Trên phổ 13C-NMR xuất hiện tín hiệu phổ đồ tương ứng, phù hợp với số lượng cũng như độ chuyển dịch hóa học của các nguyên tử carbon. Trong đó xuất hiện một C (C-1) có độ dịch chuyển đặc trưng của nhóm carbonyl tại 175,68 ppm. Như vậy kết quả các phổ đều xác nhận cấu trúc của chất 5 là phù hợp với công thức dự kiến (phụ
lục 12).
3.4.3.4. Acid (Z)-8-methyl-6-nonenoic (6)
Trên phổ MS xuất hiện pic với cường độ mạnh nhất có giá trị m/z = 168,7 tương ứng với pic [M-H]- phù hợp với công thức phân tử của 6, M = 170,25 đvC (phụ lục 13).
35
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN
Sau thời gian nghiên cứu, đề tài đã hoàn thành mục tiêu đề ra:
- Đã tiến hành tổng hợp thành công một số chất trung gian trong quy trình tổng hợp zucapsaicin, trong đó:
• Tổng hợp vanillin oxim (2a) từ vanillin, hiệu suất 82,8 %. • Tổng hợp vanillylamin hydroclorid (3) từ 2a, hiệu suất 87,1 %.
• Tổng hợp acid 6-bromohexanoic (4) từ ε-caprolacton, hiệu suất 86,5 %.
• Tổng hợp (5-carboxypentyl)triphenylphosphoni bromid (5) từ 4, hiệu suất
96,8%.
- Đã khảo sát và tối ưu được một số điều kiện của các phản ứng: tỷ lệ mol, tác nhân phản ứng, tỷ lệ dung môi kết tinh.
- Khẳng định cấu trúc các chất đã tổng hợp được bằng phổ IR, MS, 1H-NMR, 13C-NMR.
KIẾN NGHỊ
- Tinh chế để tách được hỗn hợp hai đồng phân (Z) và (E) của acid 6.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tiếng Việt
1. Nguyễn Đình Luyện (2014), Kỹ thuật hóa dược (tập 1), tr 96, NXB Y học, Hà Nội
Tiếng Anh
2. A.O. C. Aliyu Ishiaq Abubakar (2018), "Synthesis of Some Capsaicin Analogues Using Fatty and Benzoic Acid- Chlorides", International Journal of
Advanced Research in Chemical Science, 5(10), pp. 1-3.
3. Alshami A. M. (2014), "Knee osteoarthritis related pain: a narrative review of diagnosis and treatment", Int J Health Sci (Qassim), 8(1), pp. 85-104.
4. Basith S., Cui M., et al. (2016), "Harnessing the Therapeutic Potential of Capsaicin and Its Analogues in Pain and Other Diseases", Molecules, 21(8). 5. Byrne P. A., Gilheany D. G. (2013), "The modern interpretation of the Wittig
reaction mechanism", Chem Soc Rev, 42(16), pp. 6670-96.
6. Ding H. X., Liu K. K., et al. (2013), "Synthetic approaches to the 2011 new drugs", Bioorg Med Chem, 21(11), pp. 2795-825.
7. Fulmer Gregory R., Miller Alexander J. M., et al. (2010), "NMR Chemical Shifts of Trace Impurities: Common Laboratory Solvents, Organics, and Gases in Deuterated Solvents Relevant to the Organometallic Chemist",
Organometallics, 29(9), pp. 2176-2179.
8. Hernandez Carlota, Dreischa Stephan, et al. (2016), "Thermal Stability of Amine Compounds and Dichloromethane", The Italian Association of Chemical
Engineering, 48.
9. Kaga Harumi, Miura Masakatsu, et al. (1989), "A facile procedure for synthesis of capsaicin", The Journal of Organic Chemistry, 54(14), pp. 3477-3478.
10. Peter M. Gannett Donald L. Nagel, Pam J. Reilly, Terence Lawson, Jody Sharpe, and Bela Toth (1988), "The Capsaicinoids: Their Separation, Synthesis, and Mutagenicity", The Journal of Organic Chemistry, 53(5), pp. 1064-1071. 11. Salat K., Jakubowska A., et al. (2014), "Zucapsaicin for the treatment of
neuropathic pain", Expert Opin Investig Drugs, 23(10), pp. 1433-40.
12. Vedejs E., Meier G. P., et al. (1981), "Low-temperature characterization of the intermediates in the Wittig reaction", Journal of the American Chemical Society, 103(10), pp. 2823-2831.
13. Wang Z. (2010), "Niementowski Reaction", Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents, pp. 2054-2057.
14. Wube A. A., Hufner A., et al. (2011), "Design, synthesis and antimycobacterial activities of 1-methyl-2-alkenyl-4(1H)-quinolones", Bioorg Med Chem, 19(1),
pp. 567-79.
15. Xia J. J., Wang G. W. (2007), "Efficient preparation of aldoximes from arylaldehydes, ethylenediamine and Oxone in water", Molecules, 12(2), pp.
231-6.
16. 刘国斌 (2006), "Method for making 6-bromocaproic acid", CN1865218A.
18. https://s3-us-west-2.amazonaws.com/drugbank/cite_this/attachments /files/000/001/639/original/zuacta.pdf?1537810886 (truy cập 20/5/2022) 19. https://www.usbio.net/biochemicals/022736/Vanillylamine- Hydrochloride hhhhhh(truy cập 20/05/2022) 20. https://www.sigmaaldrich.com/VN/en/product/aldrich/150452 (truy cập 20/05/2022) 21. https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/phosphorus-ylide hhhhhh(truy cập 20/05/2022) 22. https://www.drugs.com/history/civanex.html (truy cập 20/5/2022) 23. https://chem.libretexts.org/Bookshelves/Organic_Chemistry/ Supplemental_M odules_ (Organic_Chemistry)/Aldehydes_and_Ketones/Reactivity_of_ Aldehydes_and_Ketones/The_Wittig_Reaction (truy cập 20/5/2022)
PHỤ LỤC Phụ lục 1. Phổ IR hợp chất 2a Phụ lục 2. Phổ MS hợp chất 2a Phụ lục 3. Phổ 1H-NMR hợp chất 2a Phụ lục 4. Phổ IR hợp chất 3 Phụ lục 5. Phổ MS hợp chất 3 Phụ lục 6. Phổ 1H-NMR hợp chất 3 Phụ lục 7. Phổ 13C-NMR hợp chất 3 Phụ lục 8. Phổ IR hợp chất 5 Phụ lục 9. Phổ MS hợp chất 5 Phụ lục 10. Phổ 1H-NMR hợp chất 5 Phụ lục 11. Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 5 Phụ lục 12. Phổ 13C-NMR hợp chất 5 Phụ lục 13. Phổ MS hợp chất 6 Phụ lục 14. Phổ 1H-NMR hợp chất 6 Phụ lục 15, 16, 17. Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 6