Mặc dù khơng có bằng chứng về mức độ độc hại khi tiêu thụ vitamin B3 qua thực phẩm, nhưng việc tiêu thụ vitamin B3 trong các loại thực phẩm được tăng cường nhiều chất, dược phẩm hoặc bổ sung có thể dẫn đến các tác dụng phụ. Nồng độ niacin cao (3000 mg / ngày) có thể gây đỏ mặt, vàng da, suy giảm thị lực, khó chịu ở bụng và mức độ cao kéo dài có thể gây độc cho gan. Mức dung nạp niacin trên 35 mg / ngày ở người lớn từ 19 tuổi trở lên có thể gây ra tác dụng phụ.[40]
- Tác dụng phụ đối với axit nicotinic (Niacin)
+ Đỏ bừng: Niacin gây giãn mạch các mạch máu nhỏ dưới da qua trung gian của prostaglandin D2, dẫn đến da đỏ bừng, kèm theo cảm giác ngứa và nóng khó chịu. Đỏ bừng mặt nghiêm trọng có thể dẫn đến hạ huyết áp và chóng mặt. Đỏ bừng xuất hiện sớm hơn sau khi dùng niacin giải phóng tức thời (IR) (khoảng 30 phút) và trì hỗn đối với niacin giải phóng bền vững (2 đến 4 giờ). Bệnh nhân nên tránh tắm nước nóng ngay sau khi dùng thuốc và nếu cần, điều trị trước bằng aspirin hoặc ibuprofen là hữu ích. Laropiprant là một chất đối kháng chọn lọc trên thụ thể 1 của prostaglandin D2 có thể làm giảm cơn đỏ bừng do niacin gây ra.[62]
+ Bệnh viêm loét dạ dày: Liệu pháp niacin có thể làm trầm trọng thêm bệnh loét dạ dày tá tràng. Do đó, nên sử dụng thận trọng niacin với những trường hợp rối loạn tiêu hóa đang diễn ra hoặc mãn tính.
+ Nhiễm độc gan: Tác dụng phụ nghiêm trọng nhất là độc tính với gan của niacin. Mức độ transaminase ở gan tăng nhẹ lên gấp đơi giới hạn trên của mức bình thường.
+ Tăng đường huyết: giảm dung nạp glucose và tăng đường huyết có thể xảy ra ở những người bị bệnh tiểu đường và dường như là kết quả của sự đề kháng insulin do sự phục hồi của axit béo tự do sau khi dùng liều vừa phải.
+ Loạn nhịp tim: bệnh nhân bị nhịp tim nhanh trên thất (SVT) có thể bị đau ngực và đánh trống ngực ngay cả khi SVT được kiểm sốt thơng qua liệu pháp chống loạn nhịp đồng thời.
+ Các triệu chứng về mắt: cũng có các báo cáo về phù võng mạc hoặc giảm thị lực dẫn đến mờ mắt.[65]
+ Tăng acid uric máu: niacin được biết là nguyên nhân gây tăng axit uric máu. Do đó, tránh dùng niacin ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gút.[13]
- Tác dụng phụ và dữ liệu về độ an toàn đối với nicotinamide: Nicotinamide là một hợp chất an toàn và rẻ tiền với các tác dụng phụ khơng đáng kể. Nó được dung nạp tốt ngay cả với liều 1 g / ngày đến 3 g / ngày. Khơng có báo cáo nào về khả năng gây quái thai với nicotinamide. Các tác dụng phụ nhỏ bao gồm buồn nơn, nơn, nhức đầu, mệt mỏi. Nó khơng gây ra tác dụng phụ giãn mạch như đỏ bừng, thay đổi huyết áp, nhiệt độ cơ thể hoặc mạch như đã thấy với niacin. Trong cơng thức bơi ngồi da, khơng gây kích ứng da, nhạy cảm với ánh sáng ở nồng độ từ 0,0001% đến 4%.[102]
Nicotinamide có thể được sử dụng tại chỗ với nồng độ cao (ít nhất lên đến 5% đây là nồng độ được sử dụng trong một số sản phẩm mỹ phẩm trên thị trường) và bệnh nhân cũng thường dung nạp tốt với nồng độ này. Tuy nhiên, trong một số trường hợp hiếm gặp da có thể bị kích ứng nhẹ. Dạng axit nicotinic của Vitamin B3 có thể gây phản ứng đỏ da (giãn mạch) kèm ngứa ở nồng độ dưới 1 %. Một số este acid nicotinic (ngay cả ở nồng độ dưới 1%) có thể khó sử dụng trong các mỹ phẩm do dễ bị thủy phân tạo thành acid nicotinic gây kích ứng da.
