CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
3.3. Thiết kế nghiên cứu và tối ưu hoá công thức viên nén glipizid giải phóng kéo dài
3.3.5. Đề xuất tiêu chuẩn viên
Từ kết quả khảo sát các lô của viên tối ưu hoá trên chúng tôi đưa ra đề xuất tiêu chuẩn viên nén glipizid GPKD sử dụng cốt thân nước như trong bảng 3.16 dưới đây:
Bảng 3.16: Đề xuất tiêu chuẩn hạt và viên nén glipizid GPKD Tên chỉ tiêu Kết quả thực nghiệm Đề xuất Bán thành phẩm
Hàm ẩm 3,52 – 4,25 % < 5%
Thành phẩm
Hình thức Đạt Viên trắng bóng, chắc,
không vỡ viên, bong mặt.
Độ cứng (N) 10 – 12 kp 8 – 14 kp
Độ đồng đều khối lượng (mg) 175 ± 3,6 (mg) ±7,5%
Đề xuất độ hoà tan: dựa vào kết quả khảo sát trung bình các lô tối ưu và viên đối chiếu đưa ra đề xuất tiêu chuẩn về độ hoà tan cho viên nén glipizid GPKD trong bảng 3.17 dưới đây.
Bảng 3.17: Đề xuất tiêu chuẩn độ hoà tan dược chất theo thời gian viên nén glipizid Thời gian (giờ) % glipizid thực nghiệm (%) % glipizid đề xuất (%)
2 7,71 4 – 10
4 18,6 15 – 20
8 36,64 30 – 45
16 97,04 85 – 105
24 109,26 105 – 120
KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
Kết luận:
Qua nghiên cứu chúng tôi đã đạt được một số kết quả sau:
1. Khảo sát ảnh hưởng của các tá dược tới khả năng giải phóng dược chất.
Kết quả:
Tá dược dính ảnh hưởng tới khả năng giải phóng dược chất. Khi tỷ lệ tá dược dính tăng thì khả năng giải phóng dược chất giảm.
Tá dược độn ảnh hưởng tới khả năng giải phóng dược chất. Khi kết hợp 2 loại tá dược độn Avicel, lactose với tỷ lệ 30:30 cho kết quả thử hoà tan gần giống viên đối chiếu nhất.
Tá dược trơn không ảnh hưởng tới khả năng giải phóng dược chất.
2. Thiết kế thí nghiệm và tối ưu hoá công thức.Lựa chọn công thức bào chế viên nén glipizid GPKD:
Glipizid: 10 mg Lactose: 40 mg
HPMC K4M: 58 mg Magnesi stearat: 2 mg
HPMC K100LV: 42 mg Aerosil: 1 mg
Avicel: 20 mg PVP/EtOH 96%: 14,81 % theo khối
lượng viên
3. Bước đầu đề xuất một số tiêu chuẩn cơ sở cho viên nén bào chế được: tiêu chuẩn bán thành phẩm (hàm ẩm) và tiêu chuẩn thành phẩm (hình thức, độ cứng, độ đồng đều khối lượng, độ hoà tan theo thời gian).
Đề xuất:
Nghiên cứu ở quy mô pilot để thử thách công thức tối ưu. Nếu đạt thì tiếp tục thử độ ổn định của viên.
Nghiên cứu ở quy mô sản xuất lớn, thẩm định quy trình sản xuất.
Nghiên cứu thử nghiệm đánh giá in vivo của viên.
TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt
1. Bộ môn bào chế (2005), Một số chuyên đề bào chế hiện đại, NXB Y học, tr.
132- 157.
2. Bộ môn dược lý (2006), Dược lý học tập 2, NXB Y học, tr. 301.
3. Bộ môn hóa dược (2006), Hóa dược tập 2, NXB Y học, tr. 72-73.
4. Bộ y tế (2002), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, phụ lục 11.1.
5. Bộ y tế (2002), Dược thư quốc gia Việt Nam, NXB Y học, tr 506- 508.
6. Hồ Đình Triều (2011), “Nghiên cứu bào chế viên nén glipizid giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu”, khoá luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường đại học Dược Hà Nội.
7. Phạm Song - Nguyễn Hữu Quỳnh(2008), Bách khoa thư bệnh học, NXB Giáo dục, tr 146.
8. Phạm Thị Giang (2011), “Nghiên cứu bào chế viên nén glipizid giải phóng kéo dài ”, khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường đại học Dược Hà Nội.
9. Nguyễn Trần Linh (2005), Một số phương pháp thiết kế thí nghiệm và tối ưu hoá ứng dụng trong bào chế, Đại học Dược Hà Nội, tr 1 – 5.
10. Trường đại học Y Hà Nội các bộ môn nội(1998), Bài giảng bệnh học nội khoa tập I, NXB Y học, tr 274 – 286.
Tài liệu tiếng Anh.
11 The British Pharmacopoeia (2009), pp.2771- 2777.
12 Bhosale Ashok V. ,Hardikar Sharwaree R. (2009), “Formualation of Beta Cyclodextrin complexed controlled release matrix tablet of glipizide and its in- vitro evaluation”, International Journal of PharmTech Research, Vol.1, No.3, pp 773-778.
13 E.M. Ghoneim, M.A. El-Attar (2006), “Stripping voltammetric quantification of the anti-diabetic drug glipizide in bulk form and pharmaceutical formulation”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysi, (43), 1465 -
1469.
14 E.M. Ghoneim, M.A. El-Attar, E. Hammam, P.Y. Khashaba (2006), “Stripping voltammetric quantification of the anti-diabetic drug glipizide in bulk form and pharmaceutical formulation”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,( 43) pp 1465–1469.
15 Elisabeth Wahlin-Boll, Arne Melander (1979), “High-performance liquid chromatographic determination of glipizide and some other sulfonylurea drugs in serum”, Journal of Chromatography, (164), pp 541 – 546.
16 J.Siemann (1999), “HPMC – Matrices for controlled drug delivery: A new model combining diffusion, swelling, and dissolution mechanisms and predicting the release kinetics”, Pharmaceutical Research, Vol. 16, pp 1748 – 1756.
17 Lakshmana murthy G (2011), “Drug release and swelling kinetic studies of glipizide sustained release matrix tablet – wet granulation method”, Int. J.
Pharm & Ind. Res, Vol – 1, pp 43-51.
18 Martindale 36th , The Complete Drug Reference (2009), p. 441.
19 P.R. Radhika, T.K. Pal, T. Sivakumar (2009), “Formulation and Evaluation of Sustained Release Matrix Tablets of Glipizide”, Iranian Journal of Pharmaceutical Sciences, 5(4), pp.205-214.
20 Paolo Colombo (1999), “Observation of swelling process and diffusion fornt position during swelling in hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) matrices containing a soluble drug”, Journal of Controlled Release, (61), pp 83 – 91.
21 Parasuran Rajam Radhika, Tapan Kumar Pal, Thangavel Sivakumar ( 2009 ),
“Optimization of Glipizide sustained release matrix tablet formulation by central composite design- response surface methodology”, Journal of Pharmacy Research, Vol.2, pp 94 – 102.
22 Pavithra .T.K, Harshitha .R ( 2010 ), “Formulation and Evaluation of Hydrogel Based Oral Controlled Drug Delivery System for Antihypertensive Drug”,