CHƯƠNG I : TỔNG QUAN
I.3.3. Hoạt tính kháng khuẩn và nấm
Có rất nhiều kết quả nghiên cứu cho thấy nhiều loại hợp chất chứa dị vịng 1,5- benzothiazepine có hoạt tính sinh học trên các chủng vi khuẩn khác nhau. Đặc biệt, trong thời gian gần đây nổi lên vấn đề về việc xuất hiện ngày càng nhiều những vi khuẩn kháng lại các thuốc kháng sinh họ β-Lactam, họ macrolide, họ quinolone và vancomycin.[42] Đây là một vấn đề về sức khỏe lớn trên thế giới và thu hút nhiều nhà nghiên cứu quan tâm. Những cơng trình nghiên cứu gần đây về các dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine cho thấy đây là những hợp chất rất có tiềm năng trong việc kiểm sốt và điều trị nhiễm khuẩn. Một vài ví dụ cụ thể là cơng trình nghiên cứu của Wang và các cộng sự trên dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine (12) và nhận thấy hợp chất (13) có hoạt tính kháng khuẩn lớn
Năm 2008, Plan và cộng sự đã có một báo cáo mới về việc tổng hợp thành công các dẫn xuất của hợp chất 2-(2-chlorophenyl)-4-(4-chlorophenyl/2-thienyl)-2,5-dihydro- 8- substituted-1,5-benzothiazepines và thấy rằng các dẫn xuất này có hoạt tính kháng vi khuẩn và nấm rất tốt. Hợp chất (14) cho thấy có hoạt tính tương đối cao nhất đối với vi khuẩn Gram dương Staphylococcus aureus; Trong khi đó hợp chất (15) cho thấy có hoạt tính cao chống lại vi khuẩn Gram âm Pseudomonas aeruginosa. Riêng các hợp chất (16),
Năm 2011, Khan và cộng sự cũng đã tổng hợp thành công các dẫn xuất của hợp
chất 2,3-dihydro-1,5-benzothiazepine (19) và thử nghiệm đối với Gram dương (Bacillus
subtilis, Staphylococcus aureus), Gram âm (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli),
và nấm (Aspergillus niger, Aspergillus Flavus, Curvularia và Alternaria) thì thấy chúng có hoạt tính tốt chống lại vi khuẩn và nấm.[45]
Việc khám phá ra hiệu quả giúp tăng cường hiệu lực chống HIV cao của hạt nhân
pyridine trong 'Nevirapine' đã cung cấp ý tưởng cho Gupta và cộng sự tổng hợp nên hợp
chất (20). Kết quả đánh giá hoạt tính sinh học cho thấy hợp chất này có hoạt tính chống
lại HIV tốt.[6]
Trên cơ sở này, Santo và cộng sự đã khảo sát một loạt các dẫn xuất của 2H- pyrrolo[3,4-b][1,5]-benzothiazepine và cho thấy chúng có hoạt tính chống lại sự phiên mã ngược. Phần lớn các dẫn xuất này đều có hoạt tính trên các tế bào MT-4 bị virus HIV- 1 tấn cơng. Trong những dẫn xuất này thì hợp chất 6-chloro-2-(3-methyl-2-butenyl)-2H-
pyrrolo[3,4-b][1,5]benzothiazepine-10(9H)-one-4,4-dioxide (21) là thuốc có hiệu quả
nhất so với Nevirapine.[7]