Phản ứng bắt đầu bằng sự tấn công ái nhân vào liên kết đơi C=O của formamid, sau đó loại 1 phân tử nước để tạo thành hợp chất I’. Tiếp theo, hợp chất I’ tách thêm 1 phân tử nước thứ 2 để tạo thành các dẫn xuất của quinazolin (II).
Khi xử lý phản ứng, toàn bộ hỗn hợp phản ứng được cho vào dung dịch NaHCO3 bởi vì sản phẩm phụ I’ có tính acid khi đó sẽ được hịa tan, cịn các dẫn chất II không tan thu được dưới dạng kết tủa.
Formamid trong phản ứng này vừa đóng vai trị là dung mơi vừa đóng vai trị là tác nhân phản ứng. Mặt khác, chất ban đầu của phản ứng tán rất ít trong formamid ở nhiệt độ phòng và tăng khi gia nhiệt. Do đó lượng dư formamid được sử dụng góp phần làm tăng khả năng hịa tan chất phản ứng ban đầu.
Khi khảo sát điều kiện phản ứng, khóa luận nhận thấy nếu gia nhiệt dưới 120 °C thì phản ứng diễn ra chậm và khơng hồn tồn, cịn khi tăng nhiệt q 120 °C thì phản ứng cháy. Do đó, phản ứng này được duy trì ở nhiệt độ 120 °C.
3.3.1.2. Phản ứng tổng hợp các chất IIIa-f
Cơ chế phản ứng tổng hợp các dẫn chất IIIa-f:
43
Đây là phản ứng N-alkyl hóa của các dẫn chất quinazolin với tác nhân là ethyl cloroacetat. Các phản ứng này xảy ra khá dễ dàng và đạt hiệu suất cao (đều khoảng trên 80%).
Nhóm nghiên cứu có sử dụng KI là chất tham gia phản ứng Finkelstein, giúp làm yếu liên kết C-Cl do KI có độ tan lớn hơn so với KCl trong dung môi aceton. Mặt khác, liên kết C-I yếu hơn liên kết C-Cl nên tạo điều kiện cho nhóm thế đi ra dễ hơn, làm tăng tốc độ và hiệu suất phản ứng.
Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng phản ứng giữa các dẫn chất amid vòng tương tự quinazolin với tác nhân alkyl clorid ngoài sinh ra sản phẩm N-alkyl hố cịn có thể sinh ra sản phẩm O-alkyl hoá tuỳ điều kiện phản ứng [3]. Tuy nhiên, có thể khẳng định rằng phản ứng trong khoá luận là phản ứng N-alkyl hố thơng qua dữ liệu phổ hai chiều như HMBC hoặc NOESY của các dẫn chất Va-f.
3.3.1.3. Phản ứng tổng hợp các dẫn chất IVa-f
Cơ chế phản ứng tổng hợp các dẫn chất IVa-f: