3.5. ĐẶC ĐIỂM, VAI TRÒ CỦA CÁC PROTEIN BIỂU HIỆN KHÁC BIỆT
3.5.1. Protein liên quan đến chu trình tế bào và apoptosis
Apoptosis hay chết theo chƣơng trình là quá trình mà các tế bào tự chết hoặc đƣợc kích hoạt để chết do khơng cịn cần thiết cho cơ thể nữa. Chu trình tế bào và apoptosis có vai trị quan trọng trong việc duy trì sự tồn tại của tế bào ung thƣ trong cơ thể. Các tế bào ung thƣ để có thể tồn tại đƣợc và tăng sinh nhanh chóng thì chúng phải có các cơ chế chống lại q trình apoptosis hoặc cơ chế thốt khỏi các điểm kiểm sốt trong chu trình tế bào. Khi tiến hành nhận dạng các protein có biểu hiện khác biệt giữa mô ung thƣ và mơ đại trực tràng bình thƣờng, chúng tôi xác định đƣợc 4 protein liên quan đến các quá trình này. Trong số đó, chúng tơi đặc biệt quan tâm tới protein Suppressor of tumorigenicity 20.
Suppressor of tumorigenicity 20 protein (ST20 hay HCCS) thuộc nhóm protein ức chế khối u. Chức năng của HCCS là thúc đẩy quá trình apoptosis trong các tế bào ung thƣ. Trong quá trình apoptosis, một protein ty thể đóng vai trị quan
trọng là cytochrome c. Cytochrome c đƣợc giải phóng khỏi ty thể, đi vào tế bào chất. Tại đây, cytochrome c sẽ liên kết với một loại protein trong tế bào chất là Apaf-1, sử dụng năng lƣợng ATP hoạt hoá, trở thành phức hệ apoptosome. Phức hệ này cắt các tiền caspase 9 và hoạt hóa chúng thành caspase 9. Caspases 9 lại hoạt hóa caspase 3 để caspase 3 hoạt hóa DNase dẫn đến phân hủy DNA (hình 11).
Hình 11. Quá trình apoptosis trong tế bào [27].
Suppressor of tumorigenicity 20 protein có vai trị phân bố cytochrome c từ ty thể đi vào tế bào chất, từ đó tăng cƣờng hoạt hóa caspase 9 và caspase 3, thúc đẩy sự chết của tế bào. Suppressor of tumorigenicity 20 protein thƣờng có mặt trong các tế bào bình thƣờng nhƣng lại vắng mặt ở các tế bào ung thƣ [19]. Việc thiếu hụt loại protein này chính là ngun nhân làm giảm q trình apoptosis và tế bào thốt khỏi sự chết theo chƣơng trình. Trong nghiên cứu này, chúng tơi thấy sự vắng mặt của protein suppressor of tumorigenicity 20 trong dịch chiết protein từ mô ung thƣ đại trực tràng. Điều này hoàn toàn phù hợp với các nghiên cứu về vai trò của loại protein này trƣớc đó. Nhƣ vậy, sự thiếu hụt protein Suppressor of tumorigenicity 20 sẽ tạo điều kiện cho các tế bào thoát khỏi sự chết theo chƣơng trình, tiếp tục phân chia mạnh mẽ và hình thành ung thƣ đại trực tràng.