Phản ứng xảy ra khá dễ dàng, hiệu suất tương đối cao trên 80%. Kiểm tra bằng SKLM cho thấy sản phẩm trung gian IIa-k thu được tương đối tinh khiết có thể sử dụng cho giai đoạn tổng hợp tiếp theo.
Phản ứng sử dụng K2CO3 tạo mơi trường base yếu, hoạt hóa 6-bromo-2H-1,4- benzoxazin-3(4H)–on từ dạng phân tử có khả năng tấn cơng kém sang dạng anion có tính ái nhân mạnh hơn. Bên cạnh đó, thêm một lượng nhỏ KI vào hỗn hợp phản ứng làm xác tác giúp tăng tốc độ và hiệu suất phản ứng do tạo ra RI có khả năng tham gia phản ứng thế ái nhân nhanh hơn RBr.
Ngồi các điều kiện trên, thơng số về nhiệt độ phản cũng được nghiên cứu trong quá trình xây dựng quy trình tổng hợp. Ban đầu phản ứng được thực hiện ở nhiệt độ phòng phản ứng xảy ra chậm, các chất tham gia phản ứng không phản ứng hết. Khi tăng nhiệt độ lên khoảng 50-600C, tốc độ phản ứng tăng lên, thời gian phản ứng giảm, hiệu suất được tăng cao. Tiếp tục khảo sát ở 1000C, phản ứng sinh tạp, sản phẩm thu được không sạch, hiệu suất phản ứng giảm. Vì vậy, cần kiểm sốt nhiệt độ ở 50-600C để đảm bảo hiệu suất, thời gian phản ứng và theo dõi kết quả phản ứng bằng SKLM để tránh tạo sản phẩm phụ.
4.1.2. Phản ứng tổng hợp dãy ester trung gian IIIa-k
Đây là phản ứng Heck: phản ứng ghép cặp của một aryl halogenid và một olefin và tạo ra một aryl alken sử dụng palladium diacetat làm xác tác. Dẫn chất halogenid được sử dụng làm phản ứng là dẫn chất bromid do dẫn chất này có sẵn, giá thành rẻ và khả năng phản ứng tốt.
Đề tài lựa chọn palladium diacetat làm xúc tác do nó có hoạt tính xúc tác tốt, chọn lọc và bền với nhiều nhóm chức khác nhau. Ngồi ra, các xúc tác chứa Pd cịn dễ dàng thu hồi, ít lẫn tạp trong sản phẩm và có khả năng tái sử dụng cho những mẻ tiếp theo. Các xúc tác có Pd cịn có ưu điểm là chọn lọc đồng phân trans, dễ dàng cho quá trình tinh chế sau này [6]. Triphenylphosphin là phối tử được sử dụng trong phản ứng này. Đây là phối tử thông dụng, rẻ tiền, thường áp dụng với các cơ chất có hoạt tính cao như aryl bromid. Do phản ứng tạo thành acid HBr nên chúng tôi sử dụng base là TEA khan để trung hòa và tăng tốc độ phản ứng. Dung mơi DMF được sử dụng vì có khả năng hòa tan các chất tham gia phản ứng, đồng thời đây là dung môi phân cực không cho proton, được sử dụng khá phổ biến trong phản ứng Heck.
Hiệu suất phản ứng từ 65 đến 79%.