3.5. ĐẶC ĐIỂM, VAI TRÒ CỦA CÁC PROTEIN BIỂU HIỆN KHÁC BIỆT
3.5.3. Protein tham gia cấu trúc tế bào
Trong số các protein đƣợc nhận dạng, chỉ có 4 protein liên quan đến chức năng cấu trúc tế bào có biểu hiện khác biệt giữa mơ ung thƣ và mơ đại trực tràng bình thƣờng, đó là actin và cytokeratin-1 có biểu hiện tăng ở mơ ung thƣ, profilin-4 có biểu hiện giảm ở mơ ung thƣ.
Actin là một loại protein có tính bảo thủ cao, liên quan đến việc cấu trúc các tế bào vận động và thƣờng đƣợc biểu hiện ở tế bào nhân chuẩn. Trong nghiên cứu này, actin biểu hiện tăng rõ rệt ở mơ ung thƣ. Đây có thể là kết quả của việc tế bào ung thƣ tăng sinh nhanh chóng, kéo theo các phần tham gia cấu tạo tế bào cũng tăng lên.
Cytokeratin-1 là nhóm cytokeratin (CK) axit. Nhóm này gồm có các cytokeratin sau: CK10, CK12, CK 13, CK14, CK16, CK17, CK18, CK19 và CK20. Cytokeratin-1 tham gia vào con đƣờng lectin, phản ứng lại với các stress tế bào, tổng hợp các sợi cơ, điều hịa q trình hình thành mạch [56]. Nhiều nghiên cứu chỉ ra mối liên hệ giữa việc thay đổi mức độ biểu hiện của Cytokeratin-1 với sự phát sinh ung thƣ. Cytokeratin-1 có thể ảnh hƣởng đến q trình phát sinh ung thƣ thơng qua một vài đƣờng truyền tín hiệu nhƣ PI3K/Akt, Wnt và đƣờng truyền tín hiệu ERK MAPK. Cytokeratin-1 hoạt động nhƣ đích tác dụng của Akt trong đƣờng truyền tín hiệu PI3K/Akt và của ERK1/2 trong đƣờng truyền tín hiệu ERK MAPK, điều hịa hoạt động của CK18 trong đƣờng truyền tín hiệu Wnt [42]. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy lƣợng cytokeratin-1 tăng lên ở mô ung thƣ đại trực tràng so với mơ bình thƣờng. Kết quả này hồn toàn phù hợp với các kết quả nghiên cứu trên thế giới. Nghiên cứu của Kim và cộng sự cũng cho thấy sự biểu hiện tăng lên của cytokeratin 17 ở ung thƣ đại trực tràng. Protein này có thể đóng vai trị trong q trình khối u xâm lấn và di căn. Tác giả cũng đề xuất có thể coi CK 17 là protein có tiềm năng trở thành chỉ thị sinh học cho ung thƣ đại trực tràng [18]. Ngoài ra, sự
biểu hiện tăng cƣờng của cytokeratin cịn đƣợc tìm thấy trong ung thƣ vú, ung thƣ tuyến giáp [17, 25].
Profilin là protein liên kết với actin. Chức năng của profilin là điều hòa động học, tái cấu trúc của actin trong bộ khung tế bào và tham gia vào một số đƣờng truyền tín hiệu. Profilin có vai trị rất quan trọng trong việc điều khiển về không gian và thời gian phát triển của các vi sợi actin, là quá trình cần thiết đối với sự di chuyển và hình dạng của tế bào. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng, đột biến gen mã hóa cho profilin dẫn đến giảm khả năng sinh trƣởng, di chuyển và phân chia của tế bào. Sự có mặt của profilin đóng vai trị quan trọng giúp các tế bào biệt hóa. Ngƣợc lại, việc giảm nồng độ profilin dƣới mức bình thƣờng liên quan đến tình trạng ung thƣ vú. Profilin đƣợc coi nhƣ một loại protein ức chế khối u [44Error! Reference
source not found.]. Trong nghiên cứu của chúng tôi cũng thấy sự suy giảm mức độ
biểu hiện của profilin ở mô ung thƣ đại trực tràng so với mơ bình thƣờng. Kết quả này phù hợp với dữ liệu Nina Wittenmayer và cộng sự đƣa ra trên đối tƣợng ung thƣ vú.