Chương 3 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
3.2. Tổng hợp các chất ức chế hiđrazon
3.2.1. Tổng hợp một số dẫn xuất loại axetophenon
3.2.1.1. Tổng hợp phenyl axetat
Cho vào bình cầu đáy trịn (250ml): 47g (0,5mol) phenol, 44g (CH3CO)2O và 2ml H3PO4, lắp sinh hàn hồi lưu và đun sôi nhẹ khoảng 3 giờ. Đun xong lắp nghiêng sinh hàn thẳng để cất loại axit axetic (loại khoảng 25ml). Chuyển dung dịch còn lại vào phễu chiết và thêm 20ml CHCl3 (để dễ phân lớp) và rửa bằng 20ml dung dịch NaOH 5% sao cho dung dịch nước sau khi rửa có phản ứng kiềm, sau đó rửa bằng nước cất đến trung tính, chiết lấy lớp hữu cơ và làm khơ bằng Na2SO4, sau đó cất loại CHCl3 rồi cất ở áp suất thường thu sản phẩm phenyl axetat ở 195-2000C.
Hiệu suất 47,5g (69,8%); t0s= 1960C.
3.2.1.2. Tổng hợp 2-hiđroxiaxetophenon
Trộn từng phần 10g phenyl axetat với 20g AlCl3 khan. Lúc đầu làm lạnh, sau đó đun cách dầu ở 1200C trong vòng 3 giờ, phân huỷ sản phẩm bằng nước đá, cất lôi cuốn hơi nước để lấy đồng phân 2-hiđroxiaxetophenon.
Hiệu suất 4,6g (45%), t0s= 2180C.
3.2.1.3. Tổng hợp o-crezylaxetat
OCOCH3 AlCl3 khan CH3 CH 3 OH COCH3 OH (CH3CO)2O H3PO4 OCOCH3 CH3COOH CH3 CH 3 + +
Cho vào bình cầu đáy trịn (250ml): 54g (0,5mol) o-crezol , 51g (0,5mol) (CH3CO)2O và 1,4g H3PO4, thêm vào vài viên đá bọt rồi đun nóng hồi lưu trong 3 giờ. Sau đó thay sinh hàn hồi lưu bằng sinh hàn thẳng cất loại khoảng 20ml axit axetic. Chuyển dung dịch sau phản ứng vào cốc 500ml trung hoà bằng dung dịch NaOH 5% đến môi trường kiềm (pH=8). Chuyển toàn bộ hỗn hợp sang phễu chiết rồi thêm vào khoảng 25ml CHCl3, chiết lấy phần hữu cơ, rửa sạch 3 lần bằng nước cất. Phần dung dịch CHCl3 sau khi được rửa sạch làm khô bằng CaCl2 khan, cất loại CHCl3 rồi cất lấy o- crezylaxetat ở 2100C.
Hiệu suất 66g (90%); t0s= 2100C.
3.2.1.4. Tổng hợp 2-hiđroxi-3-metylaxetophenon
Cho vào bình cầu 2 cổ (250ml): 15ml o-crezylaxetat và 40g AlCl3 khan. Lắp sinh hàn khơng khí, đầu trên được nối với ống dẫn khí HCl sục qua cốc đựng dung dịch NaOH dư. Đun cách dầu từ từ hỗn hợp phản ứng đến nhiệt độ 110- 1200C trong khoảng 1 giờ, sau đó nâng lên 170-1800C khoảng 2 giờ. Để nguội, thêm vào khoảng 50g nước đá đập nhỏ và 10 ml dung dịch HCl đặc. Làm lạnh hỗn hợp, sau đó để sản phẩm phân huỷ trong 5 giờ rồi đem cất lôi cuốn hơi nước, chiết lấy 2-hiđroxi-3-metyl-axetophenon.
Hiệu suất 12g (80%); t0s= 1750C.