Nicotinamide được cho là dạng vitamin B3 lý tưởng để sử dụng cho da do đặc tính khơng gây hại và tính ổn định cao trong các sản phẩm mỹ phẩm[18]. Mặc dù một số mỹ phẩm khác như Vitamin A có lợi ở nồng độ cao, nhưng chúng có xu hướng gây kích ứng, khiến da ửng đỏ và tăng độ nhạy cảm. Các dạng niacin khác bao gồm axit nicotinic và các este của nó có liên quan đến chứng đỏ da khó chịu[44]. Trong khi niacin gây đỏ bừng mặt thông qua tác động lên thụ thể của nó là HM74A thì nicotinamide khơng có tác động lên thụ thể này và do đó khơng liên quan đến đỏ da.[80]
Qua những thông tin trên từ các tài liệu tham khảo ta có thể thấy được các đặc tính cũng như tác dụng sinh học của vitamin B3 đối với da của chúng ta, làm tiền đề cho việc ứng dụng vitamin B3 trong điều trị các bệnh da cũng như trong lĩnh vực thẩm mỹ.
Chƣơng 2. LỢI ÍCH LÂM SÀNG VÀ ỨNG DỤNG CỦA VITAMIN B3 TRONG ĐIỀU TRỊ MỘT SỐ BỆNH DA TRÊN THỰC TẾ LÂM SÀNG 2.1. Lợi ích lâm sàng
Nồng độ NAD+ và NADPH trong tế bào da suy giảm theo tuổi tác, do đó việc bổ sung cho da lão hóa những tiền chất của hai đồng yếu tố này có thể có nhiều lợi ích. Dược động học của niacinamide dạng bơi tương đối cao do đó nó có khả năng thấm qua hàng rào của da một cách dễ dàng. Những tác dụng thẩm mỹ trên da tương đối nhiều bao gồm giảm tăng sắc tố, giảm đỏ, giảm sạm da, giảm bã nhờn, thu nhỏ kích thước lỗ chân lơng và giảm các nếp nhăn. Ngồi ra, niacinamide còn giúp dưỡng ẩm, duy trì hàng rào bảo vệ da và độ đàn hồi của da. Việc kết hợp niacinamide với một số thành phần khác cũng cho thấy giúp tăng cường các tác dụng lâm sàng kể trên.[34]
Bảng 2.1 dưới đây trình bày ngắn gọn tổng quan dựa trên nghiên cứu trong ống nghiệm và mối liên hệ tiềm năng của chúng với các lợi ích lâm sàng của da.
Bảng 2.1. Cơ chế tác dụng của Niacinamide và những lợi ích lâm sàng trên da[34]
Tác dụng của niacinamide Những lợi ích lâm sàng Ức chế khả năng tiết nhờn, giảm tổng hợp
diglycerides, triglycerides và các acid béo
- Giảm mụn
- Giảm kích thước lỗ chân lơng
- Cải thiện cấu trúc da Kích thích tổng hợp lipid (ceramide) thượng bì
và pro-teins (keratin, involucrin, filaggrin)
- Cải thiện hàng rào da và dưỡng ẩm
- Giảm đỏ da
- Cải thiện trứng cá đỏ
Chống viêm (ức chế cytokine) - Chống lão hóa
- Giảm đỏ da
- Cải thiện trứng cá đỏ
Tăng tổng hợp collagen - Chống nhăn
Ức chế tổng hợp quá mức các glycosaminoglycans
- Chống nhăn
Ức chế sự di chuyển của melanosome từ melanocytes tới keratinocytes
- Giảm sắc tố
Ức chế protein glycation qua tác dụng chống Oxy hóa (niacinamide, tiền chất, tăng mức oxy hóa khử yếu tố NADH và NADPH)
- Chống vàng da - Chống nắng
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đơi, có nhóm chứng ( thời gian nghiên cứu lên đến 6 tháng ) đã cho thấy nhiều tác dụng có lợi ở da đối với niacinamide dạng bôi.
