Theo biêu dó 3.1 thi bộnh nhãn nam gập nhiều hơn nử cụ thê lã 58.3% và 41.7%. tý lệ nanVnìr lá 1.4/1. Kêt qua nảy cũng tương tự như kct qua cùa các nghiên cứu khác. Nghiên cím cùa tác giá Phạm Quang Vinh (2003) tỳ lộ nam'nừ là 1.08/1 [23]. Nghiên cứu của Trần Văn Bé (2004) trong 1428 bệnh nhãn thi thấy ty lệ nanVnừ lả 1.03/1 [27]. Nghiên cứu cua Nguyền Triộu Vàn cho kct qua ty lộ namhữ la 1.25/1 [24]. Kct qua nghiên cứu cùa tãc giá Vũ
Minh Phương ty lệ nam/nũ lá 1,09/1 [25].
•W.- <€ 4* HỄ?
4.13. hậc điềm phân bố thể bệnh cua bệnh nhản theo xcp loại FAB
Theo biều đồ 3.2 tý lệ bệnh nhàn the M4 chiểm cao nhất 50%, thê M2 vồ M5 chiếm lẩn lượt lã 183% và 20%, hiếm gộp bệnh nhản ờ càc thè MO. Ml.
M3 và M6. không gộp bộnh nhãn nào II the M7.
Bưng 4.1 ĩ Tỳ lệ LX.\fc dòng túy theo xếp ỉoụỉ FAB cua một số tác gỉa Tác giã MO
(%)
MI (%)
M2 (%)
M3 (%)
M4 (%)
M5 (%)
M6 (%)
M7 (%) Phạm Quang
Vinh [23] 4.43 14.78 26.11 19.2 15.77 13.79 5,42 0,49 Vù Minh
Phưưng [25] 0 4.5 21.8 30 30.9 9.2 2,7 0.9
Kiều Thi Van Oanh [26]
2 8 28 19 24 13 5 0
Schnittger. et
al [28] 0.7 23J 31.8 0 26.7 10.7 6.2 0
Cua chúng tỏi 1.7 3.3 18.3 5 50 20 1.7 0
Kct qua nghiên cửu cua chúng tòi có một vãi khac biệt so vái cac nghiên cưu cua tác giá khác có thê do số lượng bệnh nhàn chúng tòi nghiên cứu ít.
nhõm bệnh nhân đưục chọn ngầu nhiên trong một khoang thời gian ng.ín nên ket qua chưa mang được tinh chất dại diện.
4.2.DẠC ĐIẾM I)Ợt BIÊN GEN NPM1-MTTA. FLT3-ITD VÀ FLT3- TKD CUA NHÓM BỆNH NHÃN NGHIÊN cút
4.2.1. Tỷ lệ bệnh nhân có dột biền gen NP.M1 mutA. FLT3 1TD và FLT3 TKD trong nhóm nghiên cứu
•W.- <€ 4-Hi:
Theo kết qua bang 3.2 tỷ lệ bệnh nhân có đột biến gen FLT3-ITD lá cao nhất chiêm 21.7%, bệnh nhân có đột biển gen NPMl-mutA là 13.3°ó và chi gập 5% bệnh nhản có đột biến gen FLT3-TKD. Két qua nghiên cữu cùa chúng tôi tháp hơn so với cac nghiên cúu khác. Nghiên cúu cua Schnittger (2005) tròn 401 bệnh nhàn LXMc dòng túy có 52.9% bênh nhãn có đột biến gen NPMl-mutA [28]. Nghiên cứu cùa Kicu Till Vãn Oanh ty lệ bệnh nhản có dột biến gen NPM1 là 31%, FLT3-ITD là 27% [26]. Nghiên cứu cùa Rosemary E.Gale (2008) tỳ lệ đột biến gen NPMl-mutA lã 41%, ty lè dột biến gen FLT3-ITD lã 26% [29], Nghiên ciru cua German-Austrian AXÍL Study Group thi ty lệ đột biến gen NPMl-mutA là S3% và dột biến gen FLT3-ITD là 31% ơ nhóm LXMc dòng tuy có bộ NST bính thường [30].
