Đối tượng nghiên cứu: là tất cả những người bệnh được thực hiện thụ tinh trong ống nghiệm có phôi trữ lạnh tại BVPS trung ương từ 1/1/2017 – 31/12/2017.
2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân
Chọn tất cả các bệnh nhân được thực hiện kỹ thuật chuyển phôi trữ lạnh từ 01/01/2017 đến 31/12/2017 có điều kiện sau:
Được làm đầy đủ các xét nghiệm nội tiết cũng như nguyên nhân vô sinh của cả hai vợ chồng
Chuẩn bị niêm mạc tử cung bằng hormone ngoại sinh
Có phôi đông lạnh ngày
Có ít nhất một phôi tốt sau khi rã đông
Chuyển phôi dễ
Kết quả siêu âm đầu dò âm đạo đo độ dày niêm mạc tử cung vào ngày cho progesteron
2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ
Những người bệnh không có đủ tiêu chuẩn ở trên
Bất thường tại tử cung như: polyp buồng tử cung, tử cung bất thường
Mang thai hộ
Chẩn đoán tiền làm tổ
Mắc các bệnh lý viêm, ứ dịch vòi tử cung.
Mắc các bệnh toàn thân
Không liên hệ được với người bệnh để lấy thông tin
2.2 Phương pháp nghiên cứu
Sử dụng phương pháp mô tả hồi cứu cắt ngang thông qua các hồ sơ lưu trữ tại viện.
2.3 Cỡ mẫu
Trong đó
N: là cỡ mẫu tính cho nhóm nghiên cứu
Z: là hệ số tin cậy 95%, với α = 0,05. Z(1- α/2) = 1,96
P = 0.406 tỷ lệ có thai tại BVPSTW năm 2015 (Vũ Thị Minh Phương) ε: độ chính xác tương đối, ε = 0.2
Thay vào công thức ta có N = 140 2.4 Địa điểm nghiên cứu
Tại Trung tâm Hỗ trợ Sinh sản Quốc gia – BVPS Trung ương.
2.5 Biến số nghiên cứu 2.5.1 Đặc điểm bệnh nhân Tuổi
<25 tuổi 25 - 30 tuổi 30 – 35 tuổi 35 – 40 tuổi
≥ 40 tuổi
Chỉ số BMI
< 18,5: cân nặng thấp 18,5 – 23: bình thường 23 – 25: dư cân
≥ 25: béo phì
Loại vô sinh Nguyên nhân vô sinh
Thời gian vô sinh Thời gian bảo quản phôi
Số phôi chuyển vào buồng tử cung Số phôi tốt chuyển vào buồng tử cung
Số ngày dùng estrogen chuẩn bị NMTC
Số lần làm TTTON Nồng độ E2 ngày tiêm trưởng
thành noãn
Nồng độ progesteron ngày tiêm trưởng thành noãn
Lý do đông phôi
2.5.2 Đặc điểm niêm mạc tử cung vào ngày cho progesteron
Độ dày NMTC
- < 8 mm
- 8-14 mm
- ≥ 14 mm
Hình ảnh niêm mạc tử cung
- Hình ảnh 3 lá
- Dạng khác
2.5.3 Kết quả chuyển phôi
Kết quả chuyển phôi được thu thập dưới dạng các biến số sau Có thai (HCG dương tính) Thai đến 12 tuần
Thai sinh hóa (beta HCG > 25 IU) Sảy thai tự nhiên trước 12 tuần
Thai lâm sàng Chửa ngoài tử cung
2.5.4 Phác đồ chuẩn bị niêm mạc tử cung và hỗ trợ hoàng thể
Vào ngày 2 vòng kinh của chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh, bệnh nhân được siêu âm kiểm tra và làm các xét nghiệm cơ bản. Nếu không có gì bất lợi, bệnh nhân sẽ được chuẩn bị NMTC theo các phác đồ dùng estrogen và progesterone ngoại sinh. Bệnh nhân bắt đầu uống Estradiol với liều 6 mg/ngày trong 8 ngày.
- Vào ngày 10 vòng kinh, siêu âm đầu do âm đạo kiểm tra đáp ứng của NMTC.
NMTC ≥ 7 mm, duy trì Progynova liều 6 mg/ngày trong 2 - 6 ngày.
NMTC < 7 mm, tăng liều Progynova 8 mg/ngày trong 2 - 6 ngày.
- Ngày 12 vòng kinh, siêu âm kiểm tra đáp ứng của NMTC qua đầu dò âm đạo.
NMTC ≥ 7 mm, duy trì Progynova liều 6 mg/ngày và bổ sung thêm progesterone (Utrogestan 600 - 800 mg/ngày hoặc Crinone 8% 2 tuyp/ngày) trong 3 - 4 ngày.
NMTC < 7 mm, duy trì liều Progynova 8 mg/ngày trong 3 ngày. Nếu đến ngày 15 vòng kinh mà NMTC < 7 mm thì hủy chu kỳ.
- Ngày 16 - 18 vòng kinh, bệnh nhân sẽ được chuyển phôi đông lạnh sau khi dùng progesterone 3 - 4 ngày.
Hỗ trợ hoàng thể
- Progynova 6 - 8 mg/ngày và Utrogestan 600 - 800 mg/ngày hoặc Crinone 2 tuyp/ngày hay Cyclogest 800 mg/ngày trong 14 ngày sau đó xét nghiệm βhCG.
- Nếu có thai duy trì đơn thuốc với liều như trên thêm 2 tuần sẽ siêu âm đánh giá túi ối. Nếu có thai lâm sàng duy trì đơn thuốc hết 12 tuần thai.
2.5.5 Các tiêu chuẩn về đánh giá kết quả chuyển phôi đông lạnh
Có thai được tính khi βhCG sau 14 ngày chuyển phôi ≥ 25 UI/ml.
Thai lâm sàng được chuẩn đoán khi siêu âm thấy một hoặc nhiều hơn một túi thai hoặc có các triệu chứng lâm sàng của thai được xác định. Thai lâm sàng cũng bao gồm thai ngoài tử cung. Trường hợp đa thai được tính là một trường hợp thai lâm sàng (ICMART 2009) [33] [34]
Các tỷ lệ được tính dựa trên các định nghĩa của Ủy ban Quốc tế giám sát Kỹ thuật Hỗ trợ sinh sản (ICMART) và Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) sửa đổi danh mục các thuật ngữ ART, 2009 [35]
2.6 Xử lý số liệu
Các số liệu sau khi được làm sạch sẽ được nhập vào phần mềm SPSS 20.0, được mã hóa và xử lý số liệu bằng phần mềm thống kê y học
Thuật toán χ2 và Fisher Exact test được xử dụng để đánh giá mối liên quan giữa các biến số; nếu p < 0.05 thị sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.
T-test để so sánh trung bình giữa các biến
Sử dụng phương pháp phân tích hồi quy đa biến xác định mối liên quan giữa các biến số.
2.7 Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu
Nghiên cứu này đánh giá hồi cứu nên không làm ảnh hưởng đến các kỹ
thuật TTTON nên không ảnh hưởng đến kết quả có thai cuối cùng, đảm bảo bí mật và thông tin của người bệnh.
Chương 3