màu đậm hơn màu mâu v 6 (Phụ lục 9.3; phương pháp 2).
pH
Từ 3,5 đến 4,5 (Phụ lục 6.2). Dùng dung dịch s để đo. Góc quay cực riêng
Từ+80° đến +83° tính theo chế phâm đã làm khô (Phụ lục 6.4). Dùng dung dịch s đê đo.
Tạp chất liên quan
Phương pháp sẳc ký lỏng (Phụ lục 5.3).
Pha động: Methơnoỉ - acetonitriì - dung dịch tetrabutyỉamino dihydrophosphat 0,679 g/ỉ được điểu chình đến pH 7,7 bằng dung dịch amoniac 2 M (55 : 60 : 885).
Dung dịch thừ: Hòa tan 0,100 g chế phẩm trong nước và
pha loãng thành 100,0 mi với cùng dung môi.
Dung dịch đối chiếu (!): Pha loãng 5,0 ml dung dịch thử
thành 100,0 ml bằng nước. Pha loãng 2,0 ml dung dịch thu được thành 20,0 ml bằng nước.
Dung dịch đoi chiểu (2): Hòa tan 5,0 mg pilocarpin nitrat
chuân dùng để kiểm tra tinh phù hợp của hệ thống (chứa tạp chất A) trong nước và pha loãng thảnh 50,0 ml với
cùng dung môi.
Dung dịch đoi chiếu (3): Thêm 0,1 ml amoniac (TT) vào
5 ml dung dịch thừ và đun nóng trên cách thủy trong 30 min, để nguội và pha loãng thành 25 ml bằng nước. Pha loãng 3,0 ml dung dịch thu được thành 25,0 ml bàng nước. Chù yếu acid pilocarpic (tạp chất B) được tạo thành.
Điêu kiện sắc kỷ:
Cột kích thước (15 cm * 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh c
(5 gm) có kích thước lồ 10 nm và carbon chiếm 19 %. Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 220 nm. Tốc độ dịng: 1,2 ml/min.
Thể tích tiêm: 20 |il.
Cách tiến hành:
Tiên hành sắc kỷ với thời gian gấp 2 lần thời gian lưu của pílocarpin.
Thứ tự rìra giải: Tạp chất B, tạp chất c, tạp chất A, pilocarpin. Thời gian lưu của pilocarpin khoảng 20 min.
ỊỊT-
DƯỢC ĐIÊN VIỆT NAM V.........................
Kiểm tra tính phù họp của hệ thống: Trên sắc ký đồ của dung dịch đổi chiếu (2), độ phân giải giữa pic của tạp chất A và pic của pilocarpin ít nhất là 1,6.
Giới hạn:
Tạp chất A: Diện tích pic tạp chất A khơng được lớn hơn 2 làn diện tích pic chính thu được trên sắc ký đồ của dung dịch đổi chiếu (1) (1 %).
Tổng diện tích pic tạp chất A và B không được lớn hơn 3 lần diện tích pic chính thu được trcn sắc ký đồ của dung dịch đối chiểu (1) (1,5 %).
Tổng diện tích pic của tất cả các tạp chất trừ tạp chât A và B khơng được lớn hơn diện tích pic chính thu được trên sắc ký đồ cùa dung dịch đối chiếu (1) (0,5 %).
Bỏ qua những pic có diện tích nhỏ hơn 0,4 lần diện tích pic chính thu được trên sấc ký đồ cùa dung dịch đối chiếu (1) (0,2 %). Bò qua pic cùa ion nitrat với thời gian lưu tương đối so với pilocarpin khoảng 0,3.
Ghi chú:
Tạp chất A: (3i?,4/ỉ)-3-cthyỉ-4-[(l-methyl-l//-imidazol-5-yl) methyl]dihyđrofuran-2(3//)-on (isopilocarpin).
Tạp chất B: Acid (25',3/?)-2-ethyl-3-(hydroxymethyl)-4-(l- methyl-l//-imiđazol-5-yl)butanoic (acid pilocarpic).
Tạp chất C: Acid (2/?,3/?)-2-ethvl-3-(hydroxymethyl)*4-(l- methyl-l//~imidazol-5-yl)butanoic (acid isopilocarpic).
Clorid
Không được quả 70 phần triệu (Phụ lục 9.4.5). Dùng 15 ml dung dịch s để thừ.
Sắt
Không được quá 10 phần triệu (Phụ lục 9.4.13).
Dùng 10 ml dung dịch s để thử. Dùng 5 ml dung dịch sất mầu Ị phần triệu Fe (TT) và 5 ml nước để chuẩn bị mẫu
đối chiếu.
Mất khối lượng do làm khô
Không được quá 0,5 % (Phụ lục 9.6).
(1,000 g; 105 °C).
Tro sulíat
Khơng được q 0,1 % (Phụ lục 9.9, phương pháp 2). Dùng 1,0 g chế phẩm.
Định lượng
Hòa tan 0,250 g chế phẩm trong 30 ml acid acetỉc khan
(77). Chuẩn độ bằng dung dịch acid percỉoric 0, ỉ N (CĐ). Xác định điểm két thúc bằng phương pháp chuẩn độ đo điện thé (Phụ lục 10.2).
1 ml dung dịch acidpercỉorỉc 0,Ị N (CĐ) tương đương với
27,13 m g C n H16N20 2.HN03.
Bảo quản
Trong bao bì kín, tránh ánh sáng.
Loại thuốc
Kích thích hệ cholinergic. Điều trị glơcơm.
Chế phẩm
Dung dịch nhỏ mãt.
Ghi chú
Dạng muối pilocarpin hydroclorid có cùng tác dụng và cơng dụng như pilocarpin nitrat.
PIPEHACILĨN NATRI
PIPERACILIN NATRl
Piperaciỉỉỉnum natricum
Piperacilin natri là natri (2S,5i?,6i?)-6-[[(2/?)-2-[[(4-ethyl- 2,3“dioxopiperazin-1 -yl)carbonyl]amino]-2-phenylacetyl] amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-l-azabicyclo[3.2.0] heptan-2-carboxylat, phải chửa từ 95,0 % đến 102,0 %
C23H26N5Na0 7S, tính theo che phẩm khan. Chế phẩm bán tổng hợp từ một sản phâm lên men.
Tính chất
Bột màu trắng hay gần như trắng, dễ hút ẩm.
De tan trong nước và methanol, thực tế không tan trong ethyl acetat.
Định tính
A. Hịa tan 0,250 g chế phẩm trong nước, thêm 0,5 m! dung dịch acid hydrocỉoríc lỗng (77) và 5 ml ethyl acetat
(77), khuấy rồi đe yên ĩ 0 min trong nước đá. Lọc hút chân không qua phều lọc thùy tinh xốp (cỡ 40). Lấy phần tinh thê, rửa với 5 ml nước và 5 m! eỉhyl acetat (77), sây ờ
60 °c tron^ 60 min. Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của tinh thề thu được phải phù họp với phố hấp thụ hồng ngoại của piperacilĩn chuẩn.
B. Chế phẩm phải cho phản ứng (A) của natn (Phụ lục 8.1).
Độ trong và màu sắc của dung dịch
Dung dịch S: Hòa tan 2,50 g chế phẩm trong nước không cỏ carbon dioxvd (77) và pha loãng thành 25 ml với cùng
dung môi.