Năm 2016 Vishwambhar P. Shinde cùng cộng sự đã nghiên cứu khả năng kháng khuẩn của phức chất Tb(II) với phối tử plumbagin và đồng phân của lumbagin, kết quả cho thay Tb(II-plumbagin có hoạt tính kháng khuẩn, chống lai vi sinh vat E.coli., K. pneumoniae, B. subtilis, M. luteus, S. aureus
Qui luật tao phire trong dung dich cua plumbagin voi cac ion kim loai: Cu, Co, Ni, Mg.
Zn, Hg (II) có cấu trúc MLa(HzO)z; đã được tổng hợp và nghiên cứu cấu trúc thông qua phô
IR, UV-vis, hằng số bền, khả năng hòa tan và đánh giá độ bền của phức cho thấy phức Cu(I)
và plumnbagin là bền nhất. Plumbagin làm cảm biến so màu cho Arginine trong môi trường nước, đầu dò cảm biến plumbagin khi liên kết với Arginine, gây ra sự thay đổi màu có thể nhìn thấy từ vàng nhạt sang hồng và phức hợp plumbagin :Arginine với tỷ lệ l: 1 dựa trên phương pháp Job, tính toán ESI-MS và DFT [13]. Những phát hiện về sự tương tác của plumbagin với HAS (Human serum albumin) trong mô hình nghiên cứu tương tác của các phân tử sinh hóa với thuốc, đã tắt huỳnh quang của HSA bởi plumbagin và mô hình nghiên
19
ctru docking phân tử của plumbagin và HSA hỗ trợ cho các nghiên cứu hóa sinh và dược học
[14]
Cac chelate kim loai Er (III) cia Lawsone, Juglone, Phthiocol, Plumbagin cũng được tiến hành khảo sát. Xác định thành phần hóa học của phối tử và chelate thu được bằng phương pháp phân tích vi mô và phân tích nhiệt trọng lượng. Các nghiên cứu quang phổ được thực hiện: [R, UV-vis. Các thay đổi hình thái của chelate được nghiên cứu từ ánh SEM. Hoạt tính kháng khuẩn của các phối tử và các chelate kim loại của chúng được kháng lại 4 chủng vi khudn: Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa. Các tính chất quang phổ, nhiệt và kháng khuân được nghiên cứu đặc biệt liên quan đến đồng phân vòng trong các cặp đồng phân của chelate. Tất cả các chelate Er (II) đều có màu sắc hấp dẫn ở trạng thái rắn. Lawsonate có màu cam đậm, Juglonates có màu đen và phthiocolate có màu nâu và Plumbaginate có màu nâu trầm. Dữ liệu phân tích của chelate, như phân tích nguyên tó, tính chất vật lý và thành phần phân tử của phức [15].
Khung hữu cơ kim loại (MOFS) gần đây đã thu hút nhiều mối quan tâm trong các lĩnh vực công nghệ nano, vật ligu MOFs, ZIF-8 kết hợp plumbagin hỗ trợ điều trị bệnh chấn thương phổi 6 chuét trong in vivo. Tuy nhién, khám phá các ứng dụng y sinh của chúng vẫn còn là một lĩnh vực tương đối mới. Lần đầu tiên zeolite imidazole-8 (ZIF-8) được báo cáo là mang thuốc đề điều tri chan thương phôi. Các hạt nano ZIF-8 đồng nhất bao bọc plumbagin (PLB) đạt được bằng một quá trình hấp phụ vật lý dễ dàng. Đặc tính được xác định bằng kính
hiển vi điện tử quét (SEM), nhiễu xạ tia X pha rắn (PXRD) và phố hấp thụ UV — vis được
tiến hành để kháo sát các tinh chất vật lý của ZIF-8 va PLB @ ZIF-8. Trong một mô hình thực tế, sự lắng đọng các sợi collagen do tổn thương phổi nghiêm trọng giảm đáng kề. Sự tiết ra yếu tố gây viêm TGF-B và IL-6 đã bị giảm một cách hiệu quả do sự kết hợp của Plumbagin
va ZIF-8. Déng thời. các biểu hiện của Collagen I, a-SMA va TNF- ơ cũng bị ngăn chặn.
