Nhận xét: kết quả cho thấy CPĐC đạt chỉ tiêu ĐHT theo tiêu chuẩn USP 43 và
DĐVN V. ĐHT của CPĐC tại pH 1,2 và 4,5 gần như giống nhau và thấp hơn nhiều so với ĐHT tại pH 7,0. ĐHT của CPĐC gần giống ĐHT của nguyên liệu CFA tại pH 7,0 và thấp hơn nhiều so với ĐHT của dược chất CFA tại pH 1,2 và 4,5.
0,0 20,0 40,0 60,0 80,0 100,0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 T ỷ lệ C FA g iải ph ón g (%) Thời gian (phút)
Nguyên liệu CFA_pH 1,2 Nguyên liệu CFA_pH 4,5 Nguyên liệu CFA_pH 7,0 Zinnat_pH 1,2
Zinnat_pH 4,5 Zinnat_pH 7,0
Như vậy, lý do ĐHT của CPĐC ở pH 1,2 và pH 4,5 gần giống nhau và thấp hơn ĐHT tại pH 7,0 có thể khơng phải do tính chất của dược chất CFA. Theo như các tài liệu tham khảo được, CPĐC được bào chế theo quy trình: vi hạt chứa CFA và acid stearic sau khi bào chế bằng phương pháp phun đông tụ được đem tạo hạt với đường trắng cùng tá dược dính PVP K30, sau đó trộn với các chất điều vị, chất tạo hương và chất gây phân tán [37]. Do đó, có thể do tính chất của chất mang acid stearic khác nhau tại 3 pH khiến cho ĐHT tại 3 pH có xu hướng như trên. Vì vậy, trong nghiên cứu này, chúng tôi cũng lựa chọn acid stearic làm chất mang nhưng tiến hành bào chế vi hạt bằng phương pháp đun chảy – một phương pháp đơn giản hơn, dễ ứng dụng hơn.
3.2. NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA CÁC YẾU TỐ THUỘC CÔNG THỨC ĐẾN MỘT SỐ CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG CỦA VI HẠT VÀ ĐỀ XUẤT MỘT SỐ CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG CHO VI HẠT BÀO CHẾ ĐƯỢC
3.2.1. Nghiên cứu ảnh hưởng của các yếu tố thuộc cơng thức đến tính chất của vi hạt bào chế bằng phương pháp đun chảy
3.2.1.1. Khảo sát ảnh hưởng của tỷ lệ chất mang và kích thước vi hạt
Qua tổng quan tài liệu, để bào chế vi hạt che vị CFA thích hợp sử dụng cho đường uống, nhiệt độ nóng chảy của chất mang phải đủ cao để chất mang còn giữ được trạng thái rắn, từ đó tránh giải phóng dược chất ở trong khoang miệng, nhưng không cao đến mức dược chất CFA bị phân hủy về mặt hóa học trong q trình bào chế. Do đó, chất mang được sử dụng sẽ có nhiệt độ nóng chảy từ 30 °C đến 80 oC và tốt nhất là từ 40 °C đến 70 °C [34]. Acid stearic (SA) có nhiệt độ nóng chảy phù hợp (69 – 70 oC [38]) và qua tổng quan tài liệu và tham khảo thành phần công thức của CPĐC, nhận thấy acid stearic phù hợp khi bào chế bằng phương pháp đun chảy để che vị cho CFA. Các công thức của vi hạt CFA được bào chế bằng phương pháp đun chảy tạo hệ phân tán rắn được trình bày ở bảng 3.5.
Bảng 3.5. Các công thức khảo sát ảnh hưởng của tỷ lệ chất mang và kích thước vi hạt
STT Cơng thức Tỷ lệ CFA/acid stearic
(kl/kl) Kích thước vi hạt (µm) 1 CT 1.1 1:4 0-125 2 CT 1.2 125-250 3 CT 2.1 1:5 0-125 4 CT 2.2 125-250 5 CT 3.1 1:6 0-125 6 CT 3.2 125-250 7 CT 4.1 1:10 0-125 8 CT 4.2 125-250
Tiến hành bào chế các mẫu vi hạt và thử ĐHT theo phương pháp đã mô tả ở mục 2.3. Kết quả thử ĐHT của các mẫu vi hạt CT 1.1 – CT 4.2 thể hiện qua bảng PL.3 và hình 3.6, 3.7, 3.8.