Thời Lô điểm Giới Ngày 0 Ngày 7
Ngày 14
Ngày 21
Ngày 28
*: p < 0,05 khi so sánh với lô sinh lý cùng thời điểm #p < 0,05 khi so sánh giữa 2 giới trong cùng lô 3.3.2.3. Ảnh hưởng lên các thông số huyết
học Ảnh hưởng lên số lượng bạch cầu Sau 14
ngày
+ Chỉ số WBC của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến khi so với lô sinh lý khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
+ Chỉ số WBC của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều gấp 3 dự kiến giảm khi so sánh với lô sinh lý (p<0,05).
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở liều gấp 3 dự kiến cũng cho thấy có sự khác nhau (p<0,05).
Sau 28 ngày
+ Chỉ số WBC của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở liều gấp 3 dự kiến cũng cho thấy có sự khác nhau (p<0,05).
Như vậy, các chỉ số WBC của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số huyết học WBC của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.5.
Bảng 3.5. Thông số huyết học WBC của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
*p < 0,05, **p < 0,01 khi so sánh với lô sinh lý ở cùng thời điểm #p < 0,05 khi so sánh giữa 2 giới trong cùng lô
Ảnh hưởng lên số lượng hồng cầu
+ Chỉ số RBC của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý sau 14 ngày và sau 28 ngày, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở trong cùng một thí nghiệm, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
Như vậy, các chỉ số RBC của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số huyết học RBC của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.6.
Bảng 3.6. Thông số huyết học RBC của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
Ảnh hưởng lên lượng huyết sắc tố
Sau 14 ngày
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở liều dùng dự kiến cho thấy có sự khác biệt (p<0,05)
Sau 28 ngày
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở trong cùng một thí nghiệm, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)
+ Chỉ số HgB của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý sau 14 ngày và sau 28 ngày, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
Như vậy, các chỉ số HgB của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số huyết học HgB của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.7.
Bảng 3.7. Thông số huyết học HgB của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
#p < 0,05 khi so sánh giữa 2 giới trong cùng lô
Ảnh hưởng lên thể tích khối hồng cầu
Sau 14 ngày
+ Chỉ số HCT của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
Sau 28 ngày
+ Chỉ số HCT của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến khi so với lô sinh lý, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
+ Chỉ số HCT của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều gấp 3 dự kiến giảm khi so sánh với lô sinh lý (p<0,05).
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở trong cùng một thí nghiệm sau 14 ngày và sau 28 ngày, khác biệt đều không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
Như vậy, các chỉ số HCT của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số huyết học HCT của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.8.
Bảng 3.8. Thông số huyết học HCT của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
*p < 0,05 khi so sánh với lô sinh lý ở cùng thời điểm
Ảnh hưởng lên thể tích trung bình hồng cầu Sau 14 ngày
+ Chỉ số MCV của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở liều dự kiến, cho thấy có sự khác nhau (p<0,05)
Sau 28 ngày
+ Chỉ số MCV của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến khi so với lô sinh lý, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)
+ Chỉ số MCV của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều gấp 3 dự kiến giảm khi so sánh với lô sinh lý (p<0,05)
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở trong cùng một thí nghiệm, khác biệt đều không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)
Như vậy, các chỉ số MCV của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số huyết học MCV của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.9.
Bảng 3.9. Thông số huyết học MCV của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
**p < 0,01 khi so sánh với lô sinh lý ở cùng thời điểm #p < 0,05 khi so sánh giữa 2 giới trong cùng lô
Ảnh hưởng lên huyết sắc tố trung bình hồng cầu Sau 14 ngày
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở liều dùng dự kiến cho thấy có sự khác biệt (p<0,05)
Sau 28 ngày
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở trong cùng một thí nghiệm, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)
+ Chỉ số MCH của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý sau 14 ngày và sau 28 ngày, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
Như vậy, các chỉ số MCH của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số huyết học MCH của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.10.
Bảng 3.10. Thông số huyết học MCH của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
Ảnh hưởng lên nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu
+ Chỉ số MCHC của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý sau 14 ngày và sau 28 ngày, khác biệt không có
ý nghĩa thống kê (p>0,05)
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở trong cùng một thí nghiệm sau 14 ngày và sau 28 ngày, khác biệt đều không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)
Như vậy, các chỉ số MCHC của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số huyết học MCHC của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.11.
