CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
4.2.2. ADE (các biến cố bất lợi) trong điều trị Secukinumab trên bệnh
này có thể do bệnh nhân ở Việt Nam thường đến viện khi bệnh đã tiến triển nặng hoặc biến chứng nên nồng độ CRP trung bình của chúng tơi là cao hơn. Trong nhóm bệnh nhân nghiên cứu trước khi điều trị bằng secukinumab 89,47 % bệnh nhân có chỉ số CRP ≥ 0,5(mg/dl), sau 4 tuần điều trị có 52,63% bệnh nhân. Sau 16 tuần tỷ lệ bệnh nhân có chỉ số số CRP ≥ 0,5(mg/dl) giảm xuống 45,71% và duy trì ở tuần 24.
Như vậy, secukinumab làm giảm nhanh chỉ số viêm cấp là CRP của bệnh viêm cột sống dính khớp.
❖ Đánh giá kết quả điều trị qua chỉ số hemoglobin.
Thiếu máu mạn tính cũng thường gặp ở bệnh nhân VCSDK, nguyên nhân thiếu máu trong VCSDK thường là do quá trình viêm mạn tính hoặc do biến chứng của q trình điều trị trong thời gian dài. Hemoglobin là một chỉ số để đánh giá mức độ thiếu máu trong bệnh viêm cột sống dính khớp. Trong nghiên cứu của chúng tôi, sau 4 tuần điều trị bằng secukinumab chỉ số hemoglobin trung bình tăng lên 8,83 g/l (từ 128,26 g/l lên137,09 g/l), hemoglobin tiếp tục duy trì ở tuần 16 và tuần 24. Tại thời điểm trước điều trị, có 55,26 % bệnh nhân ở tình trạng thiếu máu, sau 4 tuần điều trị số bệnh nhân có thiếu máu giảm xuống 26,32% và duy trì ở các tuần tuần 12, tuần 16 đến tuần 24. Như vậy nghiên cứu của chúng tơi cho thấy secukinumab có hiệu quả điều trị thông qua việc tăng nồng độ hemoglobin, giảm tỷ lệ bệnh nhân thiếu máu, nhất là trong 4 tuần điều trị đầu tiên.
4.2.2. ADE (các biến cố bất lợi) trong điều trị Secukinumab trên bệnh nhân nghiên cứu. nghiên cứu.
❖ Tác dụng không mong muốn trên lâm sàng
Tác dụng không mong muốn thường gặp nhất với secukinumab là viêm mũi họng, tiêu chảy, nhức đầu, nhiễm trùng đường hô hấp trên và viêm họng.
68
Nghiên cứu của chúng tơi trong 24 tuần điều trị bằng secukinumab có 3 bệnh nhân xuất hiện tác dụng không mong muốn không nghiêm trọng, chiếm 7,89%. Trong nghiên cứu của chúng tơi, khơng có bệnh nhân nào nhiễm trùng đường hơ hấp trên hay viêm mũi họng. Nghiên cứu của tác giả Baraliakos và cs (2018) trên 360 bệnh nhân có 13,6% nhiễm khuẩn đường hô hấp trên [16]. Nghiên cứu của tác giả Pavelka (2020) trên 110 bệnh nhân ghi nhận 11,1% (27 trường hợp) viêm mũi họng; 4,3% nhiễm trùng đường hô hấp; 5,1% viêm phế quản, các ghi nhận đều ở mức nhẹ đến trung bình khơng phải ngừng điều trị [46].
Nghiên cứu của chúng tơi có 1 bệnh nhân (2,63%) nhiễm khuẩn tiết niệu nhưng không phải ngừng điều trị. Nghiên cứu của tác giả Baraliakos không ghi nhận bệnh nhân nhiễm khuẩn tiết niệu, nghiên cứu của tác giả Pavelka (2020) có 2 trường hợp nhiễm trùng đường tiết niệu (1,82%) [17], [46].
Secukinumab có thể gây tác dụng không mong muốn là tiêu chảy, bệnh Crohn, viêm đại trực tràng chảy máu, nghiên cứu của chúng tơi có 1 bệnh nhân rối loạn tiêu hóa (tiêu chảy) chiếm tỷ lệ 2,63%. Trong nghiên cứu của Baraliakos có 3,9% bệnh nhân bị rối loạn tiêu hóa và 0,5% trường hợp mắc bệnh Crohn [17]. Nghiên cứu của Pavelka có 4% trường hợp bệnh nhân bị tiêu chảy, không ghi nhân bệnh nhân mắc bệnh Crohn [46]. Nghiên cứu của chúng tôi 1 bệnh nhân nhiễm khuẩn da, nghiên cứu của hai tác giả trên không ghi nhận trường hợp nào.
Nghiên cứu của chúng tôi trong 24 tuần điều trị bằng secukinumab, không ghi nhận bệnh nhân phản ứng dị ứng với thuốc, khơng thấy bệnh nhân nào có phản ứng đau sau tiêm, đỏ da hay viêm mô tế bào hay áp xe tại vị trí tiêm.
