1.3. EPIGENETICS
1.3.4. Chu kt bƠo vƠ gen p16INK4
Gen p16INK4 tham gia ch y u vƠo con đ ng đi u hịa chu k t bƠo, ki m sốt quá trình phơn chia t bƠo. Chu k t bƠo lƠ m t ph n c t y u trong phát tri n vƠ t ng sinh t bƠo.
Chu k t bƠo g m 4 pha g m pha G1 (GAP 1), S (Synthesis), G2 (GAP 2) vƠ pha M (Mitosis). DNA đ c sao chép t i pha S (Synthesis) di n ra trong nhơn vƠ sinh t ng h p cytokinesisphơn chia t bƠo di n ra t bƠo ch t t m t t bƠo g c thƠnh hai t bƠo gi ng nhau t i pha M (Mitosis). Pha G1 (GAP 1) vƠ pha G2 (GAP 1) lƠ pha chuy n ti p gi a pha S vƠ pha M đ cung c p th i gian vƠ v t li u ch nb cho quá trình sao chép vƠ quá trình phơn bƠo [17].
các t bƠo bình th ng, đi u hịa chu k ho t đ ng trong pha Go vƠ đ u pha G1 hình thƠnh ph c h p cyclin - CDK4/6 ho t hóa enzyme - kinase ph thu c y u t cyclin (CDKs - Cyclin Denpedent Kinases) th c hi n ch c n ng phosphoryl hóa y u t pRb (product retinoblastoma gene), khi đó y u t pRb có kh n ng g n k t v i y u t phiên mƣ E2F hình thƠnh ph c h p pRb - E2F vƠ k t qu đi vƠo pha S, sau đó ti p t c đi vƠo các pha G2, pha S vƠ pha M c a chu k t bƠo [59][34].
Trong q trình đi u hịa ho t đ ng chu k t bƠo g m có ba đi m ki m sốt (check - point) quan tr ng, có tên lƠ g i restriction - point x y ra t i phachuy n ti p G1/S, G2/M vƠ pha M, đi m ki m sốt có ch c n ng phát tín hi u d ng l i hay đi ti p (go - head) trong chu k t bƠo [17][26]. Khi phát hi n DNA b h h ng t i các đi m ki m sốt G1/S, khi đó đi m ki m sốt s phát tín hi n y u t cyclin kìm hƣm ho t đ ng enzyme kinase (CKIs - Cyclin Kinase Inhibitors) ho t đ ng, CKIs có ch c n ng ng n c n ho t đ ng enzyme kinase ph thu c y u t cyclins (CDKs - Cyclin Dependent Kinases) d n t i khơng hình thƠnh ph c h p cyclin/CDKs, c ch quá trình phosphoryl hóa pRb (product of retinoblastoma genes), lúc nƠy y u t pRb tách r i đ u 3’ (downstream) c a y u t phiên mƣ d n t i q trình sao chép khơng di n ra vƠ chu trình t bƠo ng ng l i t i đi m ki m sốt G1/S, khi đó gen ch u trách nhi m s a ch a b t đ u ho t đ ng đ đi u ch nh DNAtr l i tr ng thái bình th ng [37][17][40].
Lý Th Tuy t Ng c Trang 16 CDKs vƠ cyclin lƠ hai nhóm protein quan tr ng t i các đi m ki m soát chu k t bƠo. Cyclin D đóng vai trị quan tr ng trong đi u hịa chu k , cyclin có kh n ng liên k t v i các ezyme CDKs (Cyclin dependent kinase) ch y u CDK4 vƠ CDK6, hình thƠnh ph c h p CDK4 - cyclin D vƠ CDK6 - cyclin D giúp ho t hóa enzyme kinase th c hi n q trình phosphoryl hóa pRb. CDKs lƠ enzyme kinase y u t ph thu c cyclin,CDKs ch ho t đ ng khi g n k t v i y u t cyclin [26]55][17][37].