thành 1.3-thiazoliđin-2,4-dion 13) dưới tác dụng của lò vi sóng”
2.2. Tong hợp các chất
2.2.1. Điều chế axit thiocacbonyl-bis—thioglicolic
Axit thiocacbonyl-bis-thioglicolie được tông hợp phỏng theo quy trình được mô tả
trong tài liệu [24].
e Phuong trình phản ứng:
Na„S + CS; —= => Na;CS;
SCH;COONa
Na,CS, + 2CICH,COONa —————> exe’ + 2 NaCl
Ngcu,coona
SCH;COONa SCH;COOH
oi + 2HCI ——— a= + 2NaCI
`ÿGH;cooNa ` N§cH,cooH
© - Hóa chat:
- 24 gam Na:S.9H:O (0,1 mol) - 11,65 gam axit monocloroaxetic (0,1 mol)
- 7,6 gam cacbon đisunfua (0,1 mol) ~ 8,4 gam natri hidrocacbonat (0,1 mol)
- 0,56 gam kali hidroxit (0,01 mol) — - 35 ml nước cất e Cách tiền hành:
Cho 24 gam Na;S.9H:O va 7,6 gam CS; vào bình cau 250 ml. Thêm 20 ml nước cat vào bình cau và khuấy đều hon hợp trên máy khuấy từ ở nhiệt độ phòng cho đến khi Na;S.9HzO tan hết. Thêm dung dịch của 0,56 gam KOH trong 5 ml nước vào bình cầu trên và khuấy đều hỗn hợp phản ứng trong 12 giờ. dung dịch có màu đỏ. Thêm từ từ dung dịch của 11,65 gam axit monocloroaxetic (đã được trung hòa bằng 8,4 gam
NaHCO; trong 10 ml nước) vào bình cầu, khuấy đều hỗn hợp ở nhiệt độ từ 5-10°C, thu được dung dịch màu vàng. Hỗn hợp phản ứng được khuấy thêm 1,0 giờ và để ở nhiệt độ phòng trong 24 giờ. Axit hóa hỗn hợp bang HCI đặc đến pH=2-3 thu được
chat rắn màu vàng. Lọc lay chat rắn, rửa bằng nước, kết tinh trong nước thu được tinh thé hình vảy. nhiệt độ nóng chảy 171-172°C. Hiệu suất 55%.
2.2.2. Tổng hợp 7-hidroxi-4—metylcoumarin (A)
T~Hiđroxi-4-metylcoumarin (A) được tông hợp dựa theo quy trình được mô tả
trong tài liệu [1].
¢ Phương trình phản ứng:
OC¿H; CH;
ie)
BỘI + 5 a + CoHsOH + H¿ạOa
HO OH ie) O OH
HạC (A)
© Hoa chat:
- 11 gam resorxinol (0,1 mol)
- 13 gam etyl axetoaxetat (0,1 mol) - 50 ml axit sunfuric đặc
e Céch tién hành:
Cho 11 gam resorxinol và 13 gam este etyl axetoaxetat vào bình cầu 100 ml. Lắp sinh hành và dun hồi lưu cho đến khi resorxinol tan hết ta được dung dich (A). Dé nguội và làm lạnh dung dich (A) bằng nước đá ở 0-S°C trong thời gian từ 15-20 phút.
Đồng thời làm lạnh cốc 500 ml có chứa 50 ml axit sunfuric đặc bằng nước đá ở 0-5°C
trong thời gian từ 15 đến 20 phút.
Nhỏ từ từ dung dich (A) vào cốc chứa axit sunfuric đặc. vừa nhỏ vừa khuấy trên máy khuấy từ ở nhiệt độ từ 0-5°C, thu được dung địch màu xanh đậm. Đỗ dung dịch thu được vào cốc nước đá vụn, khuấy đều, chất rắn màu vàng nhạt sẽ tách ra. Lọc lấy
chất rắn, kết tinh trong etanol : nước (3:2) thu được tinh thể hình kim màu vàng nhạt.
Nhiệt độ nóng chảy 189-190°C. Hiệu suất 76,53%.
2.2.3. Tổng hợp este etyl 4—metylcoumarin-7-yloxiaxetat (B)
Este etyl 4—metylcoumarin—7—yloxiaxetat (B) được tong hợp dựa theo quy trình
được mô tả trong tài liệu [1].
¢ Phương trinh phản ứng:
CH, CH,
+ kKco, ——-s + KHCO,a
O O OH OK
CH CH,
a
8 O OCH;COOC,H;
(B) e© Hóa chat:
- 5,52 gam este etyl cloroaxetat (0,045 mol)
- 7,92 gam 7-hidroxi—4—metylcoumarin (A) (0,045 mol)
- 6,21 gam kali cacbonat khan (0,045 mol)
- Axeton (dùng khoảng 90 ml)
ôCỏch tiền hành:
Cho vào bình cầu 250 ml hỗn hợp gồm: 7,92 gam 7-hiđroxi-4-metylcoumarin (A);
5,52 gam este etyl cloroaxetat; 6.21 gam K;CO: khan và 90 ml axeton.
