cụng thức
Thành phần cơ bản trong cụng thức
- Pha dầu: Dầu crodamol
- Chất diện hoạt: Tween 80, Span 80 - Chất đồng diện hoạt: isopropanol - Chất tăng hấp thu: Dimethyl sulfoxyd - Nước
Natri diclofenac là chất ớt tan trong nước, cú độ tan thay đổi theo pH mụi trường, hơn nữa natri diclofenac dễ bị thủy phõn và oxy húa dẫn tới phõn hủy dược chất Vỡ vậy chỳng tụi nghiờn cứu bào chế natri diclofenac dựng ngoài dạng vi nhũ tương nhằm bảo vệ dược chất trỏnh sự tỏc động của yếu tố ngoại cảnh cũng như cải thiện khả năng hấp thu qua da của dược chất này Với độ tan trong nước thấp 9 mg/ml, để pha chế được nồng độ 1% mà lượng nước trong cụng thức chỉ chiếm khoảng 5 – 10%, Tween 80 được chỳng tụi lựa chọn sử dụng, Tween 80 là một chất diện hoạt thõn nước khụng chỉ sử dụng để phối hợp với Span 80 làm giảm sức căng bề mặt phõn cỏch pha mà nú cũn gúp phần làm tăng độ tan của natri diclofenac đỏng kể trong pha nước, thực nghiệm cho chỳng tụi thấy rằng khi NaDC phõn tỏn trong pha nước với sự cú mặt của Tween 80 sẽ hũa tan rất nhanh và dễ dàng Ngoài Tween 80, một số chất diện hoạt thõn nước khỏc cũng được sử dụng trong cỏc cụng thức VNT NaDC như: natri lauryl sulfat [8], Brij 58 [22], PEG 40 stearat [35] Để tăng cường khả năng nhũ húa cho hệ thỡ sự phối hợp cỏc chất diện hoạt với nhau là cần thiết Span 80 là một chất diện hoạt thõn dầu đúng vai trũ quyết định đến việc hỡnh thành dạng VNT N/D, khi phối hợp pha nước vào pha dầu Span 80 sẽ tiến tới chia nhỏ, bao lấy cỏc giọt nước và phõn tỏn chỳng trong
pha dầu, tuy nhiờn nếu sử dụng Span 80 lớn quỏ sẽ làm tăng độ nhớt của VNT và ảnh hưởng đến khả năng giải phúng hoạt chất ra khỏi tỏ dược Isopropanol được sử dụng đúng vai trũ là chất đồng diện hoạt, quyết định đến việc hỡnh thành vi nhũ tương vỡ nú cú khả năng phõn chia pha phõn tỏn thành cỏc hạt siờu nhỏ, tuy nhiờn Isp cũng chỉ nờn sử dụng ở một tỷ lệ nhất định, nếu sử dụng nhiều quỏ sẽ làm tăng kớch thước giọt, tăng khối lượng pha nước dẫn đến đảo pha hoặc phỏ hủy hệ thống Để tăng hấp thu dược chất qua da chỳng tụi sử dụng DMSO là loại dung mụi cú khả năng làm giảm tớnh đối khỏng của da vỡ nú hũa tan cỏc lipid trong da, làm thay đổi cấu trỳc của cỏc lipoprotein và làm tăng quỏ trỡnh hydrat húa của da, làm cho lớp biểu bỡ da trở nờn xốp hơn giỳp dược chất thấm qua dễ dàng hơn, ngoài DMSO một số dung mụi khỏc cũng được sử dụng: DMF, PG, PEG 400 tuy nhiờn việc lựa chọn chất tăng hấp thu cho một cụng thức bào chế cũn phụ thuộc rất nhiều vào cỏc thành phần khỏc cú trong cụng thức sao cho sự phối hợp giữa chỳng đem lại hiệu quả cao nhất Theo Gulten Kantarci và Cs khi nghiờn cứu khả năng thấm của natri diclofenac từ cỏc cụng thức VNT qua da thỏ [22] cho thấy rằng: Đối với VNT khi sử dụng isopropanol làm chất đồng diện hoạt phối hợp với chất tăng hấp thu propylen glycol (PG) hiệu quả hơn là phối hợp với DMSO Ngược lại, VNT sử dụng chất đồng diện hoạt là propanol phối hợp với chất tăng hấp thu DMSO tốt hơn là phối hợp với PG Trong nghiờn cứu của chỳng tụi, do thời gian cú hạn nờn chưa cú điều kiện nghiờn cứu so sỏnh kiểm chứng đối với chất tăng hấp thu PG
Cũng với nghiờn cứu này, Dương Nhật Quang và Đặng Thị Hiền đó xõy dựng thành cụng hai cụng thức VNT natri diclofenac với pha dầu là dầu đậu tương, cú sử dụng hai cặp chất diện hoạt là NaLS/Span 80 (CT 1) và Tween 80/Span 80 (CT 2 ) Tỷ lệ NaDC giải phúng qua da thỏ của cụng thức 1 sau 4 giờ là 11,4%, tỷ lệ NaDC giải phúng qua màng polysulfon của cụng thức 2
sau 4 giờ là 20,9% Trong nghiờn cứu của mỡnh, chỳng tụi sử dụng dầu Crodamol phối hợp với cặp chất diện hoạt Tween 80/Span 80 cho tỷ lệ NaDC