Nghiên cứu cua Susan p. Whitman (2001) bệnh nhân có đột biên gen FLT3- ITD la 23% [31], Nghiên cứu cũa Shah i V.Mehta và cộng sụ cho thấy* 19%
có dột biến gen FLT3-ITD va 7% co dột bicn gen FLT3-TKD [32].
Tỳ lộ bv'nh nhân có đột biên gen NPMl-mutA cua chung tôi tháp hon so với cac nghiên cửu khãc co thế dữ cờ mầu nghiên cứu cua chung tôi nho (60 bệnh nhản), quần the bênh nhãn ở viện khác nhau, nghiên cữu trong thời gian ngần và bệnh nhãn cua chúng tòi nghiên cúu bao gồm ca NST bính thường và bắt thưởng. Còn tý lệ bệnh nhàn dột biển gen FLT3-ITD va FLT3-TKD cúa chúng lôi cũng tương lự cãc tác giá khác.
4.22. Tỳ lệ bệnh nhân có đột biển gcn NPMl-mutA. FLT3-ITD. FLT3- TKDtheoglớl
Thro biêu đỗ 3.3 đột biến gen NPMI-nmtA va FLT3-ITD gặp ờ nữ nhiều hon nam cu thê ty lệ nữ/nainlần lượt la 1.67 và 1.6. Ty lệ dột biếngen FLT3-TKD gụp chu ycu o bênh nhan nam nhung sự khác bicl chua co ý nghía thống kẽ. Kèt qua cua chúng tòi cùng tuơng lự như két qua cua cac nha nghiên cứu khác. Iheo tác giá Kiều Thi Vân Oanh thi ờ bệnh nhãn cố đột biến
•W.- .-Tí ca: <€ 4* HỄ?
gen NPMl-mutA vả FLT3-ITD tỹ lệ nừ/nam là 1.4 vả 125 [26]. Kct qua cùa tac giã Rosemary E.Gale (2005) tý lộ nừ/nam ờ bệnh nhân có đột biến gen NPMl-mutA va FLT3-ITD lẩn lưô,rt la 1.34 va 1,08 [29]. Tàc gia Christian Thiedc (2006) cùng cho kết qua ty lệ nủ/nam la 1.52 va 1.38 ỡ nhóm có dột biển gen NPMl-mutA va FLT3-ITD [33]. Tác gia Shalvi V.Mehta thi thấy ờ bệnh nhân có dột bicn gen FLT3-ITD tý lệ nừ/nam lã 1.37 [32].
4.23. Tỳ lệ bệnh nhân có dột biền gen NPM1 mutA. FLT3 1TD và FLT3- TKD theo nhóm tuổi
Bang 3.3. tỳ lệ bệnh nhân có dột biển gen NPMl-muiA gặp cao nhất ờ nhóm mỏi 31 ’45 (37,5%), FLT3-ITD gộp cao nhất ờ nhỏm môi 16-30 (46.3), FLT3-TKD gộp cao nhất ờ tre em dưới 16 môi (66.7%). Kết qua cua chúng tòi có sụ khác biệt với kết qua cũa một số nghiên ciru khác. Cụ thè nghiên ciru cua Kiêu Thi Vãn Oanh lại gộp cao nhắt ớ bệnh Iihản trẽn 60 tuổi cõ biển đôi gen NPMl-mutA (45.5%) va FLT3-ITD (45.5%) [26]. Trong nghiên cứu cua chetsada Boonthimat (2005) ty lộ NPMl-mutA cao nhất ơ nhóm trẽn 60 mói (27?'®) [34]. Theo tac gia Roseman/ E.Gale ty ló bộnh nhãn dột biên gen FLT3-ITD cao nhất ơ nhóm ưén 60 môi (47%) [29], Sự khác biệt giữa kết quá nghiên cứu cua chúng tôi vã các tác giã khác có thê do cò mầu nghiên cửu cua chúng tỏi cỏn khiêm tốn.