Bảng 3.11. Thông số huyết học MCHC của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
Ảnh hưởng lên tỷ lệ phân bố hồng cầu
Sau 14 ngày
+ Chỉ số RDW của chuột ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
Sau 28 ngày
+ Chỉ số RDW của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến giảm so với lô sinh lý (p<0,05).
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở trong cùng một thí nghiệm sau 14 ngày và sau 28 ngày, khác biệt đều không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
Như vậy, các chỉ số RDW của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số huyết học RDW của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.12.
Bảng 3.12. Thông số huyết học RDW của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
*p < 0,05, **p < 0,01 khi so sánh với lô sinh lý ở cùng thời điểm
Ảnh hưởng lên số lượng tiểu cầu
+ Chỉ số PLT của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý sau 14 ngày và sau 28 ngày, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở trong cùng một thí nghiệm sau 14 ngày và sau 28 ngày, khác biệt đều không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)
Như vậy, các chỉ số PLT của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số huyết học PLT của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.13.
Bảng 3.13. Thông số huyết học PLT của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
Qua những kết quả thông số huyết học của chuột sau các thử nghiệm, cho thấy:
Ở liều dự kiến viên hoàn có ảnh hưởng đến tỷ lệ phân bố hồng cầu và ở liều gấp 3 lần dự kiến viên hoàn có ảnh hưởng tới số lượng bạch cầu, thể tích khối hồng cầu, tỷ lệ phân bố hồng cầu.
Viên hoàn có sự ảnh hưởng khác nhau đối với giống đực và giống trong một số trường hợp.
Các thông số huyết học của chuột ở liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến
đều nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Như vậy, việc sử dụng
viên hoàn không ảnh hưởng đến sự phát triển bình thường của chuột, không có dấu hiệu của nhiễm trùng cũng như ảnh hưởng đến chức năng tạo máu của chuột.
3.3.2.4. Ảnh hưởng lên chức năng gan
Đánh giá ảnh hưởng của viên hoàn lên chức năng gan của chuột thí nghiệm thông qua sự thay đổi các chỉ số chức năng gan giữa các lô chuột cho uống lô hoàn với lô sinh lý trong cùng 1 thời điểm và đối chiếu với giới hạn bình thường của chỉ số đó của chuột.
Aspartate aminotransferase (AST) là một enzyme transaminase xúc tác quá trình chuyển đổi aspartate và alpha-ketoglutarate thành oxaloacetate và glutamate (trước đây được gọi là Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminas (SGOT)), có trong tất cả các mô ngoại trừ xương, với hàm lượng cao nhất ở gan và cơ xương. Nồng độ AST tăng cao sau khi bị bầm tím, chấn thương, hoại tử, nhiễm trùng, hoặc ung thư gan [84]. Enzyme AST được tìm thấy trong dịch não tủy, dịch tiết và dịch truyền tương ứng với lượng tế bào bị tổn thương [85].
Alanine aminotransferase (ALT) là một enzyme transaminase xúc tác việc chuyển một nhóm amin từ alanin thành alpha-ketoglutarate trong chu trình alanin để tạo thành pyruvate và glutamate (mà trước đây được gọi là glutamate pyruvate transaminase (SGPT)), được tìm thấy trong máu và các mô cơ quan, đặc biệt là gan, mặc dù nồng độ đáng kể cũng được tìm thấy trong thận, cơ xương và cơ tim. Mức ALT thấp hơn có trong tuyến tụy, lá lách và phổi. Chỉ số ALT trong máu tăng cao khi tế bào bị hoại tử đáng kể và được sử dụng như một thước đo chức năng gan. Mức ALT có thể tăng cao trong các trường hợp viêm gan, suy tim sung huyết, tổn thương gan hoặc ống mật, hoặc bệnh cơ. Chế độ ăn uống, hạn chế và sử dụng thuốc cũng có thể ảnh hưởng đến ALT [85].
Bilirubin được tạo ra trong hệ thống đại thực bào-monocyte bằng cách phân hủy hemoglobin thành biliverdin và sau đó là bilirubin. Bilirubin được đưa đến gan, nơi nó được liên hợp để tạo thành bilirubin diglucuronid và được bài tiết qua mật. Do đó, mức độ bilirubin được dùng như một thước đo chức năng gan và đường mật. Bilirubin toàn phần bao gồm cả dạng liên hợp và không
liên hợp (tự do) và nếu tăng cao, thường là dấu hiệu của tổn thương gan hoặc tan máu [86].
