1. Phơi nhiễm với Amiăng
1.10. Các nghiên cứu về mối liên quan giữa tiếp xúc Amiăng và ung thƣ
thư phổi
1.10.1. Các nghiên cứu trên thế giới
Phơi nhiễm nghề nghiệp
Các nghiên cứu dịch tễ học về Amiăng và ung thư phổi ở Nhật Bản rất ít. Dữ liệu môi trường về nơi làm việc của các nhà máy dệt bằng Amiăng cho thấy việc tiếp xúc nhiều với Amiăng trong quá khứ đã gây ra tử vong do các bệnh đường hô hấp. Ít tiếp xúc với Amiăng hơn sẽ cho phép những công nhân tiếp xúc có thể sống đủ lâu để phát triển thành ung thư. Thậm chí hiện nay tỷ lệ hút thuốc ở nam giới ở Nhật Bản là hơn 50%. Vì vậy, những ca tử vong do ung
thư phổi gây ra bởi sự tương tác giữa hút thuốc và phơi nhiễm amiăng sẽ còn tiếp tục [23].
Trong nghiên cứu về mối liên quan giữa ung thư phổi và tiền sử nghề nghiệp [2] có tổng số 152 bệnh nhân bị ung thư phổi liên quan đến Amiăng được công nhận theo tiêu chí luật bồi thường của Nhật Bản đối với các bệnh liên quan đến Amiăng đã được kiểm tra và so sánh với 431 bệnh nhân bị ung thư phổi không liên quan đến Amiăng. Nam giới chiếm 96% bệnh nhân. Độ tuổi dao động từ 50 đến 91 tuổi với trung bình là 72 tuổi. 89% là người hút thuốc hoặc người đã từng hút thuốc. Hầu hết tất cả các bệnh nhân đều có tiền sử nghề nghiệp tiếp xúc với Amiăng. Thời gian tiếp xúc với amiăng trung bình là 31 năm và thời gian bảo đảm trung bình là 47 năm. 34% bệnh nhân biểu hiện bệnh bụi phổi amiăng và 81% biểu hiện mảng màng phổi khi chụp X quang. Về các hạt Amiăng trong phổi của 73 bệnh nhân được phẫu thuật hoặc khám nghiệm tử thi, 62% có hơn 5.000 hạt/gram. Mặt khác, 100% bệnh nhân ung thư phổi không liên quan đến Amiăng có <5.000 hạt/gram với trung bình là 554 hạt. Số lượng hạt Amiăng trong phổi, giới tính nam, không có triệu chứng, chỉ số hút thuốc và giai đoạn đầu của bệnh ung thư ở trường hợp không tiếp xúc với Amiăng nhiều hơn đáng kể so với những trường hợp ung thư phổi không liên quan đến Amiăng. Trong nghiên cứu này, chẩn đoán ung thư phổi liên quan đến Amiăng được thực hiện ở 34% bệnh nhân mắc bệnh bụi phổi Amiăng, 62% do có cả mảng màng phổi và tiếp xúc với Amiăng nghề nghiệp hơn 10 năm, và ở 4% với hơn 5.000 Amiăng các hạt trên một gram mô phổi. Lịch sử nghề nghiệp, thời gian tiếp xúc với Amiăng và các mảng màng phổi là những danh mục phổ biến để ghi nhận ung thư phổi liên quan đến Amiăng ở Nhật Bản.
Ở nghiên cứu về nguy cơ ung thư phổi ở các công nhân ngành sản xuất xi măng tại Na-uy, nguy cơ ung thư trung biểu mô ác tính và ung thư phổi được thể hiện theo thời điểm làm việc đầu tiên và khoảng thời gian làm việc kể từ khi làm việc lần đầu tiên. Những công nhân làm việc trước năm 1952,
khi xay xát khô, có tỷ lệ mắc bệnh ung thư trung biểu mô cao nhất (SIR 99.0, 95%CI 51.3-173). Tuy nhiên, nguy cơ ung thư trung biểu mô rất cao ngay cả ở những người lao động làm việc sau năm 1952. Không có trường hợp u trung biểu mô ác tính nào được tìm thấy trong số những người dưới 15 tuổi kể từ khi làm việc đầu tiên. Trong các nhóm từ 15-29 tuổi và ≥30 tuổi kể từ lần đầu tiên làm việc, tỷ lệ mắc bệnh chuẩn hóa lần lượt là 34,6 (dựa trên 4 trường hợp) và 68,0 (dựa trên 14 trường hợp) làm việc từ năm 1942 đến năm 1951 và có 15-29 năm làm việc tính từ lần đầu tiên vào làm việc (SIR 7,6,95% CI 3,1- 15,6). Tuy nhiên, trong số những người lao động làm việc lần đầu tiên vào năm 1970-1975 và với 15-29 năm kể từ lần đầu tiên làm việc, đã quan sát thấy ba trường hợp ung thư phổi (SIR 5,4, 95% CI 1,1–15,8) và chưa thấy có xu hướng tăng theo khoảng thời gian làm việc đầu tiên hoặc thời gian kể từ lần làm việc đầu tiên.
