Tác giả Năm mAb Dấu hiệu Mức
độ
Tần xuất
Crombet T [35] 2003 Nimotuzumab Rét run, sốt, đau
ngực, bốc hỏa Nhẹ Hiếm
Crombet T [13] 2004 Nimotuzumab
Ngủ gà III 1/12
Nôn, cao HA, đau ngực, rét run, đau
đầu, đau cơ Nhẹ Hiếm
Krishnamurthy
R [12] 2009 Nimotuzumab
Rét run, sốt, ngứa,
đau đầu, tăng HA Nhẹ Hiếm
Shock 1/46 Rodriguez MO [36] 2010 Nimotuzumab Sốt Nhẹ 9,8% Đau đầu 9,8% Run 7,8%
Bonner JA [10] 2010 Cetuximab Phản ứng truyền
I-IV 15% III-IV 3% Vermorken JB [34] 2008 Cetuximab Phản ứng truyền III 3/222 IV 2/222 Nghiên cứu 2014 Nimotuzumab Đau đầu, nóng
bừng, ngứa Nhẹ 4,7%
Từ tất cả các kết quả nghiên cứu nêu trên có thể thấy phản ứng tiêm truyền đối với kháng thể đơn dòng kháng EGFR thường xảy ra ở mức độ nhẹ, với tỷ lệ thấp. Tỷ lệ xảy ra shock theo y văn chỉ vào khoảng 1-3%. Mặc dù vậy, trong nghiên cứu của chúng tôi, các TDKMM này đều được trao đổi kỹ trước khi tiến hành điều trị. Các lần truyền mAb, BN đều được theo dõi sát
113
sao, sẵn sàng trí nếu xảy ra shock. Kết quả nghiên cứu cho thấy phản ứng quá mẫn gặp ở mức độ nhẹ, chỉ ở 2/43 BN có sử dụng mAb, hồn tồn phù hợp với các nghiên cứu khác trên thế giới.
Độc tính trên da cũng là TDKMM hay gặp của các tác nhân sinh học kháng EGFR. Mặc dù cơ chế chưa thực sự rõ ràng, nhưng một điều chắc chắn là độc tính trên da gây ra bởi các tác nhân ức chế EGFR liên quan tới việc ức chế dẫn truyền tín hiệu EGFR trong da [106]. Với Cetuximab, tác giả Bonner chỉ ra tỷ lệphản ứng trên da lên đến 98,1%, trong đó độ 3-4 chiếm tỷ lệ 37%; tỷ lệ ban da dạng trứng cá là 83,7% [10]. Theo Vermoken J B, có tới 9% là ban da độ 3 [34]. Tuy nhiên, nghiên cứu của Bonner cũng cho thấy sống cịn tăng một cách có ý nghĩa ở nhóm BN có ban da mức độ trung bình đến nặng. Theo đó, nhóm BN có nổi ban mức độ 2-4 giảm 51% nguy cơ tử vong, phác biệt về sống cịn giữa hai nhóm ban da độ 2-4 và ban da độ 0-1 có ý nghĩa thống kê với p=0,002 [10]. Tương tự như vậy, một số tác giả khác cũng chỉ ra tỷ lệ gây ban da cao của Cetuximab, cũng như chỉ ra mối tương quan giữa mức độ ban da và hiệu quả ĐT của Cetuximab về đáp ứng và sống còn [107],[108]. Khác với Cetuximab, Nimotuzumab có tỷ lệ ban da rất thấp, chỉ từ 0-8,6% theo các nghiên cứu, và do vậy chưa có bằng chứng để nói rằng sống cịn tỷ lệ thuận với mức độ ban da do Nimotuzumab [12],[36]. Điều này được giải thích là do khác nhau ở vị trí gắn vào thụ thể, Nimotuzumab có ái tính cao ở mơ ung thư so với một số mAb kháng EGFR khác [36]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, ban da chỉ gặp ở 2 trong số 43 BN ở nhóm can thiệp, chiếm tỷ lệ 4,7%, cả hai BN đều ở độ 1, có thể kiểm sốt bằng thuốc bơi, và khơng ảnh hưởng đến liệu trình điều trị. Kết quả này hoàn toàn phù hợp với những nghiên cứu khác trên thế giới có sử dụng Nimotuzumab.
114