1.3. Các nghiên cứu đã có về thành phần hóa học của chi Stephania
1.3.1. Thành phần hóa học của các loài thuộc chi Stephania
Đã có nhiều công trình nghiên cứu loài thuộc chi Stephania (họ Menispermaceae) cho thấy thành phần hóa học trong các loài thuộc chi này rất
phong phú với hơn 150 hợp chất alkaloid cùng với flavonoid, lignans, steroid, terpenoid và coumarins đã được phân lập và xác định cấu trúc trong chi này và nhiều hợp chất đã được đánh giá có hoạt tính sinh học cao.
1.3.1.1. Alkaloid
Đây là hợp chất hữu cơ thường gặp trong các loài thực vật, có tác dụng dược lí rất cao lên cơ thể người và động vật, nhất là hệ thần kinh. Về mặt phân loại, dựa theo cấu trúc hoá học các alkaloid trong các loài thuộc chi Stephania có thể chia ra thành 9 nhóm: benzylisoquinoline, bisbenzylisoquinoline, aporphine, proaporphine, protoberberine, morphinan, hasubnan, stephaoxocan và eribidine.
a. Nhóm Benzylisoquinoline
Benzylisoquinoline là xương sống cấu trúc trong các alkaloid tự nhiên.
Từ 7 loài trong chi Stephania đã phân lập được 13 hợp chất thuộc nhóm này.
Cấu trúc chung của nhóm Benzylisoquinoline Bảng 1.2. Các hợp chất nhóm Benzylisoquinoline
STT Tên chất Loài TLTK
1 Papaverine S. sasakii, S. gracilenta [32]
2 Laudanidine S. bancroftii, S. aculeate [44]
3 N-methylpapaveraldine S. sasaki, S. gracilenta [59], [63]
4 Oblongine S. cepharantha [63], [132]
5 Orientaline S. brachyandra,
S. viridiflavens [15], [151]
6 Reticuline S. cepharantha,
S. pierrei [59]
7 Tetradehydroreticuline S. cepharantha [59], [63]
8 (+)-1S, 2R-Laudanidin-Nβ- oxide S. viridiflavens [150]
9 (+)-1S, 2S-Laudanidin-Nα- oxide S. viridiflavens [150]
10 (+)-Laudanidine S. viridiflavens [150]
11 (+)-Reticuline S. viridiflavens [150]
12 (+)-1S, 2R-Reticulin-Nβ- oxide S. viridiflavens [150]
13 (+)-1S, 2S-Reticulin-Nα- oxide S. viridiflavens [150]
b. Nhóm Bisbenzylisoquinoline
Là alkaloid đặc biệt được hình thành bởi 2 phân tử benzylisoquinoline đối quang đime hóa qua con đường oxi hóa phenolic. Những hợp chất này có hoạt tính sinh học rất tốt, một số alkaloid nhóm này được phân lập từ chi Stephania như Cepharanthine, Tetrandrine, Cycleanine... rất có giá trị trong ngành dược.
