Các quá trình dƣợc động học trong cơ thể
Mục tiêu
Sau khi hoàn thành bài thực tập, sinh viên cần đạt được các mục tiêu sau:
1. Dự đoán được khả năng vận chuyển thuốc qua màng và phân bố của thuốc trong các pha sinh học dựa trên đặc điểm của dược chất và môi trường. Vận dụng để giải thích các quá trình hấp thu và thải trừ thuốc.
2. Tính được sinh khả dụng tuyệt đối và sinh khả dụng tương đối của thuốc, một số thông số cơ bản của quá trình thải trừ (hệ số chiết tách gan, thanh thải qua gan, thanh thải qua thận).
3. Giải thích được sự thay đổi về dược động học và hệ quả khi có tương tác cạnh tranh liên kết với protein huyết tương, một số thay đổi các thông số dược động học do tương tác thuốc hoặc bệnh lý.
4. Diễn giải được các thông tin mô tả đặc tính dược động học của thuốc trong chuyên luận của Dược thư Quốc gia Việt Nam.
5. Vận dụng kết quả các bài tập trong sử dụng thuốc.
Mô tả
Phần bài thực tập Dược động học mô phỏng các tình huống với những dữ liệu thuộc về thuốc và thuộc về cá thể dùng thuốc (bệnh nhân) liên quan đến quá trình vận chuyển thuốc qua màng tế bào và 4 giai đoạn Dược động học của thuốc trong cơ thể:
hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ.
Lý thuyết cần có trước
- Vận chuyển qua màng tế bào theo cơ chế khuyếch tán thụ động, các yếu tố ảnh hưởng đến hấp thu qua màng.
- Sinh khả dụng tương đối, sinh khả dụng tuyệt đối: khái niệm, cách tính và ý nghĩa.
- Liên kết của thuốc với protein huyết tương: ý nghĩa dược lực học, dược động học và tương tác thuốc.
- Thải trừ thuốc thông qua chuyển hóa: khái niệm hệ số chiết tách (EH), ý nghĩa của EH, cảm ứng và ức chế enzym (khái niệm, ý nghĩa với tác dụng và độc tính của thuốc, tương tác thuốc thông qua cảm ứng và ức chế enzym).
44
- Thải trừ thuốc qua thận: cơ chế, thanh thải thận.
- Xử lý số liệu thống kê so sánh giá trị trung bình của 2 mẫu.
Cách tiến hành
- Sinh viên được chia thành nhóm, 3- 4 sinh viên/nhóm.
- Mỗi nhóm được giao một bộ bài tập liên quan đến quá trình dược động học. Kết quả được báo cáo theo nhóm.
- Giảng viên hướng dẫn chữa bài tập và tổ chức thảo luận về kết quả.
Tài liệu tham khảo
1. Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (chủ biên). Dược lý học, tập 1. NXB Y học 2007, trang 11-39.
2. Hoàng Thị Kim Huyền. Dược động học: những kiến thức cơ bản. NXB Y học 2011, chương 1 - chương 5.
45
Mô hình hóa và tính toán các thông số dƣợc động học
Mục tiêu
Bài thực tập mô phỏng các nghiên cứu dược động học trên người tình nguyện hoặc bệnh nhân, sử dụng dữ liệu thu được là kết quả định lượng nồng độ thuốc trong máu và/hoặc nước tiểu để tính các thông số dược động học.
Sau khi hoàn thành bài thực tập này, sinh viên cần đạt được những mục tiêu sau:
1. Mô hình hóa được và tính được các thông số dược động học cơ bản (thể tích phân bố V, độ thanh thải CL, thời gian bán thải T1/2) từ dữ liệu nồng độ thuốc trong máu sau khi tiêm tĩnh mạch, sử dụng mô hình 1 ngăn, thải trừ bậc 1.
2. Mô hình hóa được và tính được các thông số dược động học đặc trưng cho đường uống (V/F, Cl/F, T1/2,sinh khả dụng F, Tmax, Cmax) sau khi dùng thuốc đường uống, sử dụng mô hình 1 ngăn, hấp thu và thải trừ bậc 1.
3. Tính được các thông số dược động học đặc trưng cho quá trình thải trừ qua thận (CLR, fR) từ dữ liệu nồng độ thuốc trong nước tiểu.
Cách tiến hành
Sinh viên được chia thành nhóm 3-4 người. Mỗi nhóm được cung cấp 3 bộ dữ liệu nồng độ thuốc trong máu và/hoặc trong nước tiểu theo thời gian, sau khi sử dụng thuốc theo đường tiêm và/hoặc đường uống. Sinh viên được yêu cầu xử lý số liệu thông qua phần mềm Excel và Winonlin theo yêu cầu tương ứng với từng bộ dữ liệu.
Sau khi hoàn thành, sinh viên viết báo cáo kết quả và nộp cho giảng viên.
Giảng viên hướng dẫn cách tiến hành và thu báo cáo kết quả tính toán. Giảng viên chữa bài và điều hành thảo luận vào cuối buổi thực tập.
Cách lƣợng giá
Điểm của buổi thực tập được xác định dựa trên kết quả tính toán trong báo cáo.
Kiến thức cần chuẩn bị trước khi thực tập
Trước khi bắt đầu buổi thực tập, sinh viên cần nắm được các kiến thức sau:
- Các công thức tính toán các thông số dược động học cơ bản từ dữ liệu nồng độ - Quy trình phân tích dữ liệu nồng độ thuốc trong máu khi sử dụng thuốc theo đường tiêm/đường uống và dữ liệu nồng độ thuốc trong nước tiểu, sử dụng phần mềm Excel.
46
Nội dung thực tập
Mỗi nhóm sinh viên sẽ nhận được 3 bộ dữ liệu riêng biệt. Mỗi bộ dữ liệu có dạng như sau: