Kết quả thử tính độc với tế bào ung thƣ vú MCF-7 của các phức chất [{Pd(L)}3] đƣợc trình bày trong bảng 3.11.
Bảng 3.11. Kết quả thử hoạt tính độc với tế bào ung thư vú MCF-7
STT Tên mẫu
Hoạt tính gây độc tế bào trên dịng MCF-7 (µg/ml)
% ức chế tại nồng độ Giá trị IC50 128 32 8 2 0.5 1 [{Pd(LE5)}3] 28 23 19 17 15 >128 2 [{Pd(LM5)}3] 26 26 17 15 10 >128 3 [{Pd(LE7)}3] 23 21 21 12 3 >128 4 [{Pd(LM7)}3] 20 17 15 13 9 >128 Ellipticin 0.53
Giá trị IC50 của các phức chất [{Pd(L)}3] đều > 128 μg/ml. Nhƣ vậy, có thể kết luận các phức chất [{Pd(L)}3] khơng có nhiều khả năng tiêu diệt hay ức chế sự phát triển của tế bào ung thƣ vú MCF-7. Điều này ngƣợc với kì vịng ban đầu, song có thể giả thiết nhƣ sau: Các nghiên cứu trƣớc đây [17, 20] đã chỉ ra yếu tố quyết định hoạt tính sinh học của phức chất là sự linh động của phối tử một càng có mặt trong cầu phối trí; Nhƣng các phức ba nhân [{Pd(L)}3] lại tƣơng đối bền, không phân ly tạo thành [Pd(L)]+ trong các hệ sinh học đem thử, nên chúng mới khơng có hoạt tính sinh học cao.
KẾT LUẬN
1. Đã tổng hợp đƣợc bốn phối tử H2L và bốn phức chất [Pd(HL)Cl] ở dạng tinh thể tinh khiết.
2. Các chất đã đƣợc nghiên cứu bằng các phƣơng pháp IR, 1H NMR, ESI- MS và nhiễu xạ tia X đơn tinh thể. Dựa vào kết quả thu đƣợc cho phép khẳng định: - Các phối tử điều chế đƣợc là tinh khiết và có cơng thức đúng nhƣ dự đốn. - Có sự tạo phức chất chelat giữa các phối tử và Pd(II). Tùy vào điệu kiện có thể tạo thành phức chất [Pd(HL)Cl] hoặc [{Pd(L)}3]: Trong CH2Cl2, phức chất [Pd(HL)Cl] đƣợc tạo thành. Trong đó, phối tử H2L chỉ tách 1 proton, liên kết phối
trí với Pd(II) qua ba nguyên tử S-thioure, N và S-thiosemicacbazit tạo nên những phức chất vng phẳng. Khi đun nóng trong CH2Cl2/MeOH và có mặt bazơ NEt3, phức chất trên tách HCl và trime hóa tạo nên phức chất [{Pd(L)}3]. Trong các phức chất này, phối tử H2L tách hồn tồn 2 proton và liên kết phối trí với Pd(II). Các monome liên kết với nhau thông qua liên kết cầu S của hợp phần thiosemicacbazit.
3. Trái với kì vọng ban đầu, khi thăm dò hoạt tính sinh học, các phức [{Pd(L)}3] lại khơng có tính độc với tế bào ung thƣ vú MCF-7. Sự tạo thành hợp phần [Pd(L)]+ của phức chất đƣợc cho là quyết định tới hoạt tính sinh học; vì vậy có thể giả thiết việc các phức chất này khơng có hoạt tính sinh học là do chúng bền vững trong các hệ sinh học đem thử.
TÀI LIỆU THAM KHẢO A. TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT
1. Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), Ứng dụng một số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử, NXB Giáo dục, Hà Nội.
2. Lê Cảnh Định (2011), Phức chất kim loại chuyển tiếp với phối tử Benzamiđin, Luận án thạc sĩ hóa học, Trƣờng Đại học khoa học Tự nhiên.