Cấu trúc chung của nhóm Bisbenzylisoquinoline Bảng 1.3. Các hợp chất nhóm Bisbenzylisoquinoline
STT Tên chất Loài TLTK
1 Aromoline S. cepharantha [32]
2 Berbamine S. cepharantha, S. tetrandra [32]
3 Cepharanthine S. cepharantha, S. erecta, S. brachyandra, S. epigaea
[28], [63], [70], [102]
4 Curine S. epigaea [32], [59]
5 Cycleanine
S. brachyandra, S. capitata, S. epigaea, S. cepharantha, S. elegans, S. glabra
[59]
6 Daphnandrine S. erecta [102]
7 3,4-Dehydrocycleanine S. cepharantha [85]
8 Dehydroepistephanine S. herbacea [32], [59]
9 1,2-Dehydrotelobine S. erecta [59], [102]
10 Demethyl tetrandrine S. tetrandra [32], [59]
11 2,2'- N-Dimethylisotetrandrine S. cepharantha [59], [132]
12 N-Dimethylcycleanine S. glabra [32], [59]
13 Dinclareine S. dinklagei [32]
14 (+)-3', 4' Dihydrostephasubine S. hernandifolia [32], [118]
15 Epistephanine S. japonica, S. herbacea, S. hernandifolia
[59], [63], [120]
16 Fangchinoline S. sasakii, S. tetrandra,
S. hernandifolia [32]
17 Homoaromoline S. cepharantha, S. erecta [102]
18 Hypoepistephanine S. japonica, S. herbacea [63]
19 Isochondodendrine S. hernandifolia, S. epigaea [32], [59]
20 Isotrilobine S. hernandifolia [32], [59]
21 Isotetrandrine S. cepharantha, S. elegans, S. erecta
[59], [102]
[132]
22 (+)-2-N-Methylfanchinoline S. tetrandra [32], [59]
23 2-N-Methylisotetrandrine S. cepharantha [59], [132]
24 2-N-Methyltelobine S. erecta [59], [102]
c. Nhóm Aporphine
Trong chi Stepania đã phân lập được và xác đinh cấu trúc một số chất thuộc nhóm này ở bảng 1.4.
Cấu trúc chung của nhóm Aporphine Bảng 1.4. Các hợp chất nhóm Aporphine
STT Tên chất Loài TLTK
1 Anonaine S. pierrei [73]
2 Aknadinine S. sasakii, S. sutchuenensis [59], [95], [142]
3 Argentimine S. tetrandra [32]
4 Assimilobine S. pierrei [32]
5 Atherospermidine S. dinklagei [59], [72]
6 Ayuthianine S. bancroftii, S. aculeata, S. venosa
[41], [44] [59], [74]
7 Cassameridine S. tetrandra [73]
8 Sepharadion β S. cepharantha [32]
9 Corydine
S. lincagensis, S. macrantha, S. zippenlianna, S. abyssinica, S. dinklagei, S. venosa,
S. viridiflavens
[52], [59] [62], [72] [73], [119],
[135], [149]
10 Corytuberine S. officinarum, S. macrantha [52], [59], [73]
11 Dehydrocrebanine S. cepharantha, S. dielsiana, [15], [59] [84],
12 Dehydrostesakine S. sasakii [59], [95]
13 Dehydrostephalagine S. dinklagei [59], [72]
14 Dicentrinone S. abyssinica, S. zippeliana, S. dinklagei
[59], [62], [74], [119]
15 4,5-Dioxodehydrocrebanine S. sasakii [59], [95]
16 Epiglaufidine S. zippeliana [74]
17 4-Hydroxycrebanine S. sasakii [59], [96]
18 Isoboldine S. excentrica, S. officinarum [74]
19 Isolaureline S. pierrei, S. yunnanensis [74], [88]
20 Kamaline S. venosa [40], [59]
d. Nhóm Proaporphine
Loài Stephania venosa là loài có nhiều hợp chất thuộc nhóm này nhất trong chi Stephania với 5 hợp chất. Có tổng cộng 8 hợp chất được phân lập từ 9 loài.
Cấu trúc chung của nhóm Proaporphine Bảng 1.5. Các hợp chất nhóm Proaporphine
STT Tên chất Loài TLTK
1 (±) N carboxamido estephanine S. venosa [48]
2 Crotsparine S. cepharantha [59]
3 11,12-Dihydrostepharine S. venosa [48], [59]
4 Glaziovine S. venosa, S. cepharantha [59]
5 O-Methylstepharinosine S. venosa [48]
6 Pronuciferine S. cepharantha, S. glabra, S. sasakii, S. sutchuenensis
[59], [63], [140]
7 Stepharine
S. aculeata, S. glabra, S. bancroftii, S. intermedia, S. yunnanensi, S. venosa,
[41], [48]
[63], [76]
[123],[151]
8 Stepharinosine S. bancroftii [73]
e. Nhóm Protoberberine
Nhóm Protoberberine có 26 hợp chất phân lập từ 22 loài, trong đó một số loài có nhiều alcaloid đã phân lập thuộc nhóm này như: S. glabra, S. venosa, S.
intermedia, S. cepharantha, S. macrantha, S. succifer. Trong nhóm này có một số hợp chất đã được sử dụng làm thuốc như: L-tetrahydropalmatine, Palmatine, Stepholidine,...
