnh hon không dang kẻ vi
tông sự tiểu thụ Pb đòi hỏi gân 1.5 h ở 25°C (3b/4b=65/35). Sau 18 h, chi nhận
thấy sản phẩm chèn 4b.Tributylphosphine-borane Le có khả năng phan img
tương tự. ngoại trừ có sự hình thánh sản phẩm chèn 3 lan (n-Bu):P-B(CHC|);
Se được tim thấy sau 3 h ở 25°C (3e/4e/§ce=31/63/6). 3e được chuyến hóa hoàn toàn sau 8 h (4e/%e=28/72). Phản ứng chèn diễn ra chậm hơn với (i-PrO;)P-BH;
Id (30 phút, 25°C, 1d/3d=70/30) và có một lượng nhỏ sản phẩm chèn hai lần 4d
sau 90 phút ở cùng nhiệt độ (3d/4d=93/7). Khi phan ứng được mang ra ngoài với
nhiệt độ phòng sau 18 h. chúng tôi quan sat được một hỗn hợp sản phẩm chẻn
1.2.3 lần (3d/4d/5d=23/65/12). Sau Sh ở 25°C, 80% của phức boran một nhóm
thé Ph;P-BH„CN le được tiêu thụ cho 7/3 hỗn hợp sản phẩm chèn một, hai lin.
Trái lại, trong dẫn xuất của một halogen trén boron moiety kết quả cho sự hình thành của một sản phẩm đơn. Ph;P-BH(CHCI;)CL 3f hoặc Ph;P-BH(CHCI;)Br
3g.
Những thi nghiệm giống nhau thi được tiến hành trên amin boran. Me;N- BH;.2a được chuyển hóa hoàn toản sau 15 phút ở 0°C. Một hỗn hợp của Me;N- BH;CHC]; 6a và MeyN-BH(CHC];); 7a được nhận thấy cùng với hợp chất cộng 9a và cau trúc của nó sẽ được thảo luận sau (6a/7a/9a=40/40/20) (Sơ đồ 3).
Mẹ; X - ỉ (24) — “2 —> Me: í - BH;CHCI;(6a)+Mc; X - #H(CHC];); (7a)
+Me; N-8 (CHC|;);(8a)+9a
SVTH: Đặng Thị Ngọc Mai Trang 81
Khóa luận tắt nghiệp GVHDKH: Ths Nguyễn Van Ngân
Sau 2 h ở nhiệt độ phòng. sản phẩm chèn | lần hoàn toản bị tiêu thụ. 7a vả phức chèn 3 lan 8a là những sản phẩm duy nhất được nhận thấy. Khi o- butylithium va bromotricloromethane được sử dung đẻ sinh ra carbene. chúng tôi quan sát thấy sự hinh thanh cua san phẩm chính một lin chèn 7a
(2a/7a/8a/9a=9 6 |/9/21). Sự có gắng tỉnh chế hỗn hợp nguyên thé này bang sự
chưng cất kết quả cho 9a không có bắt cứ tạp chất nào với hiệu suất 40%. Sau đó
chúng tôi đun hỗn hợp phản ứng thô bằng ngược dòng của cloroform và cho kết qua của sy sắp xép lại của 6a. Dữ liệu phỏ NMR, 'H, 'ẲC, ''B thi phù hợp với câu trúc dé nghị. Sự biến sự bien đôi này sé được thảo luận ở đoạn tiếp.
Mẹ; \ - ỉ H;CHC|; ——> Me N-BHCICI Cl 6a 9a
Như sự mô tả trước đối với phức phosphine, phản img cộng của diclocarbene vào các phức monohalogenborane-trimetylamin chi cho kết quả là sự hình thành những sản phẩm một lan chèn 6b (R=Cl) và 6¢ (R=Br) trong khi đó, đôi với dẫn xuất của cyanobarane 2d, một lượng nhỏ sản phẩm hai lân chẻn thi được nhận thấy sau Ih 30 ở nhiệt độ phòng (6d/7d=92/8). Với phức
cacbometoxyborane 2f(R=CO;Me), dudi dùng một diéu kiện thí nghiệm. sản phẩm chèn một lin va chèn hai lần được hình thành với tỉ lệ 60/40. Chung sẽ dé dang được tách ra bởi sự chưng cắt cắn thận.