Ở một nghiên cứu khác về ung thư màng phổi, phổi và thanh quản từ năm 1978 đến năm 1989, trong số các công nhân nam đang làm việc của công ty điện lực của Pháp đã được nghiên cứu về việc tiếp xúc với Amiăng, sử dụng một nghiên cứu thuần tập lồng ghép bệnh chứng trên một nhóm công nhân của công ty. Nhóm thuần tập bao gồm khoảng 1.400.000 người/năm, tương ứng với trung bình là 117.000 nam giới mỗi năm. Tiếp xúc với Amiăng và với một số tác nhân tiềm ẩn trong nghề nghiệp được lựa chọn trong số các tác nhân từ nhóm I, IIa và IIb của Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế được đánh giá bằng ma trận phơi nhiễm do công việc cụ thể cho công ty. Trong thời gian quan sát, 12 trường hợp ung thư màng phổi, 310 trường hợp ung thư phổi và 116 trường hợp ung thư thanh quản đã được thông báo trong sổ đăng ký ung thư của phòng an sinh xã hội công ty. Ghép cặp với 04 ca chứng cho mỗi ca bệnh, phù hợp với năm sinh, được chọn ngẫu nhiên trong nhóm thuần tập. Hồi quy logistic có điều kiện được sử dụng để ước tính tỷ lệ chênh lệch. Một phân tích đầu tiên đã được tiến hành để đánh giá tính hợp lệ của ma trận phơi nhiễm công việc bằng cách điều tra các mối quan hệ đã biết giữa phơi
nhiễm Amiăng và bệnh bụi phổi Amiăng. Đối với bệnh bụi phổi Amiăng, mối quan hệ phản ứng với phơi nhiễm mạnh được tìm thấy với tỷ số chênh lệch (OR) là 57,4 (95%CI: 17,0-194,0) ở nhóm phơi nhiễm cao nhất. Nguy cơ mắc ung thư màng phổi ở nhóm phơi nhiễm cao gấp 4,8 lần so với nhóm chứng (OR=4,8; 95%CI: 1,2-19,8). Nghiên cứu cũng chỉ ra nguy cơ mắc ung thư phổi ở nhóm phơi nhiễm cao gấp 2 lần so với nhóm không phơi nhiễm (OR=2,0; 95%CI: 1,3-3,2). Khi loại bỏ các yếu tố gây nhiễu khỏi mô hình, kết quả phân tích thấy giá trị OR có giảm tuy nhiên không nhiều. Ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi có liên quan đến việc tiếp xúc với Amiăng. Nghiên cứu này chỉ ra rằng việc tiếp xúc nghề nghiệp với Amiăng có thể làm tăng nguy cơ ung thư phổi và màng phổi trong một ngành nghề mà mức độ phơi nhiễm không được coi là cao so với các ngành công nghiệp khác [24].