Cấu trúc chung của nhóm Protoberberine Bảng 1.6. Các hợp chất nhóm Protoberberine
STT Tên chât Tên loài TLTK
1 Capaurine S. glabra, S. disciflora [32]
2 Corydalmine
S. glabra, S. succifera,
S. yuunanensis, S. intermedia, S. macrantha, S. bancroftii, S. aculeata, S. brachyandra, S. venosa
[15], [44], [52], [80]
3 Corynoxidine S. glabra [32], [59]
4 Cyclanoline
S. dielsiana, S. japonica, S. tetrandra, S. herbacea, S. cephrantha, S. venosa
[80], [145]
5 Dehydrocorydalmine S. glabra, S. succifera,
S. intermedia, S. brachyandra
[15],[63], [117]
6 Dehydrodiscretamine S. intermedia [32], [59]
7 Dehydropalmatine S. kwangsiensis [53]
8 Discretaminee S. brachyandra [15]
9 Jatrorrhizine S. intermedia, s. glabra,
S. viridiflavens [32], [59]
10 N-Methylcorydalmine S. elegans [32], [59]
11 N-Methyltetrahydropalmatine S. venosa [113]
12 9-O-Methylstecepharine S. cepharantha [59], [132]
13 N-Methylstepholidine S. venosa [80]
14 Palmatine
S. glabra, S. officinarum, S. succifera, S. yunnanensis, S. kwangsiensis, S. macrantha, S. cepharantha, S. intermedia, S. venosa, S. viridiflavens
[52], [82]
[89], [107]
[117], [124]
15 Palmatrubine S. glabra, S. brachyandra [15], [59], [117]
16 Stecepharine S. cepharantha [59], [132]
17 Steponine S. japonica, S. herbacea,
S. cepharantha [132]
18 S-Stepharotine S. glabra [17]
19 Stepharanine S. glabra [63], [64],
[117]
20 Stepholidine S. glabra, S. macrantha [15], [52],
21 Steponine S. japonica [63]
22 Stepharotin S. mashanica [32]
22 Tetrahydrocolumbanoine S. mashanica [32]
23 L-tetrahydropalmatine
S. aculeata, S. glabra,
S. officinarum, S. macrantha, S. mashanica, S. succifera, S. yunnanensis, S. intermedia, S. dielsiana, S. brachyandra, S. epigaea, S. micrantha, S. viridiflavens, S. venosa, S. kwangsiensis, S. bancroftii, S. disciflora
[35], [40], [41], [90]
24 D-Tetrahydropalmatine S. glabra [32]
26 L-Tetrahydrojatrorizine S. mashanica, S. brachyandra [15], [32], [59]
f. Nhóm Morphinan
Có 21 hợp chất thuộc nhóm này được phân lập từ 17 loài trong chi Stephania. Trong đó loài Stephania cepharantha có nhiều hợp chất thuộc nhóm này nhất.
Cấu trúc chung của nhóm Morphinan
Bảng 1.7. Các hợp chất nhóm Morphinan
STT Tên chất Loài TLTK
1 Amurine S. aculeata, S. bancroftii [44], [59]
2 Cephakicine S. cepharantha [59], [86]
3 Cephamonine S. cepharantha [59], [85]
4 Cephamorphinamine S. cepharantha [32]
5 Caphamuline S. cepharantha [85]
6 Cephasamine S. cepharantha [86]
7 Cepharamine S. cepharantha [17], [63]
8 Cephasugine S. cepharantha [59], [84]
9 14-Episinomenine S. cepharantha [59], [85]
10 Hasubanonine S. japonica [17], [42],
[143]
11 Hernandoline S. hernandifolia [32]
12 Homostephanoline S. japonica [63]
13 Metaphanine S. japonica [17], [63]
14 Isosinoacutine S. gracilenta, S. elegans [59], [91]
15 16-Oxoprotometaphanine S. japonica [73]
16 Salutaridine S. yunnannensis, S. pierrei,
S. cepharantha [59]
17 Sebiferinee S. bancroftii, S. aculeata [41], [44]
18 Sinoacutine
S. brachyandra, S. cepharantha, S. dielsiana, S. dicentrinifera, S. elegans, S. epigaea, S. glabra, S. gracilenta, S. mashanica, S. micrantha, S. officinarum
[85], [91], [126]
19 Sinomenine S. cepharantha, S. sinica [15], [59]
20 Tannangine S. cepharantha [85]
g. Nhóm Hasubanan
Nhóm Hasubanan có hơn 20 hợp chất đã phân lập được và xác định cấu trúc.