Albumin là phần đầu tiên xuất hiện bằng điện di và là protein huyết thanh chiếm ưu thế. Albumin được sản xuất trong gan và giúp duy trì áp suất thẩm thấu trong khoang nội mạch. Chỉ số Albumin tăng khi mất nước, nôn nhiều, tiêu chảy nặng, …và giảm khi mắc hội chứng thận có protein niệu, các bệnh gan nặng, thận hư nhiễm mỡ, viêm thận mạn, bỏng, eczema, dinh dưỡng kém [86].
Cholesterol là thành phần thiết yếu của màng tế bào và là tiền chất quan trọng để tổng hợp axit mật, hormone steroid và một số vitamin tan trong chất béo. Cholesterol được sản xuất trong gan hoặc thu được trong chế độ ăn uống, và nó lưu thông ở dạng tự do và được este hóa. Cholesterol được tái chế thông qua quá trình chuyển hóa ở gan và bài tiết qua mật vào đường tiêu hóa. Mức cholesterol thường đạt đỉnh sau bữa ăn, vì vậy cần phải nhịn ăn để có kết quả xét nghiệm chính xác. Lượng cholesterol tuần hoàn cao có liên quan đến sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch [86].
Ảnh hưởng tới chỉ số AST
Sau 14 ngày
+ Chỉ số AST của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở trong cùng một thí nghiệm, khác biệt đều không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)
Sau 28 ngày
+ Chỉ số AST của chuột thí nghiệm giống cái ở lô dùng liều dự kiến dự kiến giảm khi so với ở lô sinh lý (p<0,05).
+ Khi so sánh chỉ số AST của chuột đực và chuột cái ở liều gấp 3 dự kiến, cho thấy có sự khác biệt (p<0,05).
Như vậy, các chỉ số AST của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số sinh hoá chức năng gan AST của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.14.
Bảng 3.14. Thông số sinh hóa chức năng gan AST của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
*p < 0,05 khi so sánh với lô sinh lý ở cùng thời điểm #p < 0,05, ## p < 0,01 khi so sánh giữa 2 giới trong cùng lô
Ảnh hưởng tới chỉ số ALT
Sau 14 ngày
+ Chỉ số ALT của chuột thí nghiệm giống đực ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến giảm so với lô sinh lý (p<0,05).
Sau 28 ngày
+ Chỉ số ALT của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
+ Khi so sánh chỉ số của chuột đực và chuột cái ở trong cùng một thí nghiệm, khác biệt đều không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
Như vậy, các chỉ số ALT của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số sinh hoá chức năng gan ALT của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.15.
Bảng 3.15. Thông số sinh hóa chức năng gan ALT của chuột thử nghiệm
Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
*p < 0,05 khi so sánh với lô sinh lý ở cùng thời điểm #p < 0,05 khi so sánh giữa 2 giới trong cùng lô
Ảnh hưởng tới chỉ số Bilirubin toàn phần
+ Chỉ số Bilirubin toàn phần của chuột thí nghiệm ở lô dùng liều dự kiến và liều gấp 3 dự kiến khi so với lô sinh lý sau 14 ngày và sau 28 ngày, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
+ Khi so sánh chỉ số Bilirubin toàn phần của chuột đực và chuột cái ở liều gấp 3 dự kiến sau 14 ngày và sau 28 ngày đều cho thấy có sự khác biệt (p<0,05).
Như vậy, các chỉ số Bilirubin toàn phần của chuột thí nghiệm vẫn nằm trong ngưỡng giới hạn bình thường của chuột. Thông số sinh hoá chức năng gan Bilirubin toàn phần của chuột thử nghiệm được thể hiện qua Bảng 3.16.
Bảng 3.16. Thông số sinh hóa chức năng gan Bilirubin toàn phần của chuột thử nghiệm Thông số Giới Lô Sau 14 ngày Sau 28 ngày
#p < 0,05, ## p < 0,01 khi so sánh giữa 2 giới trong cùng lô
Ảnh hưởng tới chỉ số Albumin máu