3.2.1.5. Tổng hợp m-crezylaxetat
OCOCH3 AlCl3 khan OH COCH3 CH3 CH3 OH (CH3CO)2O H3PO4 OCOCH3 CH3COOH + +
Cho vào bình cầu đáy tròn (250ml): 54g (0,5mol) m-crezol , 51g (0,5mol) (CH3CO)2O và 3ml H3PO4, thêm vào vài viên đá bọt rồi đun nóng hồi lưu trong 3 giờ. Sau đó thay sinh hàn hồi lưu bằng sinh hàn thẳng cất loại khoảng 20ml axit axetic. Dung dịch cịn lại trong bình màu vàng sẫm được chuyển vào phễu chiết, thêm vào 20ml CHCl3, rồi rửa bằng 150ml dung dịch NaOH 5% đến dung dịch có pH=8-9. Lớp CHCl3 chứa este được rửa 3 lần bằng nước. Tách lấy lớp CHCl3, làm khô bằng Na2SO4 khan. Cất loại clorofom và lấy m-crezylaxetat.
Hiệu suất 69g (94%); t0s= 2100C.
3.2.1.6. Tổng hợp 2-hiđroxi-4-metylaxetophenon
Cho vào bình cầu 2 cổ (250ml): 15g (0,1mol) m-crezylaxetat và 40,05g (0,3mol) AlCl3 khan. Lắp sinh hàn khơng khí, đầu trên có lắp ống chứa CaCl2 khan được nối với ống dẫn khí HCl. Ống dẫn khí được dẫn vào dung dịch NaOH dư. Lắp nhiệt kế để theo dõi nhiệt độ trong bình phản ứng. Đun cách dầu ở 110-1200C trong khoảng 30 phút sau đó nâng nhiệt độ đến 170-1800C và giữ nhiệt độ này trong 3 giờ. Để nguội rồi thêm đá đập nhỏ và 3ml HCl đặc, làm lạnh hỗn hợp sau đó để phức phân huỷ trong 8 giờ. Phức đã phân huỷ đem cất lôi cuốn hơi nước, rồi chiết lấy sản phẩm 2-hiđroxi-4- metylaxetophenon.
Hiệu suất 7,6g (71%); t0S= 1600C.
3.2.1.7. Tổng hợp p-crezylaxetat
OCOCH3 CH3 AlCl3 khan CH3 OH COCH3 OH CH3COOH ZnCl2 OH OH COCH3 +
Cho vào bình cầu đáy tròn (250ml): 54g (0,5mol) p-crezol , 51g (0,5mol) (CH3CO)2O và 12g H3PO4, thêm vào vài viên đá bọt rồi đun nóng hồi lưu trong 3 giờ. Sau đó thay sinh hàn hồi lưu bằng sinh hàn thẳng cất loại khoảng 20ml axit axetic. Cho dung dịch sau phản ứng vào cốc 500ml trung hoà bằng dung dịch NaOH 5% đến mơi trường kiềm nhẹ. Chuyển tồn bộ hỗn hợp sang phễu chiết thêm vào khoảng 25ml CHCl3, chiết lấy phần hữu cơ, rửa sạch 3 lần bằng nước. Phần dung dịch CHCl3 sau khi được rửa sạch làm khô bằng CaCl2 khan. Cất loại CHCl3 và cất lấy p-crezylaxetat ở 2180C.
Hiệu suất 66g (90%); t0s= 2180C.
3.2.1.8. Tổng hợp 2-hiđroxi-5-metylaxetophenon
Cho vào bình cầu 2 cổ (250ml): 15ml p-crezylaxetat và 40g AlCl3 khan. Lắp sinh hàn khơng khí, đầu trên được nối với ống dẫn khí HCl sục qua cốc đựng dung dịch NaOH dư. Đun cách dầu hỗn hợp phản ứng từ từ đến nhiệt độ 110-1200C trong khoảng 1 giờ sau đó nâng nhiệt độ đến 170-1800C và giữ nhiệt độ này trong 2 giờ. Để nguội rồi thêm vào khoảng 50g đá đập nhỏ và 10ml HCl đặc. Chuyển hỗn hợp ra cốc 500ml khuấy từ trong 3 giờ. Sản phẩm tách ra được lọc hút và rửa sạch bằng nước cất sau đó kết tinh lại bằng cồn, thu được 2-hiđroxi-5-metylaxetophenon.
Hiệu suất 12g (80%); t0nc= 460C.