4.24. Tý lệ bệnh nhân cố (lột biến gen NPMl-mutA, FLT3-ITD. FLT3- TKDlheoxềp loại FAB
* rỹỉỷ bịnh nhàn có dột biền gen .XPMl-mtOA theo xếp loạỉ FAB Kct qua bang 3.4. bệnh nhân có dột biến gen NPMI-mutA gụp cao nhất ơ thè M4 (50%). it gúp bênh nhản ớ thê MO. Ml. M2. M5 vả không gập bệnh nhãn nao ơ thế M3. M6. M7. Kct qua cua chúng tòi cùng tương tự cac nghiên cứu khác. Nghiên cún cũa Schnittger không gặp bệnh nhân cỏ dột biến gen NPMl-mutA ơ các the M0. M3 va M7. gập bệnh nhân có dột biền gen cao
•W.- <€ 4* Hi:
nhất ờ thê M4 (77%) [28]. Theo tac giá Kiều Thị Vàn Oanh cùng gập bệnh nhãn co đột biền gen NPM1 -mutA cao nhát ờ thê M4 (37,35%) va khòng gộp bệnh nhân co đột bién gen ờ thê MO. M7 [26],
• Tỹ tị bệttlt nhàn cô đột bỉền gen FLT3-ITD theo xềp loại F.AB
Kct qua bang 3.4 cho thấy đột biến gen FLT3-ITD gộp cao nhắt ờ thê M4 chiếm 38.5%. sau đó đến the M5 là 30,8%, gộp ớ thê M2. M3 đều là 15.4% và không gặp bệnh nhàn ờ cac thê MO, Ml. M6 và M7. Kết qua này cùng tương lự kết qua nghiên cứu cua các tác gia khác. Tác giã Rosemary E.Oale bênh nhân cớ dột biến gen gãp cao ờ thê M4 (30%), M5 (29%), hiếm gặp ớ thè M6 (4%) và M7 (5%) [29]. Theo nghiên cứu cua Kiều Thị Vân Oanh cùng gặp bênh nhân cõ dột bicn gen cao ớ thê M4 là 29%. không gập bệnh nhân có đột biến gen ở cãc thê MO. M6 vã M7 [26].
* 7>; lị bịnh nhàn có dột biền gen FLT3-TKD theo xép loại cua FAB ơ bang 3.4 ta thấy bệnh nhân có dột biến gen FLT3-TKD gãp cao nhất ờ the M4 (66.7%), the M5 chicm cao 33.3% vã không gặp bệnh nhãn nảo ỡ các thề còn lại. tuy nhiên do sổ lượng bệnh nhân cúa chúng tòi nghiên cứu nhơ nén sự khác biệt trên chưa có ý nghía thống kẽ (p >0.05).
Tóm lụi: Tuy có sự khác biệt về ty lệ bệnh nhãn có đột biển gen NPM1- inutA. FLT3-ITD va FLT3-TKD giữa cãc thê bệnh theo xẻp loại FAB nhưng hâu hết các nghiên cữu đêu thấy răng kltỏng có sụ liên quan chặt chẽ giữa cảc thê bênh với cãc biến đổi gen nay.
4.3.
DẠC 1)1 EM LÃM SÀNG VÀ HUYÈT HỌC CỦA BỆNH NHÃN CÓ IX)T BIÉN GLN NP.M1-MUTA. FLT3- TI D. FLT3 TKD
4.3.1. Dạc diêm lãm sàng va huy Ct học cúa bệnh nhản cá dột biền gen NP.M1 mutA
4.3 J .Ỉ.Dậc diem lâm sàng cùa bệnh nhân có dột biển gen .\PMJ-inntA
•KT
Theo biêu dò 3.4 ty lộ thiều mảu. xuất huyết ờ bộnh nhân có đột biến gen lá 87.5% vã 75% thắp hơn bệnh nhãn không có dột biển gen lã 94.2% vã 84.6%. Ket quá nay cũng tương tự ngỉiién cứu cua Kicu Thị Vàn Oanh gộp ty lệ thiều mâu. xuất huyết ư bệnh nhãn có đột biến gen lã 74.2% và 51,6% thấp hon nhóm không cỏ đột biển gen la 81,2% vá 62.3% [26]. Kèt qua biêu dồ 3.4 Cho thấy nhõm có dột biến gen NPMl-mutA thi tỳ lệ lách to (62.5%) cao hơn nhóm không có dột biến gen (11.5%). khác biệt cô nghía thống kê (p <0,05).
