(Nguồn: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)
Chức năng
Gen CYP1A1 thuộc họ Cytochrome P450 (CYPs). CYPs chủ yếu là các protein liên kết màng [59], khu trú ở màng trong của ty thể hoặc ở lưới nội chất của tế bào. CYPs chuyển hóa hàng nghìn các chất nội sinh và ngoại sinh. Một số chỉ chuyển hóa một (hoặc rất ít) chất, ví dụ như CYP19 (enzym chuyển hóa các hợp chất thơm), trong khi một số khác có thể chuyển hóa rất nhiều chất. Cả hai loại này đều rất quan trọng trong y học. Enzym Cytochrome P450 có mặt trong hầu hết các mơ của cơ thể, đóng vai trị quan trọng trong q trình tổng hợp và thối hóa các hormon (estrogen, testosterone), tổng hợp cholesterol, chuyển hóa vitamin D. Enzym cịn có chức năng chuyển hóa các hợp chất độc hại, bao gồm thuốc và các sản phẩm chuyển hóa nội sinh như bilirubin, chủ yếu có mặt ở gan.
Dự án bộ gen người đã xác định được 57 gen mã hóa cho các enzym cytochrome P450 khác nhau, trong đó có CYP1A1.
Gen Cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) mã hoá cho protein CYP1A1, là một enzym monooxygenase, thường biểu hiện ở các mơ ngồi gan như biểu mơ phổi, da và bộ máy tiêu hóa, ngồi ra cịn được tìm thấy trong các giai
đoạn phát triển của thai. CYP1A1 được biết đến như một trong những enzym quan trọng nhất tham gia vào q trình hoạt hóa tiền chất gây ung thư [60]. Gen CYP1A1 cịn tham gia chuyển hóa thuốc và các hợp chất xenobiotic. Ở giai đoạn I của q trình chuyển hóa xenobiotic, CYP1A1 tham gia hoạt hóa các hydrocarbon thơm đa vịng. Sự oxy hóa của benzo[a]pyrene được xúc tác bởi CYP1A1 sẽ tạo ra BP-7,8-epoxide, chất này có thể tiếp tục bị oxy hóa bởi enzym epoxide hydrolase (EH) để tạo thành BP-7,8-dihydrodiol. Cuối cùng CYP1A1 xúc tác chất trung gian này tạo thành BP-7,8-dihydrodiol-9,10- epoxide. Phần lớn chất này được đào thải qua mật và nước tiểu, tuy nhiên, một phần nhỏ có thể gắn vào phân tử DNA và gây nên ung thư (Hình 1.8) [61]. Do vậy, bất kì các dạng đa hình nào ảnh hưởng đến hoạt tính của enzym CYP1A1 đều có nguy cơ làm tăng khả năng ung thư.