2.2.4.1. U LAKH độ ác tính cao
Phân loại mô bệnh học theo công thức thực hành lâm sàng : ULAKH độ ác tính cao bao gồm WF8, WF9, WF10.
Phân loại mô bệnh học theo WHO (2001): ULAKH thể lan tỏa tế bào lớn (WF7) thuộc loại có độ ác tính caọ
2.2.4.2. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng * Đặc điểm lâm sàng
- Đặc điểm tuổi, giớị - Thời gian khởi phát bệnh.
- Triệu chứng lâm sàng lúc chẩn đoán.
Bảng 2.1: Chