CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
4.2.1. Hiệu quả của thuốc Secukinumab trong điều trị VCSDK
4.2.1.1. Kết quả điều trị qua mức độ hoạt động bệnh theo chỉ số BASDAI
Các thang điểm đánh giá mức độ hoạt động của bệnh chính là những cơng cụ để theo dõi tiến triển của bệnh viêm cột sống dính khớp trên mỗi bệnh nhân. BASDAI là một chỉ số để đánh giá mức độ hoạt động bệnh dựa trên những câu hỏi về lâm sàng do bệnh nhân tự trả lời. Chỉ số BASDAI cũng được nhiều tác giả và nhóm nghiên cứu trên thế giới sử dụng để đánh giá hiệu quả của một phương pháp điều trị trong bệnh VCSDK. Trong nghiên cứu của chúng tôi, chỉ số BASDAI được bác sĩ lâm sàng đánh giá mỗi đợt bệnh nhân đến tiêm secukinumab.
Sau 4 tuần điều trị chỉ số BASDAI trung bình của nhóm nghiên cứu giảm 2,72 điểm và giảm 4,1 điểm sau 24 tuần điều trị với p<0,01 (biểu đồ 3.7). Kết quả nghiên cứu trên thế giới, nghiên cứu của tác giả Kivitz (2018) trên 117 bệnh nhân được điều trị secukinumab 150 mg tiêm dưới da cho kết quả 16 tuần
64
điều trị, BASDAI giảm 2,58 và đến tuần thứ 102 điểm BASDAI trung bình giảm 3,41 so với trước điều trị [51]. Nghiên cứu của Baraliakos và cộng sự (2018) trên 122 bệnh nhân được điều trị secukinumab 150mg, sau 52 tuần BASDAI trung bình là 2,9 giảm 3,12 so với thời điểm bắt đầu điều trị [16]. Tác giả Sieper và cộng sự (2017) nghiên cứu trên 43 bệnh nhân điều trị secukinumab 150 mg cho kết quả sau 16 tuần điều trị, chỉ số BASDAI giảm 2,6 điểm [67]. Nghiên cứu của tác giả Pavelka và cộng sự năm 2017 trên 74 bệnh nhân VCSDK cũng cho thấy chỉ số BASDAI sau 16 tuần điều trị giảm 2,3 điểm [45]. Điểm BASDAI trung bình trên bệnh nhân nghiên cứu của chúng tôi giảm nhiều hơn các nghiên cứu của các tác giả nước ngoài.
Theo ASAS/EULAR 2016, bệnh nhân được coi là đáp ứng với một thuốc khi điểm số BASDAI giảm 50% hoặc ∆BASDAI ≥ 2 với thời gian đánh giá là sau điều trị 6 đến 12 tuần [73], [74]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, sau 12 tuần điều trị 73,68% bệnh nhân có đáp ứng điều trị với secukinumab tính theo BASDAI50 và sau 24 tuần điều trị có 77,78% bệnh nhân có đáp ứng điều trị theo chỉ số BASDAI. Nghiên cứu của tác giả Baraliakos (2018) trên 122 bệnh nhân điều trị secukinumab cũng cho kết quả 55,7% bệnh nhân đạt BASDAI50 sau 52 tuần điều trị và chỉ số hoạt động bệnh viêm cột sống dính khớp BASDAI 50 là 63,4% với secukinumab 150 mg sau 5 năm [16]. Nghiên cứu của Sieper và CS (2017) trên 59 bệnh nhân được điều trị bằng secukinumab 150 mg, sau 156 tuần điều trị, có 59,3% bệnh nhân đạt BASDAI50 [7]. Kết quả các nghiên cứu cho thấy secukinumab có hiệu quả điều trị qua việc làm giảm đáng kể chỉ số hoạt động bệnh BASDAI66
4.2.1.2. Kết quả điều trị qua các chỉ số lâm sàng tại các thời điểm đánh giá.
❖ Kết quả điều trị theo thang điểm VAS tại cột sống và khớp ngoại vi.