Nghiên cứu của chúng tôi, không ghi nhận các trường hợp bệnh nhân herpes miệng, nhiễm nấm Candida hay viêm màng bồ đào. Nghiên cứu của Baraliakos (2018) có 1,8% bệnh nhân viêm màng bồ đào; 0,4% nhiễm nấm
69
Candida và không ghi nhận trường hợp nào herpes miệng [16]. Nghiên cứu của Pavelka (2020) có 4 trường hợp viêm màng bồ đào (3,6%); 0,7% nhiễm nấm và khơng có bệnh nhân herpes miệng [46]. Trong nghiên cứu của Baraliakos có 4,3%, của Pavelka là 4,5% bệnh nhân gặp tình trạng đau đầu, cịn nghiên cứu của chúng tơi khơng có trường hợp nào.
Nghiên cứu của chúng tơi, trên 38 bệnh nhân khơng có trường hợp nào nhiễm trùng nghiêm trọng và khơng có bệnh nhân nào ngừng thuốc secukinumab do ADE trên lâm sàng. Nghiên cứu của Baraliakos có 1% bệnh nhân gặp nhiễm trùng nghiêm trọng, 10% bệnh nhân ngừng thuốc do ADE, nghiên cứu của Pavelka có 0,7% bệnh nhân gặp nhiễm trùng nghiêm trọng và 4,5 % bệnh nhân ngừng thuốc do ADE [16], [46].
Nghiên cứu của chúng tơi gặp ít tác dụng khơng mong muốn hơn, khơng có trường hợp nghiêm trọng phải ngừng thuốc do ADE so với nghiên cứu các tác giả nước ngồi. Điều này, có thể do nghiên cứu của chúng tơi với số bệnh nhân chưa nhiều (38 bệnh nhân) và thời gian theo dõi ngắn (24 tháng), nghiên cứu của Baraliakos trong 5 năm và Pavelka là 3 năm.
❖ Tác dụng không mong muốn trên chỉ số cận lâm sàng
Tổn thương gan do thuốc tuy không phải là bệnh lý phổ biến nhưng có nguy cơ tử vong rất cao nên luôn được theo dõi trong sử dụng thuốc thời gian dài. Theo hướng dẫn của FDA năm 2009, việc ngừng điều trị thuốc nên được xem xét nếu: ALT hoặc AST > 8 x ULN; ALT hoặc AST> 5 x ULN trong hơn 2 tuần; ALT hoặc AST > 3 x ULN và bilirubin toàn phần > 2 x ULN hoặc IRN> 1,5; ALT hoặc AST > 3 x ULN với biểu hiện mệt mỏi, buồn nôn, nôn mửa, đau hạ sườn phải, sốt, phát ban hoặc tăng bạch cầu ưa axit (> 5%) [69].Trong 24 tuần điều trị bằng secukinumab, có 3 bệnh nhân trong số 38 bệnh nhân có tăng men gan trong khoảng từ 1 đến 3 lần giới hạn trên trên bình thường, chiếm 7,89% bệnh nhân nghiên cứu và khơng có bệnh nhân nào tăng men gan trên 3
70
lần mức giới hạn trên bình thường. Trong đó có 1 bệnh nhân có men gan tăng, ngưng điều trị secukinumab ở tuần 16 do đạt kết quả lui bệnh. Các nghiên cứu của các tác giả nước ngoài về secukinumab trên các bệnh nhân viêm cột sống dính khớp cũng chưa có báo cáo về tình trạng gây tăng men gan hay tổn thương gan của thuốc. Do đó, cần có thêm nghiên cứu đánh giá tình trạng tăng men gan do ảnh hưởng của secukinumab hay do bệnh nhân thường xuyên dùng thuốc giảm đau (như paracetamol), NSAID.
Trong 24 tuần điều trị bằng secukinumab, chúng tôi không ghi nhận trường hợp nào tăng creatinin. Nồng độ creatinin trung bình là 67,08±12,24 (µmol/l) tại thời điểm trước điều trị bằng secukinumab, sau 24 tuần điều trị là 69,30±14,34(µmol/l). Nghiên cứu của các tác giả trên thế giới về tính an tồn của secukinumab trong điều trị bệnh VCSDK cũng chưa có báo cáo về trường hợp tăng creatinin hay suy thận.
Bạch cầu trung tính (Neutrophil) được tạo ra bởi tủy xương và có chức năng quan trọng là thực bào giúp tấn công các vi khuẩn ngay khi những sinh vật này xâm nhập vào cơ thể. Giảm bạch cầu đa nhân trung tính có thể xuất hiện ở những bệnh nhân điều trị bằng secukinumab, theo thang tiêu chuẩn thông dụng để đánh giá các biến cố bất lợi năm 2017 của Viện Ung thư Quốc gia thuộc Viện Sức khỏe Quốc gia Hoa Kỳ, giảm bạch cầu trung tính được chia làm 4 cấp độ. Trong đó, độ 1: từ 1,5 đến < 2 G/l; độ 2: từ 1 đến < 1,5 G/l; độ 3: từ 0,5 đến < 1 G/l, độ 4: < 0,5 G/l [59], [82]. Nghiên cứu của Baraliakos (2018) qua 156 tuần điều trị gặp 8 bệnh nhân, nghiên cứu của Pavelka (2020), giảm bạch cầu trung tính cấp độ 3 đã được báo cáo ở một bệnh nhân, giảm bạch cầu cấp độ 4 được báo cáo ở hai bệnh nhân trong nhóm điều trị [16], [45]. Nghiên cứu của chúng tơi, khơng có bệnh nhân nào giảm bạch cầu trung tính, bạch cầu trung tính của nhóm bệnh nhân nghiên cứu tăng nhẹ có thể do hiện tượng viêm khác.
71