Nhiều hydrazide N-thé (hydrazone) đã được tong hợp và chứng minh có hoạt tính sinh học phong phú như chống co giật, kháng khuẩn, giảm đau, kháng viêm, chống đông máu, chồng lao, chong ung thw...
Theo tài liệu [13], các din xuất hydrazone của (2-oxobenzoxazoline-3-yl) acetohydrazide (30) đã được tông hợp và có hoạt tính chống động kinh. Dẫn xuất 4-
fluoro có hoạt tính cao hơn những đẫn xuất khác.
SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 19
Kết quả nghiên cứu về hoạt tính sinh học cho thay, acetylhydrazone (31) có hoạt tính chống co giật tốt trong khi oxamoylhydrazone (32) lại có hoạt tính kém hơn
[13].
R, Re
Ry R, Ọ Ọ
| N HN I N
- sở Na” .
HC Ne So ` N sy
A; Ũ A,
(31) _ (82)
Hợp chat 4-aminobutyric acid (GABA) là nhân tố kìm ham sự kích thích than
kinh trong não của động vật có vú. Trong công trình [36], GABA hydrazone (33) được
tông hợp và đã được chứng minh có hoạt tinh chong co giật trên các động vật thử
nghiệm bị chứng động kinh.
v
i NT.
NUNS 07
NH |
R
v (33)
Các arylidenehydrazide (34) được tông hợp bằng phản ứng ngưng tụ giữa 3-
phenyl-5-sulfonamidoindole-2-carboxylic acid hydrazide với các loại aldehyde [17].
Trong đó, 3-phenyl-5-sulfonamidoindole-2-carboxylic acid 3,4-methylenedioxy / 4-
methyl ¿ 4-nitrobenzylidene-hydrazide có hoạt tính chống tram cảm với nồng độ là
100mg/kg.
SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 20
HạNO;§ Ô
Re CH¡, NÓ;
`
|
(34)
Một loạt các hop chất có hoạt tính giảm đau lả dẫn xuất của N- acylarylhydrazone được tổng hợp từ safrole tự nhiên [(4-NN-
Dimecthylaminobenzylidene-3-{3',4'-mecthylenedioxyphenyl)propionylhydrazinc] (35)
có hoạt tính mạnh hơn indomethacine và dipyrone, được sử dụng như một loại thuốc
kháng viêm, giảm dau [30].
“vu,
Gửkhan-Kelekci đó tụng hợp cỏc hydrazone cú chứa 5-methyl-2-benzoxazoline
[41]. Tác dụng giảm dau của 2-[2-(5-methyl-2-benzoxazoline-3-yl)acetyl]-4-chloro- / 4-methyl benzylidene hydrazine (36a) và (36b) mạnh hơn ca morphine va aspirin.
Hoe NCH a i
"| H
(36a)
SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 21
Theo tài liệu [26], cthyl 2-arylhydrazono-3-oxobutyrate (37) được tông hợp dé xác định hoạt tinh kháng sinh của nó. Hợp chat (37a) cho thay khả nang kháng S.aures đáng kẻ trong khi các hợp chất khác không có hoạt tính doi với đòng vi khuẩn này.
Hợp chất (37b) được chứng minh là có hoạt tính chống Mycobacterium fortuitum cao
hơn các hợp chất khác ở nòng độ 32 ug/ml.
xà
saor †
oO ~ oun,
a
or ~ ye TT
(37a)
A
N“ =q CH
Hi | H;
0“ “ocr,CL
N'-(4-methoxybenzamido)benzoyl]-N’-[(5-nitro-2-furyl)methyleneJhydrazine (38) ức chế sự sinh trưởng của một số ví khuẩn và nắm [28].
HYCO
(38)
Turan-Zitouni và cộng sự đã tim ra được các hợp chất benzyliđene-S-
bromoimidazo[l,2-a]pyridine-2-carbohydrazide (39) và 4-methoxybenzylidene-Š-
SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 22
bromoimidazo[ 1.2-a]pyridiae-2-carbohydrazide (40) có hoạt tính kháng khuẩn ở nồng độ 3,9 pg/ml chống lại E. fecalis và S. epidermis [50].
cử AO
(39)
OCH;
2ơ
Nifuroxazide (41) và các dẫn xuất được chứng minh la có hoạt tinh kháng
khuan chong lại S. awreus ATCC 25923 và ở nông độ 0,16-63,00 g/mL mới thé hiện
hoat tinh [47].
(41)
Shchukina cùng cộng sự đã tổng hợp được INH (Isonicotinohydrazide) rồi chuyên hóa thành các dẫn xuất hydrazide-hydrazone (42) bang phản ứng ngưng tụ INH với các loại aldehyde và ketone. Theo như báo cáo thì các hợp chất này có hoạt tính kháng lao ở chuột đã nhiễm bệnh và cả những chủng khác như khuẩn A.
tuberculosis. Bên cạnh đó, những hợp chat nay ít độc hơn INH [11, 40].
Ựœ
/ À /
ơ \
N=ẴẪễN
RA Ybor
/
(42)
SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 23
Kiictikgiizel đã tong hợp các dẫn xuất hydrazide-hydrazone. Trong đó, 2'.4'-
Difluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid [(S-nitro-2-furyl)methylene]hydrazide
(43) đã thé hiện hoạt tính chong lại khuẩn S. epidermis HE-Š và S. aureus HE-9 ở nông độ tương ứng là 18.75 pg/mL và 37.5 pg/mL [27].
E F (43)
Dan xuất [5-(Pyridine-2-y])-1.3.4-thiadiazole-2-yl]thio]acetic acid arylidene- hydrazide (44) đã được tổng hợp và thử hoạt tính chong khuẩn lao [33]. Tác giả nhận thay rằng một vài hợp chat thẻ hiện hoạt tính chống lại khuẩn M. tuberculosis ở nồng độ 20 uig/mL và khuẩn M. avium ở nông độ 40 pg/mL.
[ > ẽ
(44)
N—N
Hợp chất XM'-Substitutcd-bcnzylidcne-3,4,5-trimcthoxybenzohydrazide (45) được tổng hợp và được chứng minh có hoạt tính chéng ung bướu trên một vài dòng tế
bào ung thư [22].
HAG LH,
145)
Demirbas đã tông hợp được các chat có chứa nhóm 5-oxo-[1,2,4]triazole. Hợp chất (46) và (47) có hoạt tính kháng ung thư trong ung thư vú [14].
SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 24
x a
HN cl
(47)
Trong công trình [24], 4-Fluorobenzoic [(5-nitrothiophene-2-
yl)methyleneJhydrazide (48) được tông hợp và có hoạt tính kháng lao. Hợp chat (48) thé hiện hoạt tính tốt nhất ở nòng độ không đi là 6.25uig/mL.
| $| N NOằ
Hi Ũ
E
(48)
Qua các nghiên cứu được dẫn ra ở trên, có thé thay các hợp chat hydrazide N- thé có hoạt tính sinh học khá phong phú. Gan đây. trong công trình [1], các tác giả đã tông hợp được một số hợp chat hydrazide N-thé mới của acid 2-(acetamido)-3-(4- chlorophenyl)acrylic. Tuy nhiên cấu trúc không gian của các hợp chất này vẫn chưa được làm sáng tỏ. Với mong muốn đóng góp thêm vào việc nghiên cứu các hợp chat hydrazide, chúng tôi thực hiện đề tài “Nghién cứu cấu trúc của một sé sản phẩm chuyển hóa từ 2-(acetamido)-3-(4-chlorophenyl)acrylohydrazide".
SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 25