Tat cá những sản phẩm chèn là những hợp chất khí và hơi bén, ngoại trừ 3e-Se và 3d-Sd. Chúng được nhận ra dé dàng bởi 'H, "°C, ''B NMR, phổ khối lượng và phân tích nguyên tố. Đặc biệt, o''B được tìm thấy trong khoản 1.6 đến - 26.3 cho thấy điện tích đáng kể chuyển từ nito hoặc photpho đến nguyên tô boron, do đỏ nó cảng khang định sự hiện diện của nguyên tô B bậc bốn. Những sản phẩm chén cô lập được được liệt kê ở Bang 2.
Bảng 2. Sản pham chèn tương im 3, 4, 5 vả 7.
Ph;P-BH;CHC];
SƯTH: Đặng Thị Ngoc Mai Trang 82
Khóa luận tốt nghiệp. _GVHDNH: Th.Š Nguyễn Van Ngân
3Ó. Ô (PrOJP-BHACHCSL | 40 |
3e Ph;P-BH(CN)CHCI, - 24
4e Ph;P-B(CNXCHC];); 35 |
x Ph:P-BHCICHCI; 48 |
3g | PhyP-BHBrCHCl | %6
Ta | Me:N-BH(CHC|;), | 50 |
6b | EtN-BHCICHCI; 65
óc EtN-BHBrCHCI; | 58 6d Me;N-BH(CN)CHCI; | 55
6f Me:N-BH(CHCI;CO;Me) 45
Tí Me;N-B(CHCI;);(CO;Me) 30
Những kết quả trên dẫn đến những kết luận sau:
Sự thay đôi trong phương pháp sinh ra diclocarbene từ sự chuyền pha đến một phản ứng tiền hành tương đổi khan bat dau từ BrCCl; va n-BuLi không gây ra bat cứ sự thay đổi to lớn nào. Tuy nhiên, phương pháp thứ hai thi nhin chung có sự chọn lọc hơn. có thé cho một lượng nhỏ hơn sản phẩm chèn hai lần bởi vì carbene được sinh ra trong khoảng thời gian ngắn hơn và không dư.
Chúng tôi chưa bao giờ thành công để dừng phản ứng sau phản ứng chèn lin đầu tiên đối với các tất cả các phức amine-phosphine-BH;. Sự có mat của halogen(chlorine hoặc bromine) thế trên boron thì ngăn sự thé lin hai của
carbene và cho phép thu được sản phẩm đơn.
Bắt cứ phương pháp nào được sử dụng để sinh ra carbene boron mang những nhóm thế, phức các amine-borane thì hoạt động hơn so với các phức
phosphine-boranes.
Ví dụ: Cùng giống nhau BH;, trật tự kha nang phan ứng như sau:
Me;N > Bu;N ~ Ph;P ~ Tol;P > (i-PrO);P
Đối với cùng một bazơ Lewis. vi dụ: PPh;, các borane được phân loại theo kha năng phản ứng giảm dan:
BH; > BH;CI > BH;Br ~ BH;CN 2.b, Khả năng phản ứng
SVTH: Dang Thị Ngọc Mai Trang 83
Khóa luận tắt nghiệp GVHDKH: Th.S Nguyễn Van Ngân
Những phan ứng phân hủy phức. Chúng ta thay rang một vải sản pham chèn được chuẩn bị trước có thé là một chất ban dau tốt của những tác nhản hydroborating mới có thé tạo thành những hợp chat borane dicloromethy! mới. vi dụ 10. sơ đỏ §. Hóa học đối với những lĩnh vực như vậy thi cực ki phát triển.
nguyên tử halogen a đối với bo thi dé gây ra phản ứng chuyên vo nội phân tử 1.2 với sự có mật của một tác nhân nucleophile (Sơ đề 5).
Theo thứ tự để kiểm tra phản ứng nảy, đầu tiên chúng tôi nung nóng không thành công hỗn hợp của phức 6a va dec-l-en, Sau đó chúng tôi quyết định sử dụng methyl iodua dư dé sinh ra borane tự do. Sự hình thành mudi phosphin thì hoàn toàn quan sat được. nhưng ở bat cử điều kiện nào thì sán phẩm hidroboran cũng không quan sát được. Những kết quả nay thi không được cai tiên khi sứ dụng những nucleophil khác. (MeOSO;CF;.HBE,. Et,0/BF;).
Vi vậy có vẻ là nêu sự phan hủy thật sự xảy ra, H;BCHC|; thi quá kém
bẻn trong những điều kiện này dé hydroborate hóa một anken (Sơ dé 6).