4.3.1.2. t)ặc (tiêm huyết học cùa bệnh nhân có (lột biến gen .VPMl-mnL-i Kổt quá bíing 3.5. nồng độ Hb ờ nhóm có dột biến gen lả 89.54 ± 3538 (gi) cao hơn nhóm không cô đột biến gen lả 87,34 ± 23.58 (gl). Két qua nảy cùng tương tụ két qua nglũẽn cửu cua các tác gia khác. Ngliièn cứu cua Chetsada Boonthimat nông độ Hb của nhóm có dột biên gen NPMl-mutA la 79 (g'l) cao hơn nhóm không có đột biên gen la 74 (g1) [34]. Nghiên cứu cua Kiều Till Vàn Oanh cũng thấy nóng độ Hb cua nhóm có dột biến gen là 85.86 ± 24.6 (g/1) cao hơn nhõm không dột bicn gen lã 62.07 ± 18.92 (g.l) [26].
SLBC cua bệnh nhân có dột biến gen lã 111.35 ± 119.88 (G. l) cao hơn bệnh nhản không cô đột biển gen là 45.5 ± 59.93 (G/l) với sự khác biệt có ý nghía thống kè (p < 0.05). Kct qua này cùng tương tự kết qua cua tãc gia Kicu Thị Vân Oanh. SLBC ớ nhỏm có đột biển gen (32.46 G/l) cao hơn nhỏm
không cỏ đột biến gen (12,02 G4).
SLHC. SLTC. ty lệ blast máu. SLTBTX. ty lộ blast tuy cua bộnh nhản cỏ dột biên gcn đều cao hơn nhom không có dột biển nhưng sự khác biệt nãy chưa có ý nghía thống kẽ (p >0,05).
4.32. I)ậc diêm lam sàng và hựy ct I1ỌC cua bệnh nhãn có dột biền gen FI.T3ITD
4.3.2. ỉ.ỉ)ục diêm lãm sáng cua bệnh nhún cú dội biền gen FLT3-ITD
•KT
Bicu đồ 3.5 cho tháy ty lộ thiểu máu ờ bệnh nhàn có đột biến gen (92.3%) thãp hơn so vởi nhóm không cô đột biền gen (93.6%). Kct qua cúa chúng (ôi tương tự kểt quã nghiên cửu cua Kiều Till Vãn Oanh, cùng gập ty lệ thiếu mau ớ nhóm có đột biến gen (66.7%) thấp hơn nhóm không đột biến gen (83.6%) [26]. Theo kết qua nghiên cứu cua chung tòi. ty lộ xuắt huyết ờ bệnh nhân cớ đột biển gen là 76.9% thấp hơn không có dột biến gen là 85.10/9.
Kct quà nãy có sự khác biệt so với kết qua nghiên cứu cua các tác giã khác.
Theo tác giã Kiều Thị Vàn Oanh, tý lệ xuất huyết ờ nhóm có đột biển gen (63%) cao hơn nhóm không đột biển gen (60.6%) [26]. Nghiên cứu cùa Hoàng Nhật Lê thấy tỳ lệ xuất huyết ơ bệnh nhãn có đột biến gen (64.28%) cao hơn nhóm không có đột biền gen (28.46%) [35], Sự khác bi<1 này có thê là do cở màu nghiên cứu cua chúng tòi còn nhơ. bệnh nhàn được chọn nghiên cứu la ngầu nhiên bao gốm ca ngươi kin và trà em. thời gian nghiên cứu cua chúng tôi con ngắn nen kết qua còn mang tinh chầt chu quan.
d.JJ.2.ífệc diêm huyết hục cua bịnh nhân có dột bien gen FLT3-ITD
Kct qua bang 3.6 cho thầy nồng độ Hb ơ bệnh nhãn đột biến gcn cao hơn không dột biền gen lần lượt lá 93.29 ± 20.99 (gi) va 86.07 ± 26.10 (g/1).
