Hi năt ngăđ kháng kháng sinh

Một phần của tài liệu 0340KHẢO SÁT TÍNH ĐÈ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA ESCHERICHIA COLI ĐƯỢC PHÂN LẬP TỪ CÁC MẪU BỆNH PHẢM MÁU VÀ NƯỚC TIỂU TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐÔNG II (Trang 25)

- kháng kháng sinh là tình tr ng kháng sinh khơng tiêu di t đ c hoàn toàn vi khu n, m t s vi khu n cịn s ng sót s có kh n ng đ kháng l i kháng sinh đư s d ng, do đó kháng sinh s khơng cịn tác d ng v i nh ng l n đi u tr sau.

- Vi khu n đ kháng kháng sinh luôn là v n đ c n ph i quan tâm c a các n c trên th gi i, đ c bi t là các n c đang phát tri n. Kháng kháng sinh đư tr thành nguy c đ i v i s c kh e m i ng i. Vi khu n và gen kháng thu c c a vi khu n nhanh chóng lan truy n kh p m i n i, k c b nh vi n, c ng đ ng và trong ch n nuôi.

Trong khi t c đ đ kháng kháng sinh ngày càng gia t ng thì vi c nghiên c u tìm ra các lo i kháng sinh m i đ đi u tr ngày càng gi m. Nh v y trong cu c ch y đua dành u th , vi khu n luôn v t lên tr c, kho ng cách gi a kh n ng vi khu n bi n đ i đ tr thành kháng kháng sinh và kh n ng con ng i ki m soát đ c vi khu n đư cách xa. Vì v y n u chúng ta khơng có các bi n pháp làm gi m t c đ kháng thu c k p th i s d n đ n h u qu khơng cịn kháng sinh đ đi u tr .

- Vi t Nam là m t n c nhi t đ i, vì v y b nh nhi m khu n ln chi m v trí hàng đ u trong mơ hình b nh t t. Khác v i nh ng n m 1990, hi n nay nhi m khu n do các vi khu n Gram âm đang chi m u th so v i các vi khu n Gram d ng. Nhi u nghiên c u cho th y đa s c n nguyên nhi m khu n huy t, s c nhi m khu n, th m chí b nh nhân b t vong đ c xác đ nh kho ng 70% là nhi m trùng do vi khu n Gram âm . Các vi khu n Gram âm gây b nh th ng g p t i các b nh vi n là Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii.

IV.4.2. Ngu n g c

 kháng t nhiên

- Do b n ch t n i t i c a vi khu n

- Liên quan đ n s khác bi t v c u trúc t bào vi khu n

- Di truy n qua trung gian nhi m s c th

- C th nh : K. pneumoniae kháng t nhiên v i ampicilline, P.earuginosa kháng v i penicilline G, E.coli kháng v i erthromycine

- kháng thu nh n

- Do ti p xúc v i kháng sinh ho c vi khu n kháng kháng sinh

- Liên quan đ n đ t bi n nhi m s c th , thu nh n gen đ kháng t bên ngoài qua trung gian plasmid ho c transpon.

- t bi n có th t phát, khơng ph thu c vào kháng sinh. Nh ng kháng sinh là nhân t ch n l c nh ng dòng vi khu n đ kháng.

- DNA d ng vịng n m ngồi nhi m s c th . Có kh n ng sao chép đ c l p v i nhi m s c th . Làm vi khu n có thêm tính tr ng do gene trên plasmid qui đ nh.

 S kháng chéo.

- Vi khu n kháng v i 2 hay nhi u lo i thu c khác có cùng c ch tác đ ng.

- Th ng g p nh ng thu c có thành ph n hóa h c g n gi ng nhau.

- Polymycin B – Colistin

- Erythromycine – Oleandomycine

- Neomycine – Kanamycine

- Nh ng c ng có th th y gi a nh ng thu c khơng có liên h hóa h c nh Erthromycine – Lincomycine.

