Ngoài phương pháp tạo vòng 2-iminothiazolidin-4-one bang cách cho dan xuất
acetamide tác dụng với KSCN (hoặc NH:SCN). Maulik K. Prajapat và Dr. Dhrubo
Jyoti Sen [14] cũng đã tổng hợp thành công các dẫn xuất của 2-iminothiazolidin-4-one theo sơ dé chuyên hóa đưới đây:
Coon COOCI, COONHNI, COONHNHCSNH,
methanet _ NUNG _ KSCN
——— ——————nII;SO,éh Hens Sh HC? son: 4h
on on
CH, COOH
CH,COON gles
Y C Tho“ : a
CH,COONa 6
HN X =H, 2-CL 41, 3-NƠ,, &-NO,, 4-08
Các chat tổng hợp được đều cho thấy có hoạt tinh kháng khuẩn trên các chủng S. aureus, S. citrus, E. coli và kháng nam trên chủng A. nigar. Trong đó các hợp chất
X = 2-Cl, 4-Cl cho hoạt tính kháng khuẩn mạnh nhất.
Như vậy, với các dược tính quý báu của các di vòng thiazolidin-4-one va
thiadiazole như kháng khuẩn, kháng nắm, kháng ung thư [1-5, 9-19], kháng HIV [25].
v.v...cùng với việc tổng hợp nên các dj vòng nay khá đơn giản, chúng tôi tiến hành tông hợp và nghiên cứu cấu trúc các hợp chat chứa đồng thời di vòng thiadiazole va thiazolidin-4-one với mong muốn tạo ra thêm nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học và
ứng dụng phong phú hơn và khảo sát xem việc kết hợp đồng thời cả 2 di vòng vào cùng một hợp chất cỏ làm giảm hay tăng hoạt tinh sinh học của hợp chat hay không.
Bên cạnh đó, nhiều nghiên cứu cũng chỉ ra rằng việc có hay không có nhóm thé ở vị trí số 5 của dị vòng thiazolidine [23] cũng ảnh hưởng đến hoạt tính của các hợp chất nay, chính vì vậy, ngoài mục đích xây dựng quy trình tông hợp nên các hợp chat chứa đồng thời dị vỏng thiadiazole và thiazolidine, chúng tôi còn mong muon khảo sat xem sự ảnh hưởng của các nhóm thẻ ở vị trí số 5 của di vòng thiazolidine này đối với hoạt tính sinh học của hợp chất như thé nao, từ đó làm tiền đề cho các nghiên cứu
tiếp theo.
_>ễễ———
SVTH: LE TRONG ĐỨC Trang l4
KHOA LUẬN TOT NGHIỆP GVHD: TS. NGUYÊN TIỀN CÔNG
CHƯƠNG 2: THỰC NGHIEM
2.1. Se đồ thực nghiệm
2-Imino-3-(5-methyl-1,3.4-thiadiazol-2-yl)-I,3-thiazolidin-4-one vả các dẫn xuất của nó được tông hợp từ thiosemicarbazide theo sơ dé sau:
T2 4 ) N—N
H;N~—C——NHNH; CH, COOH “ CCH COC wa \
tl H;SO,co pc NH, nC ` NHCOCH,C!
aw oO
NH,NCS
acetone
XC HCHO H ADs N A
>
HN
is) (4) X = 4-H (Sa), 2-F (5b). 4-F (Se)
2.2. Tổng hợp các chất
2.2.1. Tầng hợp 2-amino-5-methyl-1,3,4-thiadiazole (2) Héa chat:
- 34,8 ml acid acetic.
- 30 ml H›SO; đặc.
~ 18 gam thiosemicarbazide.
- Dung dịch NH:OH.
Phương trình phản ứng:
H;SO N—N
HyạN—C—NHNH; + CH,COOH —> +, ae ML + 2H,0
| HịC NH,
Cach tién hanh:
Cho 34,8 ml acid acetic (0,6 mol) và 30 ml H;SO, đặc vao bình cầu 100 mi có chứa sẵn 18 gam thiosemicarbazide, đun hỏi lưu hỗn hợp phan ứng trong 2 giờ.
Hỗn hợp sau phan ứng được lam lạnh bằng cách cho vào 120 ml nước đá. 2-amino-5- methyl-I,3.4-thiadiazole được tách ra khi kiểm hóa dung dịch bang dung dịch NHẠOH.