Theo ASAS/EULAR 2016, một trong những mục tiêu điều trị đối với bệnh nhân viêm cột sống dính khớp là kiểm sốt q trình viêm và đau khớp
65
[77]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, sau 4 tuần điều trị điểm VAS tại cột sống trung bình từ 4,97 giảm xuống 2,868 và tiếp tục giảm xuống 2,316 sau 12 tuần điều trị và đến 24 tuần điều trị điểm VAS tại cột sống trung bình cịn là 1,67 (biểu đồ 3.2). Như vậy sau 24 tuần điều trị VAS cột sống giảm 3,3 điểm so với thời điểm trước điều trị, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p<0,01. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương đồng với nghiên cứu của Kishimoto (2020) trên 30 bệnh nhân được điều trị secukinumab 150 tiêm dưới da, sau 16 tuần điều trị, VAS tại cột sống giảm 3,54 so với trước điều trị và đến tuần 24 thì VAS tại cột sống đã giảm 4,14 so với trước điều trị [51]. Nghiên cứu của tác giả Maksymowych (2018) cũng cho thấy sau 24 tuần điều trị VAS tại cột sống cũng giảm 3,49 so với trước điều trị [52].
Ngoài tổn thương tại cột sống, đau khớp ngoại vi cũng là biểu hiện thường gặp trong VCSDK. Trong nghiên cứu của chúng tôi, VAS tại khớp ngoại vi trung bình trước điều trị là 4,34; sau 4 tuần điều trị bằng secukinumab giảm xuống 2,132; sau 16 tuần là 1,4 và tiếp tục giảm xuống 0,89 sau 24 tuần điều trị (p<0,01) (biểu đồ 3.3).
Như vậy, secukinumab có tác dụng giảm đau rõ rệt trên cả cột sống và khớp ngoại vi ở bệnh nhân VCSDK.
❖ Kết quả điều trị qua số vị trí đau ngồi cột sống.
Ngồi đau tại cột sống thì bệnh nhân bị VSCDK có thể có đau khớp ngoại vi hoặc các điểm bám gân cạnh khớp. Trong nghiên cứu của chúng tôi, tại thời điểm bắt đầu điều trị, số vị trí đau ngồi cột sống trung bình của các bệnh nhân là 3 ± 1,5, sau 12 tuần điều trị giảm xuống 1,68 và tiếp tục giảm sau 24 tuần điều trị cịn 0,78, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p<0,05. Nghiên cứu của chúng tôi cho kết quả tương đồng với nghiên cứu của Maksymowych và CS (2018) trên các bệnh nhân được điều trị secukinumab 150 mg, sau 24 tuần điều trị, số vị trí đau ngồi cột sống cũng giảm 2,7 so với trước điều trị [55].
66
Vì vậy điều trị bằng secukinumab làm giảm số lượng vị trí đau ngồi cột sống, điều này giúp cải thiện khả năng vận động, lao động của người bệnh.
❖ Kết quả điều trị qua chỉ số khoảng cách tay đất.
Trong VCSDK, ngồi tình trạng đau thì với tổn thương calci hóa dây chằng quanh đốt sống gây dính cột sống, biến dạng cột sống cũng làm giảm hạn chế sự vận động của cột sống. Hạn chế vận động cột sống thắt lưng biểu hiện bằng độ tăng khoảng cách tay đất. Khoảng cách tay đất trung bình của nhóm nghiên cứu trước điều trị là 22,58 cm, sau 4 tuần điều trị, khoảng cách tay đất giảm xuống 12,42 cm, tiếp tục giảm xuống sau 12 tuần và 24 tuần. Tại tuần 24, khoảng cách tay đất trung bình cịn 8,7 cm (p<0,01). Nhận thấy secukinumab có tác dụng cải thiện vận động cột sống thắt lưng biểu hiện qua khi giảm khoảng cách tay đất.
4.2.1.3. Kết quả điều trị qua các chỉ số cận lâm sàng tại các thời điểm đánh giá.
❖ Kết quả điều trị qua chỉ số CRP.
Protein C phản ứng là một protein của giai đoạn cấp tính, nồng độ CRP tăng nhanh khi cơ thể đáp ứng các tác nhân gây viêm và khi quá trình viêm giảm hoặc kết thúc thì CRP cũng giảm rất nhanh. Vì vậy CRP cũng được lựa chọn để đánh giá tình trạng viêm trong bệnh viêm cột sống dính khớp qua đó đánh giá được kết quả điều trị bệnh.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, nồng độ CRP trung bình trước điều trị là 4,58 mg/dl giảm xuống 0,97 mg/dl sau 4 tuần, tiếp tục duy trì ổn định sau 12 tuần và 16 tuần điều trị, đến tuần 24 nồng độ CRP trung bình là 1,093 mg/dl (biểu đồ 3.5). Nghiên cứu của Wei và cộng sự trên 46 bệnh nhân VCSDK được điều trị secukinumab so với giả dược, sau 16 tuần điều trị, nồng độ CRP trung bình là 0,033 mg/dl và sau 52 tuần nồng độ CRP trung bình là 0,04 mg/dl [83].
67