Nghiên cứu cua Kiều Thị Ván Oanh cùng tương tự, nồng độ Hb ờ nhóm có dột biến gen là 99,77 ± 22,86 (g'l) cao lum nhóm không cỏ dột biến lả 79.35 ± 18.67 (g/1) [26]. Theo nghiên cứu cua Hoang Nhật Lê nồng độ Hb cua bộnh nhàn cỏ đột biến gen là 103.73 ± 23 (g/l) cùng cao hơn nhõm không có đột biềngen 101.0 ± 24.7 (g/1) [35].
SLBC, SLTBTX. ty lệ blíist máu, ty lệ blast tụy cua bệnh nhãn cớ dột biến gen dũu cao hơn không có dột biến gen do gen FLT3-ITD ức chế quá trinh biệt hỏa bạdi càu trung tính vá làng sinh manh tẽ bao blast. Cu the SLBC ớ nhỏm có dột biến gen lả 60.81 ± 57.68 (G/l I cao h<m nhóm không dột biến gen là 52.48 =77.06 (G/l). Kốt qua nãy cùng lương tự cãc nghiên cữu cua tác gia khác.
•W.- <€ 4* HỄ?
Tác gia Kiều Thi Vàn Oanh SLBC a bệnh nhân có độtbicn (26.24 G/l) cao hơn bệnh nhàn không đột biển gen (12.33 GI) [26], Nghiên cứu cùa Thiede SLBC ờ nhỏm có đột biên gen (36 G/l) cao hơn nhóm khong đột biến gen (7.7 G1) (33Ị.
Tác gia Hoàng Nliât Lệ cùng tương tự SLBC ỡ nhóm đột biến gen cao hơn nhóm không đột biến gen lần Iưựtlá21.76 = 19.44 (0/1) và 123 = 21.6 (ƠI) [35]. Bén cạnh đó. dột bicn gen FLT3-I1D còn ức chè quã trinh biệt hóa cua mầu tiêu cẩu nên SLTC ở nhóm cỏ dột biến gen (69.59 ± 81.19 G/l) tháp hơn nhóm không dộc biển gen (99.45 ± 99.89 G4). Nghiên cửu cùa Hoảng Nhật Lệ cùng tương tự SLTC cua nhõm dột biển gen là 116.31 ± 148.92 (G'l) thấp hơn nhóm không dột biểngenlà 136= 134(d) [35].
4.33. Dặc điếm làm sảng và hưyềt học cua bệnh nhân có đột biền gen FLT3-TKD
4.33.1. Dịc íĩiêin làm sàng cua bệnh nhân cú đật blcn gen FLT3-TKD
Biêu đó 3.6 cho thầy ty lệ thiếu mau. xuầt huyết ở bệnh nhân có đột biến gen cao hơn không cỡ dột bi en. Ty lộ gan to. lách to. hạch to ở bệnh nhân cõ dột biến gcn cao hơn bệnh nhãn không co dột bicn gen do sự thám nhiêm quá nhiều cua các te bảo non ac tinh ơ bệnh nhàn có dột bicn get!
4.33.2. Dục (tiêm httyềí Itọc cùa bịnh nhân cỏ đột biển gen FLT3-JKD
Kồt quà ờ bang 3.7 cho thầy nồng độ Hb ờ bệnh nhân cỏ dột biến gen là 67 ± 25 (gd) thấp hơn nhõm không dột biến gen lả 88.72 ± 24.84 (gd). SLBC.
tý lệ blast mâu. SLTBTX. ty lộ blast tuv cua nhỏm có dột biến gen cao hơn nhõm không đột bicn gen. SLHC. SLTC ờ nhóm có đột biên gen tháp hơn nhỏm không có dột biến gen là do ơ bệnh nhãn có đột biến gen tuy xương tăng sinh quá mức tế bao non ac tinh dản đến ức chế quá trình sinh trương vá pỉiât tiièn cua cãc té bào dông hồng cầu vá tiêu càu.
•W.- .-Tí ca: <€ 4* HỄ?