Cấu trúc chung của nhóm Hasubanan Bảng 1.8. Các hợp chất nhóm Hasubanan
STT Tên chất Loài TLTK
1 Aknadinine S. hernandifolia,
S. cepharantha
[59], [85], [97]
2 Akanadicine S. cepharantha [85]
3 Aknadilactam S. cepharantha [59], [85]
4 Bisaknadine S. sasakii [59]
5 Cepharamine S. cepharantha [85]
6 Cephatonine S. cepharantha [59], [85]
7 6-Dihydroepistephamiersin-
6-acetate S. abyssinica [59]
8 Epistephamiersine S. japonica [59]
9 Hasubanonine S. elegans, S. japonica [32]
10 Homostephanoline S. herbacea [32]
11 Isolonganon S. longa [148]
12 Longetherine S. longa [59], [148]
13 Metaphanine S. japonica, S. abyssinica [59]
14 4-O-Methylstephavanine S. abyssinica [59]
15 Neostefanine S. abyssinica [59]
16 1-Nitroaknadinine S. sutchuenensis [32], [59]
17 Nordelavaine S. suberosa [32], [59]
18 Norprostephabyssine S. longa [148]
19 Oxoepistephamiersine S. japonica [32]
20 Oxoxylopine S. abyssinica, S. hernandifolia [59], [97]
h. Nhóm Eribidine (Dibenzazonine)
Cho tới nay chỉ có 1 hợp chất thuộc nhóm này được phân lập từ loài Stephania japonica [32], [42].
Protostephanine i. Nhóm Stephaoxocan
Cấu trúc chung của nhóm Stephaoxocan Bảng 1.9. Các hợp chất nhóm Stephaoxocan
STT Tên chất Loài TLTK
1 Stephaoxocanine S. cepharantha [59], [87]
2 1,2-Dihydrostephaoxocanine S. cepharantha [87]
3 Isostephaoxocanine S. brachyandra [32]
1.3.1.2. Flavonoid
Năm 2001 đã phân lập được 2 biflavonoid là stephaflavon A và stephaflavon B từ loài Stephania tetrandra [127]. Năm 1996 phân lập được được một chất là: 7,4' Dihydroxyisoflavon-8-C-B-glucopyranosid từ củ loài Stephania glabra [116]. Hai isoflavonoid là genisteine, genistine được tìm thấy trong dịch chiết ethanol từ củ 6 tuổi của loài Stephania venosa (Bl.) Spreng [85].
Stephaflavon A (R = CH3) Stephaflavon B (R = H)
Genisteine Genistine
1.3.1.3. Các nhóm chất khác
Bên cạnh alkaloid là thành phần hóa học chính, trong các loài thuộc chi Stephania còn có các hợp chất khác như tinh bột, đường khử và một số acid hữu cơ. Năm 1993 nhóm nghiên cứu đã phân lập và xác định cấu trúc 5 hợp chất không phải alkaloid là: p-hydroxyphenyl ethyl p-coumarat, cinamic acid, B-sitosterol-D-glucosid, p-hydroxyphenyl ethyl ferulat và ò-sitosterol từ loài Stephania longa [86]. Năm 2000 đã phân lập hợp chất anthraquinon là aloe- emodine từ loài Stephania dinklagei [87].