- Giảm tiết bã nhờn, thu nhỏ kích thƣớc lỗ chân lơng và cải thiện bề mặt da
Những tác dụng này thảo luận chung thành một nhóm và giảm tiết bã nhờn được quan sát thấy có liên quan đến việc giảm kích thước, số lượng lỗ chân lơng và cải thiện bề mặt da. Niacinamide làm giảm đáng kể chất nhờn bề mặt trong các mẫu sinh thiết da người và trong thử nghiệm điều trị trên mặt người da trắng ( thời gian điều trị 4 tuần ). Thử nghiệm cho thấy giảm đáng kể thành phần glyceride và axit béo trong chất bã nhờn. Những thay đổi thành phần bã nhờn cũng đi kèm với việc giảm đáng kể kích thước lỗ chân lơng và làm mịn hơn bề mặt da. [34]
Một thử nghiệm gần giúp xác nhận lại những tác dụng này trên da mặt người da trắng và cho thấy tác dụng tương tự trên da mặt của người Nhật ( giảm bã nhờn và kích thước lỗ chân lơng sau 2-4 tuần điều).
Trong thử nghiệm khác, một chế độ của các sản phẩm có chứa niacinamide (N) và axit salicylic (SA) so sánh với sản phẩm benzoyl peroxide (BP) ở những phụ nữ có tuýp da I – V. Phác đồ kết hợp N-SA cung cấp hiệu quả dưỡng ẩm da tốt hơn đáng kể so với chế độ BP. Đối với sang thương mụn viêm thì hai phác đồ này cho hiệu quả tương đương nhau. Ngoài ra, phác đồ kết hợp cho thấy hiệu quả hơn đáng kể hơn trong việc cải thiện kết cấu bề mặt da, kích thước lỗ chân lơng và số lượng lỗ chân lơng ( Hình 2.1 ). Hơn nữa các tác dụng
này có mối tương quan đáng kể với nhau, cụ thể là mối liên quan giữa kích thước lỗ chân lông và độ mịn da. Điều này giúp chứng minh rằng việc giảm tiết bã nhờn lam thu nhỏ kích thước lỗ chân lơng có vai trị trong cải thiện cấu trúc bề mặt da. Tác động giảm tiết bã nhờn và thu nhỏ lỗ chân lơng cũng có liên quan đến điều trị mụn trứng cá.[34]
Hình 2.1. Phác đồ bơi niacinamide và axit salisylic giảm đáng kể kích thước lỗ chân lơng và kết cấu da ( hình trái là ban đầu và hình phải là sau 12
tuần )[34]
- Giảm sự xuất hiện nếp nhăn
Các nghiên cứu trước đây cho thấy có sự giảm xuất hiện của các nếp nhăn trên khuôn mặt sau khi bơi các sản phẩm dưỡng ẩm có chứa niacinamide. Kết quả từ nghiên cứu lâm sàng cho thấy các mức độ xuất hiện nếp nhăn giảm đáng kể sau 8 và 12 tuần điều trị. Trong thử nghiệm lâm sàng gần đây , một phác đồ dưỡng ẩm bao gồm sự kết hợp của niacinamide (N), peptide và retinyl
propionate (RP) được đánh giá so với phác đồ tretinoin 0,02 % đơn độc . Trong khi cả hai phác đồ đều giảm sự xuất hiện của các nếp nhăn trên khuôn mặt một cách đáng kể và ở mức độ như nhau sau 24 tuần, phác đồ N / peptide / RP có hiệu quả hơn đáng kể ở giai đoạn đầu nghiên cứu (sau 8 tuần) và dung nạp tốt hơn (dựa trên các thông số đánh gia toàn vẹn của hàng rào bảo vệ da , hồng ban và khơ da) (Hình 2.2)