KÉT LUẬN
Qua nghiên cứu trên 60 bệnh nhãn LXMc dòng túy tại Viện Huyết học Trụy en máu Trung ương chững lời rút ra một số kết luận:
1. Tỷ lệ dột biến gen NPM1 mutA. FLT3-ITD, FLT3-TKD
- Ty lộ đột biến gen NPXll-mui A la 133%. gập nhiều nhẩt ơ thê M4.
- Ty lệ đột biến gen FLT3-ITD là 21.7%. gộp nhiều nhất ớ thè M4.
- Ty lộ đột bicn gen FLT3-TKD là 5%.
2. Đặc (liếm lãm sảng vả huy Ct học ứ bệnh nhân có (lột biền gen NPM1- rnutA. FLT3-ITD. FLT3-TKD
• Dột biển gen yPMl-mutA:
- Tỳ lệ lách to ơ nhóm có đột biến gcn (62,5%) cao hơn nhóm không đột biền gen (11.5%). (p < 0.05).
- SLBC trung binh ơ nhóm cỏ dột biển gen (11135 ± 119.88 G1) cao hơn nhóm không đột biến gen (45.5 - 59.93 G4). (p < 0.05).
• Dột biền gen FL I3-ÍTD:
Nhỏm có dột biến gen có ty lệ lách to là 15,4% Ihấp hơn nhóm không đột biền gen 19.1% khac biệt chưa có ý nghía thống kẽ (p > 0,05).
- SLBC trung binh ớ bênh nhãn cỏ đột biên gen (60.81 ± 57.68G'l) cao hơn nhóm không dột biển gen (52.48 ± 77.06G4) nhưng chưa có ỷ nghía thống kẽ ( p > 0.05).
• Dột biến gen FL T3- TKD:
- Tý lê lách to ớ nhóm có đột biền gcn (100%) cao hơn nhóm không đột biền gen (14%). (p < 0.05).
Bênh nhãn có dột biến gen cỏ SLBC trung bình la 132.94 ± 86.96 G4 cao hơn nhóm không dột biền gen là 50.14 ± 70.60 G'l, sự khác biệt chira cỏ ỷ nghỉa thống kẽ (p > 0,05).
•W.- <€ 4* HỄ?
Hả Nội.
2. Dalia N, et al (2001). Mohammed Abdel Rahman and al Incidence and Prognostic Value of NPM1 and FLT3 Gene Mutton an AML with Normal Karyotype. The open Hematologyj our mal.
3. Brunangelo Falini and et al. (2011). Acute myeloid leukemia with mutated nucleophosmin (NPM1): is it a distinct entity? Blood. 117.
1109-1120.
4. Goodeve A.c. Wilson G.A. Care R.s. et al. (2001), "Identification of novel FLT3 Asp 835 mutations in adult aute myeloid leukaemia".
Bristish Journal of Haematology, 113. 983-988.
5. Trương Công Duán. (2004). Sinh máu bính thưởng. Bài giang Huyết họe - Truyền máu. Nhả xuất ban Y học. Hà Nội. 8-19.
6. Nguyen Ngọc Minh. (2007). Lơ XC ini câp dõng hạt. Bài giang Huyết hục Truyền máu, Nhà xuất ban Y bọc. 212-222.
7. Naeim F. (1998). "Acute Leulemias*'. in Pathology of Bone Marrow Second Edition. Edited by Charles w. Mitcheel. William & Wilkins. 194-240.
8. Plwm Quanh Vinh. (2012). Lơ xê mi cấp. Bài giang bênh học nội khoa.
tập 2, Nhá xuất bân Y học. Hả Nội. 441 -453.
9. James H.J. (1991). Blood. 1 October. 100. 2292-2302.
10. Lichtman M.A. (1995). Chronic myelogenous leukemia and related disorders. William's Hematology, Me Graw-Hill. 202-223.
11. Licht man M.A. Lieveld J.L. (2001). Acute myelogenous leukemia.
William's Hematology. Me Graw-Hill. 1047-1080.
12. Hoffbtand and Pettit J.E. (1993). Essential Hematology. Third edition.
•w.- .-TíCa: <€ 4-Hi:
William’s Hemotology. Me Graw-Hdl Inc. edited by Beutler E..