IV.4.3.ăC ăch đ kháng kháng sinh

H kháng sinh Enzyme do vi khu n ti t ra

-lactams -lactamase

Aminoglycoside Phosphotransferase, acetyltransferase, adenyltransferase

Chloramphenicol Phosphotransferase

Erythromycine Phosphotransferase, esterase

Tetracycline Permease

Thayăđ i c uătrúcăđích

- Vi khu n thay đ i c u trúc đích làm gi m kh n ng g n k t c a kháng sinh nh ng v trí đích v n gi ch c n ng bình th ng.

- Vi khu n đ t bi n NST m t/ thay đ i protein đ c bi t trên ti u đ n v 30S 

m t đi m g n c a aminoglycosides  đ kháng.

- Vi khu n m t/ thay đ i PBPs  đ kháng penicillins.

- Vi khu n thay đ i th th trên ti u đ n v 50S  đ kháng erythromycine.

Thayăđ iătínhăth măv iăkhángăsinh

- Ng n c n s v n chuy n kháng sinh qua vách ho c qua màng t bào

- Thay đ i kênh porin làm gi m kháng sinh đi vào t bào (E. coli, S. typhimurium)

- Kênh porin trên t bào ng n c n các -lactams k n c và cho phép các - lactams ái n c đi qua (Imipenem, ertapenem)

B măđ y kháng sinh

Thayăđ iăconăđ ng bi năd ng

- kháng sulfonamides và trimethoprime: vi khu n còn c n PABA đ t ng h p acid folic  vi khu n s d ng acid folic có s n  đ kháng v i sulfonamides.

- Enterococci kháng bactrim b ng s d ng đ c folic acid ch không c n t ng h p acid folic.

V. TỊNHăHỊNHă KHÁNG KHÁNG SINH C A E.COLI

V.1. Trên th gi i

- Theo th ng kê n m 2006 c a t ch c Y T Th Gi i (WHO), 5 vi khu n có t l kháng kháng sinh cao nh t hi n nay là Klebsiella (15,1%), E.coli (13,3%), P.aeruginosa (13,3%), Acinetobacter spp (9,9), S.aureus (9,3%).

- Tr c khu n Gram (-) d m c bao g m các vi khu n thu c h Enterobacteriacaae nh E. coli, K. pneumonia, Enterobacter và các vi khu n không lên men nh Pseudomonas aeruginosa, Acinobacter đ c ghi nh n là các tác nhân vi khu n Gram âm hàng đ u gây nhi m khu n b nh vi n bao g m các b nh lỦ nh viêm ph i th máy, nhi m trùng huy t, nhi m trùng ti u, nhi m trùng sau ph u thu t vùng b ng. Nhi m trùng b nh vi n gây ra do các tr c khu n Gram âm d m c th ng có t l t vong cao không ch do c ch sinh b nh khá ph c t p c a vi khu n Gram âm mà cịn do khó đi u tr b ng kháng sinh thích h p vì các vi khu n này đ kháng m nh v i các kháng sinh, và các nh n xét này đư đ c t ng k t khá nhi u trong các y v n th gi i . N u tr c đây các nhi m khu n b nh vi n do các vi khu n E.Coli, K. pneumonia và Enterobacter có th đ c đi u tr b ng các

cephalosporin th h 3 hay th h 4 thì hi n nay vi c s d ng các kháng sinh này không còn hi u qu cao n a vì các vi khu n này có kh n ng đ kháng v i các kháng sinh cephalosporin th h th 3 th 4 do chúng kh n ng ti t đ c men beta-lactamase ph r ng (ESBL) giúp vi khu n kháng đ c t t c các kháng sinh cephalosporin t th h 1 đ n th h 4 và h u h t các lo i kháng sinh beta-lactam khác ngo i tr carbapenems và cephamycin (cefoxitin và cefotetan) .[17]

- Các nghiên c u c a SMART (Study for Monitoring Antimicrobioal Resistance Trends: nghiên c u giám sát các khuynh h ng đ kháng kháng sinh) t n m 2002 đ n 2004[11,22] trên các vi khu n đ ng ru t phân l p đ c t các nhi m khu n b ng t i các qu c gia vùng Châu Á- Thái Bình D ng đư cho th y m t t l gia t ng r t đáng k t l các vi khu n ti t ESBL trong nhi m khu n b ng c ng đ ng và b nh vi n theo th t là: t 2% lên 25% và t 36% lên 59% đ i v i tác nhân E.Coli, t 14% lên 32% và t 38 lên 51% đ i v i tác nhân K. pneumonia.