Nghiên cứu bệnh chứng của Eiji jano và cộng sự [25] tiến hành trên 1139 công nhân sử dụng Amiăng đã xác định được 41 trường hợp ung thư phổi nam giới vào năm 2001; mỗi trường hợp được ghép cặp theo độ tuổi (± 5 tuổi) với 05 ca chứng để xác định mối liên quan giữa tiếp xúc với Amiăng trắng và nguy cơ ung thư phổi và để chứng minh tác động cộng gộp của hút thuốc và phơi nhiễm Amiăng. Công nhân trong 07 phân xưởng được phân loại thành các nhóm tiếp xúc cao, trung bình và thấp, và phương pháp thống kê hồi quy logistic có điều kiện được áp dụng để ước tính OR, nguy cơ ung thư phổi liên quan đến các mức độ phơi nhiễm khác nhau. Hút thuốc, tuổi lần đầu tiếp xúc và thời gian tiếp xúc được coi là các yếu tố gây nhiễu. 54% trường hợp phơi nhiễm cao và 24% phơi nhiễm thấp, trong khi 24% ca đối chứng có phơi nhiễm cao và 44% phơi nhiễm thấp. Hút thuốc phổ biến hơn ở nhóm bệnh (90%) so với nhóm chứng (73%). OR được điều chỉnh cho ung thư phổi là 3,66 (95%CI: 1,61 đến 8,29) đối với phơi nhiễm cao và tăng nhẹ đối với phơi nhiễm trung bình (1,25; 95%CI 0,47 đến 3,31). Hút thuốc có liên quan đến nguy cơ ung thư phổi (OR 3,33; 95%CI 1,10 đến 10,08). So với nhóm không hút thuốc phơi nhiễm thấp, OR của nhóm hút thuốc phơi nhiễm
cao là 10,39 (95%CI 1,34 đến 82,45), ngược lại với 5,23 (95%CI 0,50 đến 54,58) đối với nhóm không hút thuốc phơi nhiễm cao.
Frost G và cộng sự (2008) [17] đã tiến hành khảo sát tỷ lệ tử vong của 31.302 công nhân phá/tháo dỡ Amiăng ở Anh quốc đã cho thấy số trường hợp tử vong chung tăng lên (SMR=123, 95%CI 119-127) trong đó bao gồm cả ung thư phổi và ung thư trung biểu mô. Trong số những công nhân tham gia có 985 trường hợp tử vong bao gồm 384 ca ung thư, trong đó có 115 ca ung thư phổi và 23 ung thư trung biểu mô. Số ca tử vong do mọi nguyên nhân, tất cả các bệnh ung thư bao gồm ung thư trực tràng, thanh quản, phổi, phúc mạc, màng phổi và thận, và ung thư trung biểu mô tăng đáng kể. Các yếu tố nguy cơ được xem xét bao gồm các kỹ thuật xử lý bụi, các loại hình mặt nạ, khẩu trang được sử dụng, thời gian tháo dỡ mỗi ngày và thời gian tiếp xúc trong suốt quá trình làm việc.
Marina Musti và cộng sự (2009) [26] nghiên cứu bệnh-chứng về mối liên quan giữa ung thư trung biểu mô và tiếp xúc với Amiăng trong môi trường tại 1 nhà máy sản xuất xi măng- Amiăng ở Bari (Italia), kết quả cho thấy những người sống trong phạm vi 500 m của nhà máy có tỷ suất chênh (OR) bằng 5.29 (95% CI: 1.18-23.74) và có ý nghĩa thống kê.
Wang X và cộng sự (2012) [27] thực hiện nghiên cứu thuần tập để đánh giá mối liên quan giữa phơi nhiễm Amiăng trắng và tử vong trong nhóm công nhân phơi nhiễm từ năm 1981 đến giữa năm 2010 ở một mỏ Amiăng trắng lớn nhất tại Thanh Hải, Trung Quốc. Phơi nhiễm sợi (được ước tính từ đo lường trọng lực bụi năm 2006) là 2.9–63.8 sợi/mL. SMR cho ung thư phổi là 4.71 (95% CI: 3.57–6.21). SMR cho công nhân không hút thuốc lá bị phơi nhiễm với amiăng trắng (thợ mỏ và thợ nghiền) là 1.79 (95% CI: 0.49–6.51), và SMR cho những người liên quan không hút thuốc (dịch vụ phía sau hay làm hành chính) là 1.05 (95% CI: 0.19–5.96). Đối với thợ mỏ/thợ nghiền có hút thuốc, SMR là 5.45 (95% CI: 4.11–7.22), và đối với những người liên quan có hút thuốc là 1.66 (95% CI: 0.71–3.88) (11). Tỷ lệ tử vong do ung thư
phổi gia tăng với phơi nhiễm ước tính gia tăng và SMR là 1.10 (95% CI: 0.47–2.28), 4.41 (95% CI: 2.52–7.71), 10.88 (95% CI: 6.70–17.68) và 18.69 (95% CI: 12.10–28.87) trong các nhóm với phơi nhiễm lũy tích ước tính lần lượt là < 20, 20–100, > 100–450 và > 450 sợi-năm/mL. Kết quả nghiên cứu chỉ ra phơi nhiễm với Amiăng trắng có nguy cơ gây ung thư phổi, các bệnh liên quan đến đường hô hấp, tiêu hóa và tim mạch.
