Cấu trúc hợp chất 6 và 22

Một phần của tài liệu Tổng hợp beta- và delta-carboline bằng xúc tác Đồng thông qua phản ứng double C-N coupling (Trang 28 - 30)

Năm 2013, Yin đã cơng bố tổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất δ-Carboline các kết quả cho thấy hầu hết các dẫn xuất 2a-2d, 3a-3d đều cho hoạt tính tốt trong khi các dẫn xuất 4a-4h có thêm nhóm boronic acid làm giảm hoạt tính (bảng 2).

Bảng 2: IC50 của các dẫn xuất δ-Carboline (2a-2d, 3a-3d, 4a-4h) trong tế bào ung thư HT29, HCT116, A549 và H299.[46]

Paulo cùng cộng sự đã phân lập được hai ancaloit mới được xác định là axit cryptolepinoic (1) và metyl cryptolepinoat (2) từ dịch chiết lá Cryptolepis sanguinolenta. Các chất chiết xuất từ nước và etanol của lá và rễ và bảy ancaloit được phân lập từ các chất chiết xuất đó đã được thử nghiệm in vitro chống lại Plasmodium falciparum K1 (chủng đa kháng thuốc) và T996 (dòng nhạy cảm với chloroquine). Tất cả các dịch chiết được chứng minh là ức chế 90% sự phát triển của P. falciparum K1 ở nồng độ <23 µg/ml. Cryptolepine (4) là alkaloid hoạt tính mạnh nhất được thử nghiệm với giá trị IC50 (0,23 µM đến K1; 0,059 µM đến T996) tương đương với chloroquine (0,26 µM đến K1; 0,019 µM đến T996). Indolobenzazepine alkaloid cryptoheptine (7) hoạt tính mạnh thứ hai với giá trị IC50 là 0,8 µM (K1) và 1,2 µM (T996). Axit Cryptolepinoic (1) khơng có hoạt tính đáng kể trong khi dẫn xuất ethyl ester của nó có hoạt tính chống lại P. falciparum K1 (IC50 = 3,7 µM). Tất cả các ancaloit indoloquinolin đều cho thấy khả năng kháng chéo với chloroquine nhưng không kháng chéo với indolobenzazepin. Người ta nhận thấy rằng các ancaloit có đặc tính bazơ yếu có hoạt tính trong khi các ancaloit có cấu trúc axit-bazơ khác nhau thì khơng có hoạt tính. Những quan sát này phù hợp với cơ chế hoạt tính chống sốt rét của quinoline.[41]

Một phần của tài liệu Tổng hợp beta- và delta-carboline bằng xúc tác Đồng thông qua phản ứng double C-N coupling (Trang 28 - 30)

Tải bản đầy đủ (PDF)

(72 trang)