V.2. T i Vi t Nam

- T i Vi t Nam, theo th ng kê chính th c c a c a B Y t công b vào n m 2004(12), có 8% E.Coli, 20% Enterobacter và 24% K. pneumonia là ti t ESBL. Trong m t s cơng trình nghiên c u g n đây trên các ch ng E.Coli và K. pneumonia phân l p đ c t i nhi u phịng thí nghi m c a nhi u b nh vi n, chúng tôi đư ghi nh n t l ti t ESBL c a hai loài vi khu n này theo th t là 35% và 42%[13].

- T i b nh vi n Nhi t i Tp. HCM, nghiên c u trên các vi khu n nhi m khu n b nh vi n phân l p t n m 2002 đ n 2004 đư cho th y có đ n 38% E.Coli và 36% Klebsiella ti t ESBL[14].

- Nghiên c u t b nh vi n Vi t Ti p H i Phòng[13] đư cho th y t l E.Coli và K. pneumonia ti t ESBL phân l p đ c t các b nh ph m g i đ n xét nghi m t i khoa vi sinh c a b nh vi n trong vòng m t n m t 06/2005-07/2007 theo th t là 34% và 35%.

- Xét v t l ti t men Tetracycline, chloramphenicol, cefuroxime, ampicillin, amoxicillin/clavulanic acid, cotrimoxazol; mà còn đ kháng cao v i các l p kháng sinh cephalosporin th h 3 nh : Cefotaxim: 72% đ i v i E.Coli;Ceftriaxone: 74% đ i v i E.Coli, ; Ceftazidime: 39% đ i v i E.Coli. Dù t l đ kháng có th p h n các cephalosporin th h 3, nh ng k t qu nghiên c u c ng cho th y có đ n 41% đ i v i E.Coli, là đ kháng v i cephalosporin th h 4 là cefepime. Các vi khu n E.Coli đ kháng cao v i kháng sinh levofloxacin v i t l 67% . beta-lactamase ph r ng (ESBLs), k t qu nghiên c u c a ti n s Ph m Hùng Vân cùng c ng s cho th y có đ n 64% ch ng E.Coli là ti t men beta-lactamase ph r ng, đây là

nh ng t l khá cao và đáng lo ng i cùng v i nh ng t l cao ti t ESBL; các vi khu n E.coli đư không ch kháng r t cao v i t l kháng trên 40% các kháng sinh thông d ng nh gentamicin.Tình tr ng kháng thu c cao c a E.coli đ c bi t thu c kháng sinh nhóm cephalosporin th h 3, 4 v i t l kháng t 66% - 83%, ti p đó là nhóm aminosid và fluoroquinolon. ây là nh ng dòng thu c kháng sinh ch đ o đ c s d ng trong các b nh vi n.

- T i b nh vi n Th ng Nh t vào n m 2006, trong 1.884 ch ng vi khu n phân l p đ c t các b nh ph m. Sáu lo i vi khu n gây b nh th ng g p là: Klebsiella. spp. (26,91%), P. aeruginosa (25,47%), E. coli (15,87%), Acinetobacter spp. (10,19%), S. aureus (7,27%) và Enterococci (3,45%). Có s khác bi t v m c đ kháng thu c gi a các nhóm vi khu n. Các vi khu n đ ng ru t đ u kháng v i nhi u lo i kháng sinh nh ng m c đ th p h n so v i các tr c khu n gram âm không lên men.[15]