Chiến lược này đưa ra một kế hoạch chỉ tiết day hứa hẹn trong việc ứng dụng vật liệu MOF, đặc biệt là trong các lĩnh vực y sinh [16]. Plumbagin có nhược điểm thời gian bán hủy ngắn trong in vivo. O day, việc kết hợp plumbagin vào khung zeolitic imidazolate-90 (ZIF-90) (PLB @ ZIF-90) kéo dài đáng kề thời gian bán hủy của PLB trong in vitro và in vivo và làm tăng đáng kế nồng độ PLB trong các mô khối u so với Plumbagin tự do. Quan trọng hơn, PLB @ ZIF-90 ức chế đáng kể sự phát triển của ung thư dạ dày và di căn phôi trong mô hình in vivo so với PLB tự do. Ngoài ra. PLB ngăn chặn con đường tín hiệu YAPI (protein thúc đầy quá trình phiên mã của các gen liên quan đến sự tăng sinh tế bào và ngăn chặn các gen
20
apoptotic), do đó ZIF-90 1a chat mang httu ich cho viée phan phéi PLB in vivo va viéc nap
PLB voi ZIF-90 là một chiến lược hữu ích cho liệu pháp nhắm mục tiêu ung thư (23). Sự kết
hợp -cyelodextrin, plumbagin và dẫn xuất của Isoniazid tương tự gọi là (PLIHZCD) được
điều chế và đánh giá khả năng kháng lao cao hơn thuốc chuẩn, phức hợp PLIHZCD cho thầy
tăng khả năng hòa tan trong nước, sự ốn định nhiệt động, tương tác giữa PLIHZ và CD (cylodextrin) đã được đánh giá thông qua mô hình docking phân tử [17]
PLIHZCD
Hinh 1. 10. SEM cita CD, PLIHZ va PLIHZCD [17] Hừah 7.17. Mô hình docking của
Plumbagin and PLIHZ trong b- cyclodextrin [17]
Cyclodextrin (CD) vé co ban 1a cac oligosacarit tuần hoàn tự nhiên có các khoang ưa mỡ bên trong và bề mặt ưa nước bên ngoài và có khả năng tương tác với một số phân tử thuốc để tạo thành phức hợp bao gồm không cộng hóa trị. Từ quan điểm hóa học, chúng bao gom it nhất 6 đơn vị D-(+) glueopyranose được nối với nhau bằng liên kết a-(1,4) glucosidic.
Có ba loại eyclodextrin khác nhau có sẵn trong tự nhiên, tức là ơ-, B- và y-CD (tương ứng với 6, 7 hoặc 8 đơn vị glueose), khác nhau về kích thước vòng và độ hòa tan của chúng.