Lọc kết tủa tách ra. dé khô rồi két tinh lại trong ethanol. Dé khô và cân được 19.7 gam
chat rin dạng bột mau trăng nga. nhiệt độ nóng chảy ôn định ở 222,2°C phủ hợp với
SVTH: LE TRỌNG ĐỨC Trang l§
tài liệu [18], chat 2-amino-5-methyl-1,3.4-thiadiazole có nhiệt độ nóng chảy từ
222 — 223°C. Hiệu suất phản ứng đạt 87,85%.
2.2.2. Tẳng hợp 2-chloro-N-(S-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide (3) Hóa chất:
- 2,30 gam (2)
- 1,38 gam K2CO;
- 48 ml choloroform
- 2,48 gam chloroacetyl chloride Phương trình phản ứng:
N—N N—N
kL M + CICH;COCI acta wa M + HCl
HạC 5 NH; HạC ` NHCOCH;CI
Cách tiến hành:
Cho vào bình cầu 100 ml hỗn hợp gồm 2,30 gam (2) (0.02 mol) va 1,38 gam K2COs. Hòa tan hỗn hợp bằng một lượng chloroform đến khi vừa tan (khoảng 40 ml) và lắc đều. Cho 2,48 gam chloroacetyl chloride vào trong bình tam giác chứa sẵn 8 ml chloroform. Ngâm bình cầu trong nước đá, cho từ từ hỗn hợp chloroacety! chloride trong chloroform vào, vừa cho vừa lắc đều. Hỗn hợp sau đó được đun hồi lưu trong
vòng 30 phút đến khi kết tủa trắng tách ra hoản toản. Để nguội, lọc lẫy chất rắn, để khô và kết tinh trong hỗn hợp ethanol : nước. Dé khô và cân, thu được 2,58 gam chat bột màu tring, nhiệt độ nóng chảy ổn định là 229,5°C. Hiệu suất phản ứng đạt 67,36 %.
2.2.3. Tổng hợp 2-imino-3-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,3-thiazolidin-4-
one (4)
Héa chất:
- 1,915 gam (3)
- 0,760 gam NH:NCS
~ 50 ml acetone
Phương trình phản ứng:
N—N N—N 9
ent. QA ncoen ô? Ni,Ncs OS we dA + NH,CI
s 2 s
=
HN
SVTH: LE TRONG DUC Trang 16
KHÓA LUẬN TOT NGHIỆP GVHD: TS. NGUYÊN TIỀN CÔNG Cách tiến hành:
Cho vào bình câu 100 ml hỗn hợp gém 1.915 gam (0,01 mol) (3), 0.760 gam NHiNCS (0.01 mol). Hòa tan hỗn hợp trong 50 ml acetone và dun hôi lưu cách thủy
trong vòng 6 giờ. Chat rin sinh ra được lọc, đẻ khô và két tinh lại trong ethanol. Dé khô và cân. thu được 1,360 gam chất bột mau vàng, nhiệt độ nóng chảy ổn định là 236.3°C. Hiệu suất phan ứng đạt 63.55%.
2.2.4. Tổng hợp 5S-benzylidene-2-imino-3-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,3-
thiazolidin-4-one (Sa)
Héa chat:
- 0.535 gam (4)
- 0.246 gam natri acetate - 30 ml acid acetic bang
- 0,265 gam benzaldehyde Phương trình phan ứng:
s
N—N ° CHO N—N §
AOS § .
oo -HN
Cách tiến hành:
Cho vào bình cầu 100 ml hỗn hợp gồm 0,535 gam (0/0025 mol) (4).
0,246 gam (0,003 mol) natri acetate, hòa tan hỗn hợp nay trong 30 ml acid acetic bang.
Sau đó cho tir từ 0,265 gam (0,0025 mol) benzaldehyde vào hỗn hợp phản img trên rồi đun hỏi lưu trong 5 giờ. Dé nguội. đồ dung dịch vào trong 30ml nước da, khuấy mạnh.
Lọc lấy chất rắn tách ra, để khô và kết tỉnh lại trong hỗn hợp dioxan : nước. Đẻ khô vả cân. thu được 0,410 gam sản phẩm đưới dang chất rắn mau vàng cam, nhiệt độ nóng chảy ổn định 1a 245,8°C, Hiệu suất phản ứng đạt 54,49 %.
2.2.5. Tổng hợp 5-(2-fluorobenzylidene)-2-imino-3-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-
2-yl)-1,3-thiazolidin-4-one (5b)
Héa chat:
- 0.535 gam (4)
- 0.246 gam natri acetate
SVTH: LE TRONG DUC Trang 17