1.6.1. Huyết học
15
Thiếu mỏu là một biểu hiện thường gặp trong xơ gan, mức độ thiếu mỏu thay đổi tựy theo nguyờn nhõn, giai đoạn và cỏc biến chứng của xơ gan [2] [36] [48] [17] [11]. Nguyờn nhõn thiếu mỏu cú thể do mất mỏu do chảy mỏu tiờu húa cấp và mạn, do sự thiếu hụt dinh dưỡng (chủ yếu acid folic và vitamin B12), do cường lỏch. Đặc biệt trong xơ gan do rượu thiếu mỏu cũn do tỏc dụng trực tiếp của rượu tới tủy xương gõy ức chế tạo mỏu [58].
Đặc điểm thiếu mỏu trong xơ gan do rượu thường gặp hồng cầu to, thể tớch trung bỡnh hồng cầu tăng vừa phải, trờn tiờu bản mỏu thường gặp hồng cầu to trũn mảnh với những tế bào hỡnh bia khụng đều biến dạng ớt. Nguyờn nhõn hồng cầu to chủ yếu là do sự thiếu hụt folate do nghiện rượu, do thiếu dinh dưỡng, chế độ dinh dưỡng khụng thớch hợp và sự giảm hấp thu folate do chứng rối loạn hấp thu ở bệnh nhõn xơ gan [89].
Theo một số nghiờn cứu trong và ngoài nước cho thấy phần lớn cỏc bệnh nhõn xơ gan do rượu cú thiếu mỏu hồng cầu to, theo Mundle G. là 48% [79], Tonnesen H là 50%[89], Frommlet F., Kazemi L. là 53% [69].
Bạch cầu
Số lượng bạch cầu đa số bỡnh thường ở bệnh nhõn xơ gan, chỉ tăng khi cú nhiễm trựng. Tuy nhiờn, một số nghiờn cứu cho thấy những bệnh nhõn bị bệnh gan do rượu đặc biệt là xơ gan do rượu hay cú số lượng bạch cầu giảm, cơ chế giảm bạch cầu được giả thuyết là do sự tỏc động của rượu tới tủy xương gõy ức chế tủy xương sản xuất dũng bạch cầu đồng thời một phần do cường lỏch trong xơ gan [2]. ở những bệnh nhõn bệnh gan do rượu mà cú bạch cầu giảm tiờn lượng thường rất nặng, nguy cơ nhiễm trựng tăng cao [19] [21].
Tiểu cầu
Số lượng tiểu cầu thường giảm ở bệnh nhõn xơ gan do rượu. Tỷ lệ giảm tiểu cầu và thay đổi tựy theo mức độ xơ gan và tỡnh trạng nghiện rượu, tỷ lệ
này dao động từ 50% đến 80% ở những bệnh nhõn xơ gan mất bự [49]. Cơ chế giảm tiểu cầu là do cường lỏch và do tỏc dụng ức chế của rượu tới tủy xương. Tiểu cầu giảm cựng với giảm cỏc yếu tố đụng mỏu huyết tương là nguyờn nhõn gõy xuất huyết ở bệnh nhõn xơ gan. Đõy là một trong những yếu tố tiờn lượng nặng ở bệnh nhõn xơ gan..
Tỷ lệ prothrombin
Tỷ lệ prothrombin giảm ở tất cả cỏc bệnh nhõn xơ gan do rượu trong giai đoạn muộn [47].[54].[19] phản ỏnh sự suy giảm chức năng của cỏc tế bào gan. Gan là cơ quan cú vai trũ quan trọng đối với chức năng đụng mỏu của cơ thể. Gan tổng hợp nhiều yếu tố đụng mỏu huyết tương như fibrinogen, yếu tố V, yếu tố XIII, cỏc yếu tố phụ thuộc vitamin K (II, VII, IX, X), gan cũng tổng hợp cỏc chất ức chế sinh lý đụng mỏu chớnh yếu như: AT III, protein C, protein S, và một vài thành phần của hệ tiờu sợi huyết như plasminogen, alpha-antiplasmin. Xột nghiệm PT (prothrombin time) được sử dụng để thăm dũ toàn bộ cỏc yếu tố của quỏ trỡnh đụng mỏu ngoại sinh (yếu tố II, V, VII và X), khi tỷ lệ prothrombin giảm chứng tỏ sự giảm hoặc mất cỏc yếu tố này [6]. Trong xơ gan mất bự, tỷ lệ prothrombin thường giảm nặng do gan khụng tổng hợp được cỏc yếu tố đụng mỏu của con đường ngoại sinh.
1.6.2. Sinh húa
Nồng độ enzyme gamma glutamyl transferase (GGT)
GGT là enzyme xỳc tỏc việc vận chuyển nhúm glutamine từ cỏc peptid như glutathion sang cỏc dạng acid amin khỏc, đúng vai trũ quan trọng trong quỏ trỡnh vận chuyển acid amin, nú cú nhiều trong cỏc tế bào gan, ngoài ra cũn cú ở thận, thành ống mật, ruột, tim, nóo, tụy, lỏch…GGT tăng hay gặp nhất trong cỏc bệnh gan đang tiến triển do nhiễm độc, do rượu, do thuốc hay do húa chất. Tuy nhiờn một số rối loạn khỏc của tim, thận, tụy... cũng làm tăng GGT, đặc biệt nghiện rượu. Trong huyết thanh người nghiện rượu gặp một tỷ lệ cao GGT và thường tỷ lệ thuận với lượng rượu tiờu thụ nhưng thay
17
đổi giữa người này với người khỏc [27] [28] ở người nghiện rượu nặng và kộo dài, GGT tăng khoảng 70 - 80% bệnh nhõn [43] [15].