Cyclodextrin chủ yếu được ngành công nghiệp được phẩm sử dụng làm tác nhân tạo phức để tăng cường khả năng hòa tan trong nước của các loại thuốc có tính ưa mỡ cao, đồng thời cũng để cải thiện tính ôn định và sinh khả dụng của chúng. Hơn nữa, eyclodextrins cũng có khả năng giảm thiểu kích ứng thuốc trong đường tiêu hóa và ngăn ngừa tương tác giữa thuốc và tá được. Năm 2021 Kulpavee Jitapunkul cùng các cộng sự nghiên cứu , các tương tác động và phân tử giữa phân tử Plumbagin với B-cyclodextrin (BCD) va hai dan xuat ctia nó là dimethyl-B-cyclodextrin (MBCD) và 2-O-monohydroxypropyl-B-cyclodextrin (HPBCD) da duoc nghién ciru. Két qua m6 phông cho thấy HPBCD là tác nhân đóng gói tốt nhất đề tạo ra liên kết vật chủ-khách (host-guest) ôn định với Plumbagin. Hơn nữa, việc quan sát động lực học của plumbagin bên trong khoang liên kết cho thấy rằng nó có xu hướng định hướng nhóm methyl về phía vành rộng hơn của HPBCD. Do đó, HPBCD là một ứng cử viên sáng giá cho việc bảo quản plumbagin với thời gian bảo quản lâu hơn đầy hứa hẹn và mang đến cơ hội tạo điều kiện thuận lợi cho cơ chế giải phóng chậm.[18]
21
Năm 2022 Phức Cu-PLB được tổng hop và nghiên cứu các hoạt động chống tăng sinh
của nó trong các tế bào ung thư khác nhau [19]. Kết quả của nghiên cứu cho thấy: Cấu trúc
tỉnh thể của Cu-PLB có dạng vuông phẳng với tỷ lệ phức là 1:2 (Cu/Plumbagin).
Bang 1.1. Hoat tính chống tăng sinh của Plunbagin và Cu-PLB [19]
IC (uM)
cell lines plumbagin
HeLa 7+01
MCF. 82402
MCFI0A 117 + 0.5
BI6FI0 62+04
L929 2240.1
D 100 m Vehicle
r w = Plumbagin (1 ¡iM)
§ 8 60 = Cu-PLN (1 0M)
& 2 gw
0 HeLa B16F10 MCF-7
Hình 1.12. Tỷ lệ tế bào chết được định lượng tử phân tích tế bào học dòng chảy. ns, p >
0,05, ##*, p < 0,001, ####,p < 0,0001.[19]
Cu-PLB đã ức chế sự tăng sinh của tế bào ung thư cỗ từ cung ở ngudi (HeLa), ung thư vú ở người QMCF-7) và tế bào u ác tính ở chuột (16F10) với nồng độ ức chế tối đa một nửa
(C50) là 0.85 + 0.05, 2.3 + 0,1 và 1.1 + 0,1 uM bương ứng, trong khi đó phumbagin ức chế sự
tăng sinh của các tế bào HeLa, MCF-7 và B16F10 với 1C lần lượt là 7 + 0.1, 8.2 + 0.2 và 6.2 + 0.4 uM, cho thấy Cu-PLN là chất chống đông máu manh hơn plumbagin. Điều thú vị là,
Cu-PLN cho thấy độc tính ranh hơn nhiều đối với tế bào ung thư biểu mô vú và tế bào u ác tính ở đa so với tế bào biểu mô vú và nguyên bào sợi đa không gây ung thư, cho thầy độc tính
tế bào cụ thể của nó đối với tế bào ung thư. Sự tiếp xúc ngắn với Cu-PLN đã kích hoạt sự
phân tách vị ống trong các tế bào ung thư nuôi cấy và phức hợp này cũng ức chế quá trình
tring hop của tubulin tỉnh khiết mạnh hơn nhiễu so với plumbagin. Hơn nữa, Cu-PLN ức chế
sự liên kết của colchicine với tubulin, Ngoài quá trình khử polyme của vi ống, cơ chế chống, tăng sinh của Cu-PLN còn liên quan đến việc tạo ra các loại oxy phản ứng, làm giảm điện thế
22
mang ty thé va tén throng DNA. Hon nifa, tac dung gây độc tế bào của Cu-PLN giảm đáng kế ở các tế bào được xử lý trước bing N-acetyl cysteine, cho thấy rằng việc tạo ra các loại oxy phản ứng là rất quan trọng trong phương thức hoạt động của Cu-PLN. Do đó, sự tạo phức của plumbagin với đồng tạo ra một chất chống ung thư đầy hứa hẹn có hoạt tính chống tăng sinh mạnh hơn cisplatin, một loại thuốc chống ung thư được sử dụng rộng rãi.
1.2.Sơ lượt về kim loại Titanium và khả năng tào phức