- T i khoa vi sinh b nh vi n Nhi ng II vào n m 2007 phân l p đ c 2738 ch ng vi khu n t các m u b nh ph m. Các vi khu n th ng g p nh t là: 1. E.coli (14,6%), 2. K. pneumoniae (11,7%), 3. S.aureus (11,4%). 4. P. aeruginosa(5,1%), 5. S.pneumoniae (3,7%), 6. Enterococci (4%), 7. Acinetobacter (2,4%).[1]

- M c đ kháng sinh c a vi khu n Escherichia coli chi m t l cao nh t(14.57%) .Trong 399 tr ng h p thì E.coli c ng nh y c m không t t v i các lo i kháng sinh, nh t là các kháng sinh: Imipenem, Cephasporin th h th 4, nhóm Betalactam/ c ch Betalactam, nhóm Aminoglycoside( t l nh y c m cao >75%). M c đ kháng (R) cao nh t đ i v i kháng sinh Trimethoprim/sulfamethoxazol (79,95%) ti p đ n là Cefuroxime (61.3%), Cefotaxime (51.39%), Gentamycine ( 61,31%) .

- Th ng kê t i b nh vi n đa khoa t nh Qu ng Nam t 1/2010 _9/2011 cho th y m c đ đ kháng kháng sinh c a E.coli Amikacine (12.50%), Amo + A.clavulanic (28.75%), Cefotaxim (21.25), Ciprofloxaxine (27.63), A. nalidixic ( 30.00%),Ampicillin ( 50.00%).[26]

- Kh o sát s đ kháng kháng sinh c a E.coli t i B nh vi n nhân dân Gia nh cho th y trong 106 ch ng E.coli nghiên c u , t l đ kháng v i các kháng sinh là: Nalidixic acid(47,18%), Augmentin(31,62%), Cotrimoxazole(50,94%), Ciprofloxacin(38,86%), Pefloxacine(25,47%), Cefotaxime(38,68%), Ceftriaxone(42,45%), Imipenem(5,66%)[27]

Hình1. 6: T l kháng c a 4 lo i vi khu năGramăơmăđ i v i vài lo i kháng sinh th h m i.

- Theo th ng kê trong “K ho ch hành đ ng qu c gia v ch ng kháng thu c giai đo n 2012-2020” thu đ c s đ kháng kháng sinh c a 4 lo i vi khu n th ng g p

- Nh v y, c n có chi n l c s d ng kháng sinh thích h p đ gi i h n s đ kháng kháng sinh c a vi khu n gây b nh.

VI. ESBLs

VI.1. Vài nét v l ch s phát hi n ESBLs

u nh ng n m 1980 thì các kháng sinh beta-lactams ph r ng nh cephalosporins th h th 2, th h th 3 và monobactams đ c đ a vào đi u tr các vi khu n kháng thu c. S ra đ i các kháng sinh beta- lactams m i này đ c bi t là cephalosporins th h 3, đư là thành công l n c a khoa h c trong cu c chi n đ u lâu dài v i vi khu n gây b nh có TEM-1, TEM-2, SHV-1. Nh ng r i m t lo i enzyme beta-lactamase có kh n ng phân h y các cephalosporins th h 2, th h 3 và monobactams, có ngu n g c do TEM-1, TEM-2, SHV-1, đ t bi n thay đ i m t s amino acid g i là ESBLs đư xu t hi n.

N m 1983, c đư phát hi n ch ng K.ozaenae sinh enzyme beta- lactamase phân h y cefotaxime đ c đ t tên là SHV-2, đây là tr ng h p sinh ESBLs đ u tiên đ c ghi nh n.

Nh v y, v i vi c s d ng các kháng sinh nhóm beta-lactam ngày càng nhi u đ c bi t là các cephalosporin th h 3 và có nhi u vi khu n kh n ng sinh men ESBLs, nên ngày càng làm gia t ng t l đ kháng kháng sinh và d n đ n h t kháng sinh đi u tr .

