4.2. Đánh giá hoạt tính androgen của OS35 trên chuột cống đực non thiến 112 4.3. Đánh giá tác dụng của OS35 trên chức năng cương dương
4.4.1. Ảnh hưởng trên hoạt động nhảy
Hoạt động nhảy phản ánh sự hoạt hóa tình dục hay sự thức tỉnh tình dục, gắn liền với khái niệm ham muốn tình dục (libido) ở người. Thông số đánh giá hoạt động nhảy là tỉ lệ chuột nhảy, số lần nhảy (MF) và ML (thời gian nhảy). Trong số đó, ML là chỉ số quan trọng đánh giá ham muốn tình dục [77],[78].
Ham muốn tình dục là nhu cầu của cơ thể với hoạt động tình dục và thường biểu hiện bằng hoạt động tìm kiếm tình dục. Ham muốn tình dục chịu sự chi phối, điều hòa của nhiều yếu tố bao gồm hormon, thần kinh, tâm thần;
trong đó có một yếu tố rất quan trọng là testosteron [1],[2],[3]. Kết quả nghiên cứu cho thấy sildenafil và thuốc thử OS35 làm tăng tỉ lệ chuột nhảy và rút ngắn thời gian nhảy có ý nghĩa thống kê so với lô chứng không dùng thuốc (p
< 0,05). Sử dụng sildenafil và đơn liều OS35 ngay trước khi cho chuột thực hiện hành vi tình dục không ảnh hưởng đến nồng độ testosteron trong cơ thể.
Vậy bằng cách nào sildenafil và OS35 làm thay đổi các chỉ số đánh giá ham muốn tình dục?
Một số bằng chứng khoa học chứng minh vai trò của hệ dopaminergic trung ương trong điều hòa hành vi tình dục, trong đó có ham muốn tình dục ở người và động vật. Một số thuốc chủ vận dopaminergic như apomorphin, bromocriptin… có thể gây cương dương; dùng tiền chất của dopamin là levodopa có thể làm tăng ham muốn tình dục (libido), cương dương hoặc xuất tinh về đêm ở 20-30% bệnh nhân Parkinson đang điều trị bằng các thuốc này.
Các thuốc kháng dopaminergic có thể làm giảm ham muốn tình dục, rối loạn cương dương đến 50% các trường hợp [129],[130]. Dopamin được coi là chất trung gian hóa học chính điều hòa chức năng tình dục [129]. Như vậy, một thuốc tác dụng trên hệ dopaminergic trung ương hoặc ảnh hưởng đến sự giải phóng dopamin có thể ảnh hưởng đến chức năng tình dục nói chung và ham muốn tình dục nói riêng.
Trong nghiên cứu này, sildenafil làm giảm chỉ số ML có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (p < 0,05). Kết quả tương tự cũng thu được từ nghiên cứu của nhiều tác giả khác như Tajuddin (2005) [131], A.M.Senbel (2008) [132], Gerda (2015) [133], Joseph O.E. (2017) [134] v.v... Để giải thích tác dụng này của sildenafil, các nhà khoa học đã đưa ra giả thuyết về tác dụng của sildenafil trên thần kinh trung ương, cụ thể là trên hệ dopaminergic trung ương [135],[136]. Nghiên cứu của D.Giuliani và cs. (2002) trên chuột cống đực xuất tinh bình thường và chuột cống đực xuất tinh chậm, sildenafil có tác
dụng làm tăng cường ham muốn tình dục (tăng MF, giảm ML). Tác dụng làm tăng ham muốn tình dục này bị ức chế khi cho chuột dùng eticloprid, một chất đối kháng dopaminergic [135]. Năm 2013, Kyratsas C. làm rõ hơn tác dụng này bằng cách dùng sildenafil cho chuột cống đực, sau đó định lượng dopamin và các chất chuyển hóa của dopamin bằng HPLC ở khu vực tiền thị giữa (medial preoptic area (mPOA)) và nhân cạp (nucleus accumbens (NAcc)). Kết quả cho thấy sildenafil làm tăng hoạt động của hệ dopaminergic ở khu vực tiền thị giữa và nhân cạp. Từ kết quả này, các tác giả nhận định sildenafil có thể có tác dụng trên con đường thần kinh trung ương liên quan đến điều hòa thức tỉnh tình dục (sexual arousal) [136].
Như vậy, ngoài cơ chế ức chế PDEV đã biết rõ và đã được khẳng định của sildenafil, trong những năm gần đây, các nhà khoa học đã đưa ra một số giả thuyết về các cơ chế tác dụng khác của sildenafil, trong đó, có giả thuyết sildenafil không chỉ tác dụng ở ngoại biên mà còn cả ở trung ương. Mặc dù cần nhiều nghiên cứu cụ thể và chi tiết hơn để chứng minh, các giả thuyết này đã mở ra các hướng nghiên cứu mới và hứa hẹn mở rộng ứng dụng lâm sàng của sildenafil.
Ở lô chuột dùng thuốc thử OS35 cũng thu được kết quả tương tự, OS35 liều 150 mg/kg làm tăng tỉ lệ chuột nhảy và rút ngắn thời gian nhảy (ML).
Vậy OS35 làm thay đổi các chỉ số đánh giá ham muốn tình dục của chuột cống đực như thế nào? Như trên đã nhắc đến, osthol, thành phần chính của quả Xà sàng, đã được đánh giá có tác dụng làm tăng giải phóng NO từ nội mạc ở thể hang [7], nên chưa loại trừ được khả năng osthol còn có tác dụng tăng giải phóng NO từ tế bào cơ trơn mạch máu. Ngoài ra, Wang và cs.
(2008) thấy rằng osthol và imperatorin trong quả Xà sàng có tác dụng làm tăng giải phóng glutamat từ các neuron [137]. Sau đó, Lin và cs. (2012) cho rằng tác dụng làm tăng giải phóng glutamat của osthol liên quan đến hoạt hóa
con đường phụ thuộc GMP vòng/PKG [138]. Vậy, NO và glutamat có liên quan như thế nào đến ham muốn tình dục?
Khu vực tiền thị trước có vai trò quan trọng trong điều hòa hành vi tình dục ở chuột đực nói chung và ham muốn tình dục nói riêng [136],[139]. Khi kích thích lên các receptor của dopamin ở khu vực này sẽ làm tăng ham muốn tình dục. Tiêm trực tiếp các chất chủ vận dopamin vào khu vực tiền thị trước làm tăng ham muốn/ hành vi tình dục, ngược lại, khi tiêm chất đối kháng dopamin vào khu vực này sẽ gây giảm khả năng giao cấu, phản xạ tình dục và ham muốn tình dục của chuột [139]. Mặt khác, các nhà khoa học cũng nhận thấy khi chuột đực tiếp xúc với chuột cái đang động dục, lượng dopamin ở khu vực tiền thị trước tăng lên ở thời điểm trước khi giao cấu và trong suốt quá trình giao cấu [139]. Các yếu tố chính điều hòa giải phóng dopamin ở khu vực tiền thị trước là các kích thích giác quan và hormon testosteron. Ngoài ra, kết quả của nhiều nghiên cứu cho thấy NO và glutamat cũng có tác dụng này [139]. Như vậy, đây có thể là một giả thuyết về cơ chế tác dụng của thuốc thử OS35 làm tăng ham muốn tình dục ở chuột cống đực.