Pun hỏi lưu và khuấy đều hỗn hợp trên máy khuấy từ ở nhiệt độ khoảng 80-100°C trong vòng 10 giờ. Hon hợp chuyền dan sang màu xanh lá mạ. Dé hỗn hợp phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 24 giờ, sản phâm được cho vào cốc nước đá vụn, chat ran màu
trắng sẽ tách ra. Lọc lấy chat rin, kết tinh trong etanol : nước (1:1) thu được tinh thé hình kim màu trang, nhiệt độ nóng chảy 115-116°C. Hiệu suất 57,6%.
2.2.4. Tổng hợp 4-metylcoumarin-7-yloxiaxetohiđrazit (C)
4—Metylcoumarin—7-yloxiaxetohidrazit (C) được tông hợp dựa theo quy trình được
mô ta trong tài liệu [1].
¢ Phương trình phản ứng:
CHạ CH;
ee oe — + G;H,OH
O O OCH;COOC;H; a 0
(©)
OCH;CONHN
© Hóa chất:
- 5,34 gam este etyl 4—metylcoumarin—7—yloxiaxetat (B) (0,02 mol)
- 3,75 gam hyđrazin hydrat 80% (0,06 mol)
- Etanol tuyệt đối (ding khoảng 30 ml)
ôCỏch tiền hành:
Cho 5.34 gam este (B) vào bình cầu 250 ml. Thêm từ từ etanol vào bình câu, dun nhẹ bình cầu cho đến khi este (B) tan hết. Dé nguội và thêm ít etanol để hòa tan hoàn
toàn este (B).
Nhỏ từ từ từng giọt hydrazin hydrat 80% vào bình cau trên. Lượng hydrazin hydrat 80% sử đụng gap 3 lần so với lí thuyết. Dé bình cầu ở nhiệt độ phòng trong thời gian 24 giờ. chất ran màu trắng tách ra. Lọc lấy chất ran, kết tinh trong etanol : nước (1:1) thu được tỉnh thẻ hình kim màu trắng, nhiệt độ nóng chảy 204-206°C. Hiệu suất 55%.
2.2.5. Tổng hợp 3—(4-metylcoumarin-7-yloxiaxetylamino)-2-thioxo—I,3—
thiazoliđin-4-on (D)
3-(4-Metylcoumarin-7-yloxiaxetylamino)-2-thioxo- Í,3-thiazoliđin-4-on (D)
được tông hợp phỏng theo quy trình được mô tả trong tài liệu [24].
e Phuong trinh phản ứng:
CH,
! SCH;COOH
.x §GHCOOH CH¿
O“ *O° *““ `OcH,CONHNH,
(D) ô⁄
© Hoa chất:
- 2.48 gam 4—metylcoumarin—7—yloxiaxetohidrazit (C) (0.01 mol) - 2,26 gam axit thiocacbonyl-bis-thioglicolic (0,01 mol)
- Etanol tuyệt đối (ding khoảng 30 ml)
ôCỏch tiến hành:
Hòa tan hoàn toàn 2,48 gam chất (C) bằng etanol tuyệt đôi trong bình cầu 100 ml.
Hòa tan hoàn toàn 2,26 gam axit thiocacbonyl-bis-thioglicolic bang etanol trong bình
tam giác. Nho từ từ từng giọt dung dịch axit thiocacbonyl-bis-thioglicolic vào bình
câu trên và đun hồi lưu trong vòng 8 giờ. Dé hỗn hợp phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 24 giờ, chất rắn màu vàng nhạt sẽ tách ra. Lọc lẫy sản phẩm, kết tỉnh trong AcOH :
DMF thu được chất bột mau vàng nhạt, nhiệt độ nóng chảy 248-249 °C. Hiệu suất
74%.
2.2.6. Tổng hợp một số dan xuất của 2-thioxo-1,3-thiazolidin-4—on (E¡ —E¿)
Các dẫn xuất chứa dj vòng 2-thioxo-1,3-thiazoliđin-4-on (E, Ea) được ting hợp
phỏng theo quy trình được mô ta trong tai liệu [24].
2.2.6.1. Tổng hợp Š5-(4-metoxibenzyliđen)-3-(4-metylcoumarin-7-yloxiaxetyl
amino)—2-thioxo-1 ,3-thiazolidin—4—on (E;¡) e Phuong trinh phan ứng:
CH,
CH,
a lò