Tác giả Anna Suraya và cộng sự (2020) [28] điều tra nguy cơ phơi nhiễm Amiăng nghề nghiệp đối với sự phát triển ung thư phổi đã tiến hành nghiên cứu bệnh chứng tại bệnh viện Persahabatan, Jakarta, Indonexia. Đối tượng nghiên cứu bao gồm 696 trường hợp, với 336 ca bệnh và 360 ca chứng, là những bệnh nhân được chụp CT lồng ngực. Nguy cơ ung thư phổi ở người tiếp xúc với Amiăng tăng gấp đôi (OR = 2,04, 95% CI = 1,21-3,42) so với người không phơi nhiễm và người tiếp xúc với Amiăng tích lũy từ 10 năm sợi trở lên có OR là 3,08 (95%CI = 1,01-9,46). OR của tác động cộng gộp giữa hút thuốc lá và Amiăng là 8,7 (95%CI = 1,71-44,39). Kết quả cho thấy tiếp xúc với amiăng có nguy cơ mắc ung thư phổi cao hơn.
Phơi nhiễm không liên quan đến nghề nghiệp
Nghiên cứu của tác giả Magnani và cộng sự (1999) [29] điều tra nhóm 1964 người vợ (không làm việc trong các xưởng amiăng) của những công nhân xi-măng amiăng ở Casale Monferrato, Italy thấy rằng nguy cơ tử vong do ung thư phổi có gia tăng nhẹ (SMR: 1.50; 95% CI: 0.55–3.26). Amiăng được sử dụng chủ yếu là amiăng trắng nhưng có chứa khoảng 10% crocidolite - “Amiăng xanh” .
Nguy cơ ung thư phổi cũng tăng nhẹ và được nhận thấy ở những người vợ của công nhân tại một nhà máy amosite ở New Jersey, Hoa Kỳ (SMR của chồng công nhân với hơn 20 năm bị phơi nhiễm là 1.97 [95% CI: 1.12–3.44], và vợ công nhân với hơn 20 năm bị phơi nhiễm, 1.70 [95% CI: 0.73–3.36 [30].
Tác giả Kumagai và các cộng sự [31] đã đánh giá mối liên quan giữa tỷ lệ tử vong do ung thư phổi và phơi nhiễm Amiăng ở vùng gần nhà máy
Amiăng, dựa trên mô hình hóa khí tượng của thị trấn Hashima, Nhật Bản, nơi có một nhà máy Amiăng trắng – amosite hoạt động những năm từ 1943–1991. Nhóm nghiên cứu bao gồm 577 hộ gia đình. Họ thu thập thông tin nhân khẩu học bằng một bảng câu hỏi và xác định nguyên nhân tử vong của các thành viên trong gia đình đã qua đời từ giấy chứng tử. Sử dụng dữ liệu khí tượng hàng giờ từ các đài quan sát địa phương, nhóm tác giả đã ước tính nồng độ amiăng tương đối trong vùng lân cận của nhà máy, xác định mức độ tiếp xúc với môi trường xung quanh của từng đối tượng nghiên cứu. Cuối cùng, tính toán tỷ lệ tử vong được chuẩn hóa để đánh giá mối liên quan của phơi nhiễm Amiăng trong khu dân cư với nguy cơ ung thư phổi. Phát hiện cho thấy rằng phơi nhiễm Amiăng ở khu vực lân cận có thể làm tăng nguy cơ tử vong do ung thư phổi ở nam giới và có thể là ở nữ giới. Loại trừ các cá nhân với phơi nhiễm nghề nghiệp với Amiăng hoặc silic, nguy cơ ung thư phổi đã tăng vọt trong số người với phơi nhiễm Amiăng môi trường được ước tính với SMR: 3.5; 95% CI: 1.52–5.47.