Hình 2.2. Phác đồ bơi niacinamide, peptide và retinyl propionate giảm đáng kể sự xuất hiện nếp nhăn[34]
- Giảm sự xuất hiện tăng sắc tố
Niacinamide bôi tại chỗ đã được chứng mình trong một số nghiên cứu lâm sàng làm giảm đáng kể sự xuất hiện của chứng tăng sắc tổ trên khuôn mặt, đặc biệt là các đốm tăng sắc tố. Hiệu quả rõ rệt sau bốn tuần điều trị. Thử nghiệm lâm sàng gần đây đã cho thấy hiệu quả cao hơn của niacinamide trong việc giảm sự xuất hiện của tăng sắc tố trên khuôn mặt khi kết hợp với các thành phần ức
chế những giai đoạn khác nhau trong quá trình tạo sắc tổ. Ví dụ, N-acetyl glucosamine (ức chế hoạt hóa tyrosinase trong ống nghiệm) và N-undecyl-10- enoyl-L-phenylalanin (ngăn chặn alpha-MSH trong ống nghiệm) làm tăng đáng kể lợi ích bên ngồi da của các cơng thức bơi có chứa niacinamide (Hình 2.3).
Hình 2.3.Bơi niacinamide kết hợp N undecyl-10-enyl-L phenylalanine giảm đáng kể xuất hiện tăng sắc tố ở khuôn mặt[34]
- Giảm ngứa: tác dụng giảm ngứa của niacinamide chủ yếu dựa trên tác dụng của hàng rào bảo vệ. Niacinamide đóng vai trị quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp ceramide trong tế bào sừng bằng cách kích hoạt sự biểu hiện mRNA của serine palmitoyl transferase, enzyme quan trọng trong tổng hợp sphingolipid. Kết quả là tốc độ tổng hợp ceramide tăng lên, ảnh hưởng đến hiệu ứng bảo vệ của lớp sừng. Niacinamide cũng là một chất có hiệu lực mạnh trong
việc ức chế cAMP-phosphodiesterase, ổn định các tế bào mast và do đó làm giảm giải phóng histamine nên có tác dụng giảm ngứa.[93]
Ức chế miễn dịch do tia UV gây ra và chứng dày sừng ánh sáng. Nhiều nghiên cứu gần đây đánh giá tác động của cả niacinamide bôi và đường uống uống trong việc ngăn ngừa ức chế miễn dịch do tia UV gây ra, cho thấy khả năng ngăn chặn con đường quan trọng trong sự khởi phát ung thư của vitamin này (như được minh chứng thông qua việc giảm sự khởi phát của dày sừng ánh sáng). Có sự khác biệt đáng kể của tác dụng này đối với giới tính, khi giới nam cho thấy hiệu quả nhiều hơn nữ.
Sử dụng Niacinamide trong các sản phẩm chăm sóc da mặt cho các lợi ích lâm sàng đã thảo luận ở trên. Niacinamide tại chỗ cũng đã được sử dụng ngoài da để điều trị mụn trứng cá ở một số quốc gia và gần đây là ở bệnh nhân trứng cá đỏ và như một biện pháp chăm sóc phụ kèm với retinoids bơi tại chỗ. Lợi ích lâm sàng ở khuôn mặt một bệnh nhân trứng cá đỏ sau 4 tuần sử dụng niacinamide bơi tại chổ (Hình 2.4).
