1.4.3.2. Gen p53
Gen p53 là một gen đố nộn u, nằm ở cỏnh tay ngắn nhiễm sắc thể số 17 (ký hiệu u 17p13), cú trỏch nhiệm tổng hợp một protein thuộc nhõn cú trong lượng phõn tử 53kd. Protein này đảm nhiệm nhiều chức năng, trong đú quan trọng nhất là chức năng chặn quỏ trỡnh phõn bào lại, thỳc đẩy tế bào chết theo chương trỡnh và biệt húa tế bào [64]. Gen p53 được coi là cú vai trũ điều hoà gen phõn chia tế bào, kiểm tra sự phõn chia tế bào và tham gia mở đầu hiện tượng appotosis. Khi AND của tế bào bị tổn thương thỡ gen này sẽ ngăn cản tế bào khụng phõn chia để cú thời gian tế bào sửa chữa AND hoặc khi khụng sửa chữa được thỡ thỳc đẩy tế bào chết theo chương trỡnh. Tuy nhiờn, những tế bào ung thư phõn chia liờn tục và khụng cú hiện tượng chết theo chương trỡnh. Người ta cho rằng cú thể gen p53 đó bị “biến đổi” khụng kiểm tra được sự phõn chia tế bào một cỏch bỡnh thường. Cỏc nghiờn cứu về gen đều cho rằng sự đột biến gen p53 là nguyờn nhõn của ung thư biểu mụ vảy vựng đầu cổ (typ ung thư chiếm tới 80-90% cỏc ung thư vựng đầu cổ) [65]. Người ta
cũng nhận thấy cú tới >50% cỏc ung thư núi chung cú bộc lộ dấu ấn này [66]. Mặc dự vậy, sự xỏc định đột biến của gen này khụng dễ dàng, vỡ thế trong thực tế, người ta phỏt hiện protein của gen này đơn giản hơn (phỏt hiện giỏn tiếp sự hiện diện của gen đột biến bằng sản phẩm đột biến do nú chịu trỏch nhiệm tổng hợp ra). Khi gen này đột biến thỡ một protein p53 bất thường được gen này mó hoỏ tổng hợp. Protein p53 bất thường này cú thời gian bỏn huỷ dài hơn protein p53 bỡnh thường, nú được tớch luỹ ở trong nhõn tế bào với số lượng đủ lớn để cú thể phỏt hiện bằng kỹ thuật hoỏ mụ miễn dịch. Đồng thời khi protein p53 bất thường cú hàm lượng cao trong tế bào thỡ cũng xuất hiện khỏng thể chống lại nú và người ta cú thể phỏt hiện bằng huyết thanh khỏng protein p53. Thậm chớ khỏng thể p53 xuất hiện sớm hơn khi nồng độ CEA cũn ở ngưỡng bỡnh thường và khi cỏc phương phỏp chẩn đoỏn hỡnh ảnh chưa phỏt hiện được khối u, do vậy đõy cũn được coi là phương phỏp phỏt hiện sớm ung thư vỡ sự thay đổi p53 diễn ra ở >50% số ung thư ở người [64].