được bắt đầu bằng phản ứng ether hóa để chuyển nhóm OH của hợp chất 11- Bromo-1-undecanol sang methoxymethyl (MOM) ether (2) (hiệu suất phản ứng = 86,6%) Hợp chất (2) sau đó được đun với Triphenylphosphine ở 1000C trong 24 giờ để thu muối phosphorane (3), rồi kết hợp với Pentanal thông qua phản ứng Wittig dưới tác động bazơ của Sodium bis(trimethylsilyl)amide trong THF để tạo thành MOM ether của hợp (Z)-11-hexadecen-1-ol MOM ether (4) (hiệu suất phản ứng = 69,7%) Sau khi loại bỏ sự bảo vệ nhóm chức OH của MOM ether bằng cách khuấy (4) trong dung dịch 0,5N HCl trong methanol, hợp chất Z11-16:OH thu được với hiệu suất phản ứng 70,8% (hiệu suất phản ứng tổng 42,9% tính từ chất phản ứng ban đầu) Hợp chất Z11- 16:OH thu được oxy hóa bằng phản ứng oxy hóa bằng PCC hoặc acetyl hóa bằng acetic anhydride tạo thành các hợp chất Z11-16:Ald (hiệu suất phản ứng 90,4%) và Z11-16:OAc (hiệu suất phản ứng 71,4%)
Br OH a Br OMOM b BrPh3 OMOM c OMOM O d Z11-16:OH OH e f Z11-16:Ald H O Z11-16:OAc O
Hình 4 1 Sơ đồ quy trình tổng hợp các hợp chất Z11-16:OH, Z11-16:Ald và Z11-16:OAc 16:OAc
a = DMM/LiBr/p-TsOH; b = PPh3/1000C; c = 1) NaN(SiMe3)2/THF,
2) pentanal/THF; d = 0 5N HCl/MeOH; e = PCC/CH2Cl2; f = acetic anhydride /pyridine
4 1 2 Quy trình tổng hợp4 1 2 1 (Z)-11-Hexadecen-1-ol 4 1 2 1 (Z)-11-Hexadecen-1-ol
Hỗn hợp của 11-Bromo-1-undecanol (3 g, 11,9 mmol), LiBr (1,38 g) và P-TsOH (190mg) được khuấy trong 60 ml Dimethoxymethyl (DMM) ở nhiệt độ phòng trong 24 giờ Sau khi kiểm tra điểm kết thúc phản ứng bằng TLC (Rf = 0,08; 6 Bz: 4 EtOAc) hỗn hợp được chuyển vào phễu ly trích và lắc với 100 ml nước và n-hexane, tách lấy phần dung môi hữu cơ Phần dung dịch nước còn lại được trích với n-hexane (100 ml x 3 lần) Lượng n-hexane ly trích được kết hợp với phần dung môi hữu cơ, lọc qua Na2SO4, cô đặc và làm tinh khiết bằng cột sắc ký mở, sử dụng silica gel làm pha tĩnh thu được hợp chất 1- Bromo-11-methoxymethoxy-undecane (2) (3,03 g; 10,2 mmol), đạt hiệu suất phản ứng 86,6% RT: 0 00 - 57 26 SM: 15B 100 90 31 27 NL: 1 58E9 TIC MS SPB1 80 70 32 05 60 50 40 29 32 30 33 55 20 38 02 10 0 2 91 4 01 4 25 7 01 14 32 20 57 22 87 24 76 39 80 42 15 45 29 49 51 55 93 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Time (min)