Lichtman M.A. Collet B.s. Chapter L26; L68-L69
15. ĐÒ Trung Phấn. (1976). Mien dịch trong lơ xê mi người. NỘI khoa. 3.3-9.
16. Nguyền Triệu Vân. ĐÒ Trung Phẩn. Nguyền .Anh Tri vả cộng sự. (2006).
Úng dụng phương phãp miền dịch trong chân đoán phân loại một số thê bệnh cùa lơ xê mi cấp. Yhọc thực hành. 545.99-102.
17. Phạm Quang Vinh. ĐÒ Trung Phấn. Trương Công Duổn và cộng sự.
(1998). Một số biền loạn nhicm sác thè ớ các thè bệnh lơ xê mi cấp theo FAB, Yhọc Việỉ Nam. 12. 32-35.
18. Trần Th| Liên. Nguyen Ngọc Minh. Nguyen Thị Hồng Hạnh (2006).
Nghiên cứu các rõi loạn nhiễm sac thè trong các bệnh mau và co quan tạo máu tai Bộnh viện TW Huề 2000-2005. Y hục thục hành. 54. 47-53.
19. Nguyên Vù lỉao Anh. Nguyen Hà Thanh (2012). Một sổ biên đói gen trong lơ xê mi cấp dóng túy, Một 5ổ chuyên dề Hụyết học - Trụyền máu, Nhà xuất bán Y học, Hà Nội. 4. 167-172.
20. Goodeve A.c. Wilson G.A. Care R.s. et al. (2001). Identification of novel FLT3 Asp 835 mutations in adult aute myeloid leukaemia. Bristish Jo tonal of Haematology. 113.983-988.
21. Corbadoglu A. Frohling s. Paschka p. et al (2007). Acute myeloid leukemia with 9q abeưations occuring within a non-conrplex karyotype is lũglily associated with CEBPA and NPM1 niutions. Cancer and Leukemia Group B. ASH Annual Meeting Abstracts. 110. 762-795.
•w.- .-TíCa: <€ 4* Hi:
23. Phạm Quang Vinh. (2003). Nghiên cứu bill thường nhiễm Stic thè trong các thể lơ xê mi cấp ớ người lớn lụi Viện Hụyết học - Tuyền máu Trung ương. Luân ãn tiền sỳ Y học
24. Nguyen Triệu Vàn. (200S). Nghiên cữu giá trị cúa một ỉổ diiu (ỉn biỷĩ hóa tề bào máu trong chân đoàn phân loại và tiên lượng bênh lơ xê mi cấp người lởn tại viện Huy ết họe - Truyền màu Trung ương. Luận ân tiến SV Y học.
25. Vù Minh Phương. (2009). Nghiên cứu một sơ biển dời gen đặc trưng và đáp úng diều trị tấn công ớ býnh nhãn lơ xê mì Clip dòng túy. Luận án tiến sỹ Y hục.
26. Kiều Thi Vãn Oanh. (2013). Nghiên cữu dục diêm làm sàng, xét nghiệm ơ bệnh nhãn lơ xè mi cáp dòng tuy VỜI biến dối gen FLT3-ITD và NP.VJJ- muL-i. Luân vàn thac sỷ Y học.
27. Trần Vân Bẽ. (2004). Tinh hình diều tri bênh bạch cầu cấp tại Bênh viện Truyền máu Huyết học nám 1998-2003. Y học Việt Nam.G.AỈ -51
28. Schniĩtger. Schoch c. Kem XV. et al. (2005). Nucleopbosmin gene mutations are predictors of favorable prognosis in acute myelogenous leukemia with a normal kayotype. Blood. 106. 3733-3739.
29. Rosemary E G and al. (2008). The impact of FLT3 internal tandem duplication mutan lever, number, size, and interaction with NPM1 mutation in a large cohort of young adult patients acute myeloid leukemia. Blood. 11.2776-2784
30. James M.F. (2010). New prognostic marker in acute myelogenous leukemia: Perspective from the Clinic. Hematology vol 47-55
•w.- zTiCa: <€ 4ằ HỄ?