3. Vũ Đăng Độ, Triệu Thị Nguyệt (2009), Hóa học Vơ Cơ, Tập 1, NXB Giáo
dục, Hà Nội.
4. Vũ Đăng Độ, Triệu Thị Nguyệt (2009), Hóa học Vơ Cơ, Tập 2, NXB Giáo
dục, Hà Nội.
5. Bùi Thị Bích Hƣờng (2012), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo và thăm dị hoạt
tính sinh học của các phức chất Pd(II), Ni(II) với một số dẫn xuất của
thiosemicacbazit, Luận án tiến sĩ hóa học, Trƣờng Đại học khoa học Tự
nhiên.
6. Lê Chí Kiên (2006), Hóa Học Phức Chất, NXB Giáo dục, Hà Nội. 7. Hồng Nhâm (2004), Hóa học Vơ cơ, Tập 3, NXB Giáo dục, Hà Nội.
B. TÀI LIỆU TIẾNG ANH
8. Ahamad, T.; Kumar, V.; Nishat, N., “Synthesis, characterization and antimicrobial activity of transition metal chelated thiourea-formaldehyde resin”, Polymer International, 2006, 55(12), 1398.
9. Axel Rodenstein, Dirk Creutzburg, Peter Schmiedel, Jan Griebel, Lothar Henniga and Reinhard Kirmse, (2008), “Complexes of Ni(II) and Cu(II) and of Benzo[b]pyrimido-[1,6-d][1,4]diazepin-12-ium-dichlorocuprate(I)”, Z. Anorg. Allg. Chem, 634, 2811-2818.
10. Beyer, L.; Widera, R.;(1982), “N-(amino-thiocarbonyl)-benzimidchloride”,
11. Beyer, L.;Widera, R.;Hartung, J.;(1984), "Structure of N- (diethylaminothiocarbonyl)benzamidine" , Tetrahedron, 40, 405
12. El Aamrani, F. Z.; Garcia-Raurich, J.; Sastre, A.; Beyer, L.; Florido, A.;(1999), “PVCmembranes based on silver(I)–thiourea complexes”,
Analytica Chimica Acta, 402, 129.
13. Nguyen Hung Huy; Abram, U.; (2009), “Rhenium and technetium complexes with tridentate S,N,O ligands derived from benzoylhydrazine”,
Polyhedron, 28(18), 3945.
14. Nguyen Hung Huy; da S. Maia, P. I.; Deflon, +V. M.; Abram, U.; (2009), “Oxotechnetium(V) Complexes with a Novel Class of TridentateThiosemicarbazide Ligands”,Inorganic Chemistry, 48(1), 25. 15. Nguyen Hung Huy; Deflon, V. M.; Abram, U.; (2009), “ Mixed-Ligand
Complexes of Technetium and Rhenium with TridentateBenzamidines and Bidentate Benzoylthioureas”, European Journal of Inorganic Chemistry, 21, 3179-3187.
16. Nguyen Hung Huy; Grewe, J.; Schroer, J.; Kuhn, B.; Abram, U.; (2008), “Rhenium and Technetium Complexes with TridentateN-[(N′′,N′′- Dialkylamino)(thiocarbonyl)]-N′-substituted Benzamidine Ligands”,
Inorganic Chemistry, 47(12), 5136-5144.
17. Nguyen Hung Huy; Jegathesh, J. J.; da S. Maia, P. I.; Deflon, V. M.; Gust, R.; Bergemann, S.; Abram, U.; (2009), “ Synthesis, Structural Characterization, and Biological Evaluation of Oxorhenium(V) Complexes with a Novel Type of Thiosemicarbazones Derived from N-[N’,N’- Dialkylamino(thiocarbonyl)]benzimidoyl Chlorides”, Inorganic Chemistry,
48(19), 9356
18. Nguyen Hung Huy; Hazin, K.;Abram, U.; (2011), “ Synthesis and Characterization of Unusual Oxidorhenium(V) Cores”, Eur. J. Inorg. Chem, 78-82.