OH OH (CH3CO)2O H2SO4 OCOCH3 OCOCH3 + + H 2O OCOCH3 OCOCH3 AlCl3 khan OH OH COCH3
Cho vào bình cầu 2 cổ (250ml): 29,67g (0,22mol) ZnCl2 khan, 28ml axit axetic và vài viên đá bọt. Lắp nhiệt kế và sinh hàn hồi lưu đun cách dầu đến 1400C cho đến khi ZnCl2 tan hết (dung dịch có màu nâu). Để nguội đến 100-1100C, cho tiếp 20g (0,18mol) rezoxinol vào bình đun ở nhiệt độ 152- 1590C trong khoảng 30 phút. Để nguội, rót vào cốc nước đá, vừa rót vừa khuấy rồi mang lọc, hút, kết tinh lại bằng cồn nước với tỉ lệ 4:1.
Hiệu suất 47g (58%); t0nc = 1410C.
3.2.1.10. Tổng hợp hiđroquinonđiaxetat
Cho vào cốc (500ml) 33g hiđroquinon, 60ml (CH3CO)2O và 2ml dung dịch H2SO4 đặc, đun nóng và khuấy mạnh. Sau phản ứng, rót hỗn hợp vào 80g đá đập vụn. Lọc hút sản phẩm, để khơ ngồi khơng khí thu được sản phẩm hiđroquinonđiaxetat là chất rắn, màu trắng.
Hiệu suất 51,4 (88%); t0nc= 1220C.
3.2.1.11. Tổng hợp 2,5-đihiđroxiaxetophenon
Cho vào bình cầu 2 cổ (250ml) 19,4g (0,1mol) hiđroquinođiaxetat và 40,05g (0,3mol) AlCl3 khan. Lắp sinh hàn khơng khí, đầu trên lắp ống đựng CaCl2 khan được nối với ống dẫn khí HCl, ống dẫn khí cho sục vào cốc đựng dung dịch NaOH. Đun nóng hỗn hợp phản ứng (cách dầu) ở nhiệt độ 110- 1200C trong khoảng 30 phút sau đó nâng lên đến nhiệt độ 160- 1650C duy trì
ở nhiệt độ này trong vòng 3 giờ. Để nguội và thêm vào đó 50g đá đập nhỏ và 4ml HCl đặc. Sau khi lọc hút, chất rắn tách ra và rửa 3 lần bằng nước lạnh, kết tinh lại bằng cồn nước với tỉ lệ 2:1 thu được sản phẩm 2,5- đihiđroxiaxetophenon. Hiệu suất 10,6g (70%); t0nc= 2020C. 3.2.1.12. Tổng hợp - naphtylaxetat OH + (CH3)2CO H2SO4 OCOCH3 + CH3COOH
Cho 5,76g -naphtol, 10ml (CH3CO)2O vào cốc 250ml, đặt lên máy khuấy từ khoảng 5 phút, thêm 2 giọt H2SO4 đặc, tiếp tục khuấy từ. Sau 1 giờ lấy hỗn hợp sản phẩm trung hoà bằng dung dịch Na2CO3 đậm đặc đến pH = 8-9. Sản phẩm rắn tách ra. Lọc, tách, thu được -naphtylaxetat.
Hiệu suất 7,13g (95,83%); t0nc = 490C.
3.2.1.13. Tổng hợp 2-hiđroxiaxetonaphtalen
OH
OCOCH3
1) AlCl3 khan COCH3
Cho vào bình cầu hai cổ (250ml) 5,58g -naphtylaxetat và 8,81g AlCl3 khan. Trộn đều hỗn hợp, sau đó đun cách thuỷ ở 600C trong vịng 3 giờ. Để nguội, thêm vào hỗn hợp 6ml HCl đặc (36-38%) và 50ml nước để phân huỷ sản phẩm trong 4 giờ. Lọc tách, rửa hết môi trường axit, thu được 2- hiđroxiaxetonaphtalen.
Hiệu suất 2,51g (45%); t0nc = 980C. 2) HCl đặc
OH COOH H2SO4 OH COOCH3 CH3OH + + OH COOCH3 CONHNH 2 OH CH3OH + NH2NH2 + COOH H2SO4 COOCH3 CH3OH + + H2O