Hình 2.4. Bơi niacinamide cung cấp lợi ích xuất hiện ở mặt ở bệnh nhân (trứng cá đỏ sau 4 tuần)[34]
2.2. Ứng dụng vitamin B3 trong một số bệnh lý da trên lâm sàng
2.2.1. Trứng cá thông thường
Mụn trứng cá là một bệnh viêm mãn tính phổ biến của da. Nó được tìm thấy ở khoảng 80% thanh niên và thanh thiếu niên. Đây là một bệnh ảnh hưởng đến các đơn vị da tiết bã nhờn và có thể gây ra các tổn thương viêm hoặc khơng viêm. Các yếu tố góp phần gây ra mụn trứng cá bao gồm tăng sản xuất bã nhờn, sừng hóa cổ nang lơng, sự phát triển của vi khuẩn và tình trạng viêm liên quan.[58] Nicotinamide có đặc tính chống viêm, giảm bã nhờn và chữa lành, cho thấy lợi ích đối với mụn trứng cá khi sử dụng tại chỗ.
Hình 2.5. Cơ chế bệnh sinh của trứng cá[41]
Niacinamide là một dạng hoạt động của vitamin B3, nó cũng có thể được gọi là nicotinamide. Cơ chế hoạt động của nó có thể được giải thích là sự ức chế tuyến bã, dẫn đến sản xuất ít bã nhờn hơn. Nó cũng có đặc tính chống viêm đã
được chứng minh là có lợi trong mụn mủ cũng như mụn dạng sẩn. Niacinamide đã đưa đến những cải thiện đáng kể đối với mụn trứng cá trên toàn thế giới.[36]
Niacinamide tại chỗ đã được đưa vào nhiều sản phẩm mỹ phẩm OTC vì đặc tính làm dịu và kháng viêm của nó. Niacinamide được sử dụng để điều trị mụn trứng cá vì tác dụng ức chế các chemokine gây viêm. P.acnes trên da kích hoạt interleukin-8 (IL-8) thơng qua kích thích thụ thể toll-like 2. Thử nghiệm in vitro, nicotinamide đã được chứng minh là làm giảm đáng kể việc sản xuất IL-8 phụ thuộc vào liều lượng. Ngồi ra, người ta cho rằng niacinamide có tác dụng chống viêm thông qua việc điều chỉnh các con đường NF - kappaB và MAPK. [43] Dù cần thực hiện nhiều thử nghiệm lâm sàng hơn để đánh giá hiệu quả của niacinamide, nhưng nhìn chung nó có thể là một liệu pháp kháng viêm thay thế tốt mà khơng có nguy cơ tạo vi khuẩn kháng thuốc như thuốc kháng sinh mang lại.
2.2.2. Trứng cá đỏ
Trứng cá đỏ là một bệnh viêm mãn tính chủ yếu ảnh hưởng đến má, mũi, cằm và trán. Bệnh trứng cá đỏ được đặc trưng bởi các đợt đỏ bừng tái phát hoặc ban đỏ thoáng qua, ban đỏ dai dẳng, thay đổi dạng nốt sần, sẩn, mụn mủ và chứng giãn da, mắt cũng có thể liên quan. Do bệnh trứng cá đỏ ảnh hưởng đến da mặt, nó có tác động tiêu cực đến chất lượng cuộc sống, lòng tự trọng và hạnh phúc của bệnh nhân. Ngồi việc chăm sóc da nói chung, có một số lựa chọn điều trị đã được phê duyệt để giải quyết các đặc điểm này, cả tại chỗ và tồn thân.[87]
Hình 2.6. Biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân trứng cá đỏ[5]
Trong những năm gần đây, khi sự phát triển của các sản phẩm dược mỹ phẩm để chăm sóc da ngày càng tăng nhanh, tác động của các sản phẩm này với vai trò là phương pháp điều trị hỗ trợ trong bệnh trứng cá đỏ cũng đã mở rộng ngồi việc giảm các triệu chứng cịn có tác động lớn hơn đến các thuộc tính cơ học liên quan đến tình trạng bệnh. Các sản phẩm chăm sóc da tại chỗ có chứa các thành phần giúp cải thiện chức năng hàng rào hoặc có đặc tính kháng viêm hoặc chống oxy hóa, đặc biệt là những sản phẩm có nguồn gốc thực vật, đang được chứng minh là có ích trong việc điều trị bệnh trứng cá đỏ.[34]