19. Nguyen Hung Huy; Trieu Thi Nguyet; Abram, U.; (2011), “Syntheses and Structures of Nitridorhenium(V) and Nitridotechnetium(V) Complexes with N,N-[(Dialkylamino)(thiocarbonyl)]-N'-(2-hydroxyphenyl)benzamidines”, Z
Anorg. Allg. Chem, 637.
20. Nguyễn Hùng Huy (2012), “Neutral Gold Complexes with Tridentate SNS Thiosemicacbazide Ligands”, Inorganic Chemistry, 51(1), 1604-1613.
21. Lessmann, F.; Beyer, L.; Hallmeier, K.-H.; Richter, R.; Sieler, J.; Strauch, P.; Voigt, A. Z.;(2000), Naturforsch. B, 55, 253.
22. Martins, E. T.; Baruah, H.; Kramarczyk, J.; Saluta, G.; Day, C. S.; Kucera, G. L.; Bierbach, U,(2001),Journal of Medicinal Chemistry, 44, 4492.
23. Masa, W.; (2003), "Crystal Structure Deternation", Springer.
24. Rolfs, A.; Liebscher, J.; (1997), “ Versatile Novel Syntheses of Imidazoles”,
Journal of Organic Chemistry, 62(11),3480.
C. TRANG WEB
25. http://en.wikipedia.org/cis-platin 26. http://en.wikipedia.org/wiki/acetone
27. http://en.wikipedia.org/wiki/carbon_tetrachloride 28. http://en.wikipedia.org/wiki/tetrahydrofuran
Hình 1. Phổ IR của phối tử H2LE5
Hình 2. Phổ IR của phối tử H2LM7
Ten may: GX-PerkinElmer-USA Resolution: 4cm-1
BO MON HOA VAT LIEU-KHOA HOA-TRUONG DHKHTN
Nguoi do: Phan Thi Tuyet Mai Ten mau: M7 Date: 10/17/2012 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400.0 0.000 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0.30 0.35 0.40 0.45 0.50 0.55 0.60 0.65 0.70 0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.100 cm-1 A 3209 2920 2846 1626 1577 1508 1478 1428 1347 1313 1284 1256 1222 1114 1057 1025 938 904 834 780 703 557
Ten may: GX-PerkinElmer-USA Resolution: 4cm-1
BO MON HOA VAT LIEU-KHOA HOA-TRUONG DHKHTN
Nguoi do: Phan Thi Tuyet Mai Ten mau: Dietylamin-5C Date: 10/26/2012 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600.0 0.0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100.0 cm-1 %T 3182 2968 2870 1637 1622 1574 1496 1447 1422 1380 1350 1285 1252 1228 1194 1178 1139 1097 1072 1058 1001 974 905 852 780 736 718 700 683 655 N N NH S N H S CH3 CH3 N N N NH S N H S N O
Hình 3. Phổ 1H NMR của phối tử H2LE7
Hình 4. Phổ 1
Hình 5. Phổ MS của phối tử H2LE7. Hình 6. Phổ MS của phối tử H2LM7. + H + N N H S N S + Na + N NH S N H S N O + + H N NH S N H S N O N+ N H S N+ N H S + + H N N NH S N H S CH3 CH3 + Na + N N NH S N H S CH3 CH3
Hình 7. Phổ hồng ngoại của phối tử H2E5(ở trên)
Hình 8. Phổ hồng ngoại của phối tử H2LM7(ở trên)
và phức chất [Pd(HLM7
Hình 9. Phổ khối lượng của phức chất [Pd(HLE7
)Cl].
Hình 11. Phổ IR của phức chất [{Pd(LM7)}3]
Hình 12. Phổ hồng ngoại của phức chất [{Pd(LE5