Transaminase huyết thanh
Đõy là cỏc enzyme nội bào giỳp cho sự chuyển vận những nhúm amin của acid amin sang những acid cetonic tạo nờn mối liờn hệ giữa sự chuyển hoỏ protid và glucid. Bao gồm ALT (alanin aminotranferase) và AST (aspartat aminotranferase). ALT gặp chủ yếu ở gan, trỏi lại AST thỡ lại hiện diện ở nhiều mụ gồm mụ tim, cơ xương, thận, nóo. ở tế bào gan, ALT hồn tồn ở bào tương cũn AST cú ở cả trong bào tương và cỏc tiờu thể. Trong huyết tương, lượng transaminase ổn định, khi cú tổn thương hoại tử hoặc khi tăng tớnh thấm màng tế bào ở tổ chức, cỏc enzyme này đổ vào mỏu nhiều gõy tăng nồng độ trong mỏu [23] [5].
Trong bệnh lý gan do rượu, tổn thương nhiều đến hệ thống ty lạp thể, gõy tăng cao AST hơn ALT. Tỷ lệ AST/ALT thường >2 [16] [5] [58] . Điều này được giải thớch là do ở người nghiện rượu, sự giảm pyridoxal 5- phosphate, một dạng hoạt động của vitamin B6 cần thiết cho hoạt động của cả hai enzym. Mặc dự AST và ALT đều thuộc hệ enzyme phụ thuộc pyridoxine, ALT phụ thuộc nhiều hơn vào pyridoxine. Thờm vào đú, ALT là một enzyme tan trong dịch nội bào là chủ yếu, trong khi AST lại kết hợp với cỏc bào quan. Vỡ cỏc bào quan thường bị tổn thương hơn là hoại tử cả tế bào nờn việc giải phúng AST từ cỏc bào quan cú thể làm cho nồng độ AST trong huyết thanh cao hơn ALT. Khi tỷ lệ AST/ALT thấp hơn 2, cần xem xột cú nguyờn nhõn gõy tổn thương nào khỏc ngoài rượu. Đồng thời trong xơ gan do rượu nồng độ transaminase huyết thanh hiếm khi tăng quỏ 400 IU/l (quỏ 10 lần bỡnh thường). Khi transaminase tăng quỏ cao cần xem xột liệu cú ngộ độc thuốc hoặc cỏc nguyờn nhõn khỏc như virus… phối hợp [47] [50] [46] [24] [34] [14].
Bilirubin huyết thanh
Trong xơ gan do rượu bilirubin toàn phần trong huyết thanh thường tăng nhẹ hoặc vừa thậm chớ khụng tăng [5] [34] . Theo cỏc nghiờn cứu cho
thấy lượng bilirubin toàn phần huyết thanh ở cỏc bệnh nhõn xơ gan do rượu chỉ dao động trong vũng dưới 50 μmol/l, lượng bilirubin này chỉ tăng cao ở giai đoạn cuối của bệnh [58] .
Protein toàn phần, albumin huyết thanh và globulin huyết thanh
Albumin huyết thanh thường giảm trong khi globulin huyết thanh tăng do đú nhiều khi protein toàn phần cú thể giảm hoặc khụng thay đổi thậm chớ hơi tăng. Giảm albumin huyết thanh phản ỏnh một phần tổn thương toàn bộ tổng hợp protein của gan trong khi đú tăng globulin huyết được cho là do sự kớch thớch khụng đặc hiệu của hệ liờn vừng nội mụ. Tuy nhiờn sự giảm albumin và tăng globulin huyết là khụng đặc hiệu trong xơ gan do rượu nhưng nú cú ý nghĩa tiờn lượng [6].[34].
Acid uric mỏu
Acid uric mỏu thường tăng trong bệnh gan do rượu và những người nghiện rượu [5] [58]. Cơ chế gõy tăng acid uric do tỡnh trạng tiờu thụ rượu quỏ mức gõy tăng phõn hủy ATP ở gan và tăng tạo ra urat đồng thời cú thể gõy tăng acid lactic huyết dẫn đến giảm bài tiết urat ở thận [21].
Glucose mỏu
Ở bệnh nhõn bệnh gan do rượu thường cú rối loạn đường huyết. Glucose mỏu thường giảm do giảm quỏ trỡnh tõn tạo đường song cũng cú thể tăng do khụng dung nạp glucose do khỏng insulin nội sinh [5].
Cỏc xột nghiệm khỏc
Urờ huyết thường tăng khi cú biến chứng xuất huyết tiờu hoỏ hoặc hội chứng nóo gan. Creatinin tăng kốm theo tăng ure huyết khi cú hội chứng gan thận [5] [58].
Giảm magiờ và phosphat huyết thanh do thiếu hụt trong chế độ ăn và mất theo nước tiểu [8]. ở bệnh nhõn cổ trướng giảm natri huyết do bị pha loóng và giảm kali huyết do mất qua nước tiểu và tăng aldosterol [9] .
19
Sự thay đổi nồng độ sắt huyết thanh khụng đặc hiệu trong xơ gan do rượu ngược lại tăng nồng độ feritin huyết thanh rất cú ý nghĩa trong xơ gan do rượu [24] .