RIBAVIRIN VÀ CHẤT ỨC CHẾ PROTEASE

Một phần của tài liệu Hướng dẫn thực hành lâm sàng của hiệp hội nghiên cứu bệnh gan châu âu (EASL) quản lý nhiễm virus viêm gan c (Trang 36 - 37)

Tiến bộ quan trọng đã được thực hiện trong việc phát triển các phương pháp điều trị mới, đặc biệt là các chất ức chế đặc hiệu hoặc các thuốc kháng virus trực tiếp có hoạt tính chống bệnh viêm gan C. Một số lớn các thử nghiệm nghiên cứu các chất ức chế NS3 protease, NS5A và NS5B polymerase, chất ức chế cyclophilin, các dạng interferon mới, các dẫn xuất của ribavirin và các vacxin điều trị đang được tiến hành. Các nghiên cứu hầu hết hướng đến những bệnh nhân bị nhiễm HCV genotype 1 . Các thử nghiệm lâm sàng phase III kết hợp pegylated IFN-α, ribavirin và một thuốc kháng virus tác động trực tiếp thuộc họ chất ức chế protease của HCV (telaprevir hoặc bocoprevir) đã được hoàn tất. Những dữ liệu này có khả năng sẽ dẫn đến sự chấp thuận liệu pháp ba thuốc ở những bệnh nhân bị nhiễm HCV genotype 1 là những người chưa được điều trị hoặc không đáp ứng với liệu trình pegylated IFN-α và ribavirin trước đó. Các thử nghiệm then chốt với telaprevir và bocoprevir đã xác nhận tỷ lệ cao hơn đáng kể về bệnh nhân nhiễm virus có genotype 1 chưa được điều trị hoặc không đáp ứng có đáp ứng virus kéo dài, với điều trị dựa trên đáp ứng. Trong một tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng sớm tốt, việc điều trị có thể được rút ngắn đáng kể [41-44]. Telaprevir được dùng 3 lần/ngày. Boceprevir được dùng 3 lần/ngày sau giai đoạn đầu trong 4 tuần dùng PEG-IFN-α cộng ribavirin đơn độc. Ở những bệnh nhân chưa được điều trị, tỷ lệ đáp ứng virus kéo dài là 27-31% cao hơn khi dùng liệu pháp 3 thuốc. Điều trị dựa trên đáp ứng đã được sử dụng; điều trị 24 tuần đối với những bệnh nhân có HCV RNA trở nên âm tính vào các tuần thứ 4 và 12 (eRVR) (telaprevir) hoặc HCV RNA âm tính từ tuần điều trị thứ 8-24 (boceprevir), cần điều trị 48 tuần đối với những bệnh nhân không đạt eRVR. Điều trị ngắn hơn có thể được ở 50-66% bệnh nhân. Những bệnh nhân tái phát trước đây cho thấy tỷ lệ đáp ứng virus kéo dài rất cao 75-86%, trong khi tỷ lệ đáp ứng thấp hơn đối với những người đáp ứng một phần (giảm > 2 log về HCV RNA lúc 12 tuần của liệu pháp trước đó) (50-60%) và những bệnh nhân khơng đáp ứng trước đó (33%, các dữ liệu chỉ đối với telaprevir) . Các yếu tố liên quan đến đáp ứng với liệu pháp 3 thuốc vẫn đang được xác định: sự xơ hóa tiến triển và chủng tộc người Mỹ gốc Phi đã được xác định là yếu tố dự báo đáp ứng âm tính độc lập.

Các hướng dẫn hiện tại sẽ được cập nhật khi dạng kết hợp này được chấp thuận. Ở những bệnh nhân bị nhiễm HCV có các genotype khác genotype 1, các hướng dẫn hiện hành vẫn sẽ áp dụng.

Khuyến cáo

Các thuốc mới kháng virus tác động trực tiếp chỉ nên được sử dụng theo nhãn bao bì.

Cần xem xét những thách thức tiềm năng khi sử dụng chất ức chế protease của HCV kết hợp với pegylated IFN-α và ribavirin:

Sự xuất hiện kháng thuốc nhanh chóng, đặc biệt ở những bệnh nhân trước đây không đáp ứng, những người khơng tn thủ hồn tồn với điều trị và những người không thể dung nạp các liều tối ưu của trị liệu bằng PEG-IFN-α và ribavirin.

Theo dõi nghiêm ngặt và thường xuyên hơn về HCV RNA huyết thanh.

Tỷ lệ đáp ứng thấp hơn đối với liệu pháp 3 thuốc ở những bệnh nhân có xơ hóa gan tiến triển.

Sự tuân thủ các nguyên tắc ngừng thuốc được khuyến cáo đối với thuốc kháng virus và/hoặc toàn bộ chế độ điều trị.

Các tác dụng phụ cộng thêm liên quan với việc điều trị bằng chất ức chế protease.

Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết | Thông tin hội nghị | Liên hệ

Một phần của tài liệu Hướng dẫn thực hành lâm sàng của hiệp hội nghiên cứu bệnh gan châu âu (EASL) quản lý nhiễm virus viêm gan c (Trang 36 - 37)