VI.2. Men ESBLs

- ESBLs là các enzyme đ c ti t ra t màng nguyên sinh c a vi khu n gram âm, hay vách t bào vi khu n gram d ng. Chúng xúc tác m vòng c u n i beta lactam làm cho kháng sinh này h t hi u l c.

- ESBLs có ngu n g c t s đ t bi n các beta lactamase ban đ u: TEM, SHV,ầ( TEM, SHV là tên vi t t t c a các beta lactamase đ c tìm th y đ u tiên. TEM là tên cô gái ng i Hy L p tìm th y ch ng E.coli đ u tiên có beta lactamase). - Men này đ c mư hóa qua plasmid. Plasmid này kho ng 80kb, trên plasmid này

có thêm m t s các gen kháng kháng sinh khác, t o hi n t ng đ ng kháng r t nguy hi m. ng kháng th ng g p ch ng có ESBLs là kháng aminoglycosid, fluquinolon, tetracyclin, chloramphenicol và sulfamethoxazol- trimethoprim. - B n ch t ho t l c c a ESBLs chính là kh n ng th y phân các cephalosporin tr

cephamycin, các penicillin tr temocyllin, th y phân các aztreonam và monobactam.

VI.3. C ăch ătácăđ ngăc aăESBLs

ESBLs s th y phân liên k t amide c a beta lactam, m vòng beta lactam làm m t tác d ng di t khu n c a kháng sinh h beta lactam.

CH NGăII

IăT NG, V T LI UăVẨăPH NGăPHỄPă

NGHIÊN C U

A. IăT NG VÀ V T LI U NGHIÊN C U

I. IăT NG NGHIÊN C U

Vi khu n E.coli phân l p t các m u b nh ph m máu và n c ti u c a các b nh nhi các khoa lâm sàng g i đ n khoa Vi Sinh b nh vi n Nhi đ ng II t tháng 11-2013 đ n h t tháng 4 -2014.

II. VI KHU N NGHIÊN C U

Vi khu n E.coli đ c phân l p t các m u b nh ph m máu và n c ti u thu đ c t các b nh nhi.

III. TH IăGIANăVẨă Aă I M NGHIÊN C U

Th i gian:t tháng 11 n m 2013 đ n h t tháng 4 n m 2014. a đi m: khoa vi sinh b nh vi n Nhi ng II, Tp H Chí Minh.

IV. B NH PH M

M u b nh ph m máu, m u n c ti u c a b nh nhi đ c ch n đoán là nhi m trùng huy t hay nhi m trùng ti u.

Hình 2.1:ăMơiătr ng nuôi c y phân l p: BCP, BA, CA.

V. MỌIăTR NG

Nuôi c y phân l p: BCP, BA, CA, SAD. Môi tr ng xác đ nh đ nh y c m c a vi khu n v i kháng sinh: MHA

Môi tr ng đnh danh: KIA, Manitol, Citrate, ADH, LDC, ODC, Ure.

V.1.ăMôiătr ng c p phân l p

V.1.1.ăMôiătr ng CA

Môi tr ng CA là môi tr ng giàu ch t dinh d ng và th ng dùng cho phân l p vi khu n haemophilus ,S.pneumoniae và các vi khu n khó phát tri n khác . ây là m t môi tr ng s ch máu c u , khi cho máu c u vào môi tr ng c b n trong đi u ki n nhi t đ đ đ gi i phóng t bào h ng c u và nicotinamid_adenin dinucleotic .Môi đ đ a đ c b o qu n 40C ,đ a môi tr ng đư c y b nh ph m đ c m nhi t đ 350C trong khí

Một phần của tài liệu 0340KHẢO SÁT TÍNH ĐÈ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA ESCHERICHIA COLI ĐƯỢC PHÂN LẬP TỪ CÁC MẪU BỆNH PHẢM MÁU VÀ NƯỚC TIỂU TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐÔNG II (Trang 25)

Tải bản đầy đủ (PDF)

(102 trang)