Trai lại. néu sự phân hủy không xảy ra khí 9a được dùng dé phản ứng với boron tricloride, một phức mới 11 được quan sát thay vì sản phẩm được mong đợi là boron tricloride trimethylamin (Sơ đồ 7). Nguyên tử hidro được mang bởi
nguyên tử boron được thế bởi một nguyên tử clo. 11 được phân tích bởi phd NMR !H,''C, '!B và phân tích nguyên tế.
Phản ứng phân phối lại như vậy giữa một phức amin boran và một trihalogenborane, không có sự phá vờ liên kết boron-notrogen. thì vừa được mô
tả. Sự hình thanh của dicloroborane được xác nhận bởi phan ứng với hex-l-en,
Sau khi oxi hóa, hexan-I-ol được nhận thấy với sản lượng tốt.
Sự chuyển vị bởi nhiệt. Chúng tôi đã mô tả trước đó. sự có mat của 9a
trong hỗn hợp thô bên cạnh 6a. khi MeyNBH; trải qua phản ứng chèn với
diclocarbene. Sự chưng cat gây ra sự cạnh tranh chuyển đổi giữa sản phẩm 6a
đến 9a. Sự sắp xếp nay là kết quả của sự thay đổi giữa hydro được mang bởi nguyễn tứ bo với một nguyên tử clo. Nó cũng có thé xảy ra với nhưng phức
boran trimetylamin khác như 6d (9 ngày. ngược đòng McOH) va 6f (15 h, ngược
dong. MeOH). Cầu trúc của những hợp chất mới này được đã được xác minh dựa vào phỏ NMR, phé khối lượng va phân tích nguyên tô (Sơ đồ 8).
SVTH: Dang Thị Ngoc Mai Trang 84
Khóa luận tốt nghiệp GVHDKH: Th.S Nguyén Van Ngan
Có lẽ sự biển đôi xay ra trong sự chuyền vị nội phân tử của một nguyên tử hidro từ bo đến carbon a, tiếp theo bởi sự cộng anion chorua sinh ra từ borylated
moiety (Sơ đỏ 9).
Độ hoạt chống lại sự tăng lên nhanh chóng về số lượng. Như da trinh
bay, một loạt các chất như trimetvlamin cyanoborane, trùmnetylamin
carboxyborane, dẫn xuất của chúng va những hợp chat liên quan có khả năng chẳng ung thư. Một nghiên cứu sơ khảo vẻ độ hoạt động chống lại sự tăng nhanh về số lượng của bảy sản phẩm chèn (3a, 3e, 3f, 3g, 4e, 6d và 6e) và năm hợp chất phức ban dau (le, 1f, 1g, 2d và 26 chong lại murine L1210 leukaemia được mang ra ngoài. Trong tat cả các hợp chat thứ nghiệm tập trung tir 0.5 đến 50 uM.
chỉ có 4e làm suy yếu tế bảo ung thư. Một IC của 2.9+ 0.25 M được tính toán sau 2 ngày cay với hợp chất này. Sự tập trung >Š pM. các té nào mat kha năng.
Sự nghiên cứu xa hon đòi hỏi xác định chính xác tiém nang của 4e như thuốc chống lại sự tăng nhanh chóng vẻ số lượng.
3. Kết luận
Nói tóm lại, chúng tôi vừa mô tá những phản img chèn của một
diclocarbene đối với một liên kết hydrogen-boron của hợp chất phức phosphine-
và amine-borane. Mặc dù phản ứng chèn thứ hai của carbine thỉnh thoảng thì khó
dé ngăn chặn. cho đến nay những hợp chất hữu cơ của bo chưa được biết đến thi
đã được cô lập thành công với sự thừa nhận cho sản lượng tốt. Những khía cạnh
sơ khảo của khả năng phản ứng của những hợp chat này cũng như độ hoạt động chống lại sự tăng trưởng nhanh vẻ số lượng cùng được báo cáo. Những nghiên cứu xa hơn đang được tiến hành dé làm sáng tỏ chính xác cơ chế của phản ứng
chèn và dé kiểm tra những carbene khác dé tổng hợp những hợp chat phức chứa
chức amine vả phosphine-boran.
SVTH: Đặng Thị Ngoc Mai Trang #85
Khúa luận tắt nghiệp GVHDNH: Th.S Nguyễn Van Ngân