Nghiên cứu của Metintas và các cộng sự (2012) [32] cho thấy tỷ lệ mắc mới chuẩn hóa (SIR) đối với ung thư phổi trong thời gian 10 năm ở 15 làng tại Thổ Nhĩ Kỳ với phơi nhiễm Amiăng trong môi trường là 1.82 (95% CI: 1.42–2.22) ở nam và 2.80 (95% CI: 1.43–2.00) ở nữ, so sánh với 12 làng không có phơi nhiễm Amiăng. Phơi nhiễm Amiăng suốt đời ước tính là từ 0.19–4.61 sợi-năm/mL; loại sợi hoặc là tremolite hay là một hỗn hợp của Tremolite + Actinolite + Amiăng trắng hoặc Anthophyllite + Amiăng trắng. Nguy cơ ung thư phổi gia tăng cả ở người không hút thuốc (SIR: 6.87; 95% CI: 3.58–13.20) và hút thuốc (SIR: 12.50; 95% CI: 7.54–20.74) .
Trong hệ thống Đăng ký ung thư trung biểu mô ác tính của Úc, phơi nhiễm với amiăng được nghiên cứu trong 229 bệnh nhân bị ung thư trung biểu mô ác tính được chẩn đoán trong những năm 2010 và 2012. Đối với 70 người không phát hiện phơi nhiễm nghề nghiệp bao gồm cả 37 người đã thực hiện sửa chữa lớn nhà của mình bằng các vật liệu chứa amiăng, 35 người
sống trong những ngôi nhà trong thời gian sửa chữa với các vật liệu chứa amiăng, 19 người sống trong những ngôi nhà lợp fibro (tấm lợp xi măng amiăng) 19 người sống với những người làm công việc bị phơi nhiễm với amiăng, 12 người thực hiện công việc với phanh/ly hợp (không chuyên môn), 10 người đã đến Wittenoom (Thành phố Tây Úc có mỏ crocidolite) và 8 người sống ở vùng lân cận mỏ amiăng hoặc nhà máy sản xuất sản phẩm amiăng (tổng số không thêm vào con số 70 vì nhiều người tham gia được tính vào nhiều loại).
Nghiên cứu của Ewa Krakowiak và cộng sự thực hiện đánh giá về môi trường tại các khu vực sử dụng tấm lợp AC ở Ba Lan. Cỡ mẫu phân tích môi trường không khí được dựa trên mức độ sử dụng và sự thôi mòn của các tấm lợp AC. Kết quả phân tích môi trường có giá trị dao động từ 0,0010 – 0,0090 f/cm3. Kết quả phân tích sợi Amiăng cao nhất tại khu vực lân cận của các tòa nhà sử dụng tấm lợp AC đã bị thôi mòn so với khu vực cách xa các tòa nhà này 100 – 500m. Nghiên cứu chỉ ra tốc độ gió nhẹ (1m/s) cũng đóng vai trò quan trọng trong việc phát tán các sợi Amiăng từ nguồn.
TS. Bác sỹ Ericson Bagatin đã tiến hành nghiên cứu “Đánh giá mức độ phơi nhiễm và ảnh hưởng đến sức khỏe đối với các bệnh liên quan đến Amiăng ở những người sống dưới mái nhà Amiăng – xi măng: Thử nghiệm tại nước đang phát triển Tấm lợp Amiăng -Xi măng được sử dụng rộng rãi tại Brazil, một nước đang phát triển”. Nghiên cứu thực hiện lấy mẫu và phân tích môi trường 19 mẫu ngoài trời và 35 mẫu trong nhà tại 30 ngôi nhà ở 05 khu vực khác nhau đã được lợp mái hơn 20 năm. Kết quả phân tích mẫu lấy từ trong nhà cho thấy chỉ có 02 sợi Amiăng ≥ 5µm, trong duy nhất một ngôi nhà trên tổng số 30 nhà (0,00083f/Ml). Phân tích 19 mẫu ngoài trời có thấy 7 sợi ≥5µm, ở ngay bên ngoài các ngôi nhà (0,00042 – 0,00084 f/mL).
Trong số 6.000 người dân được lựa chọn để nghiên cứu, nghiên cứu đánh giá 550 đối tượng (130 nam và 420 nữ) được coi là các trường hợp tồi tệ nhất dựa trên kết quả đánh giá lâm sàng và X-quang liên quan tới các bệnh về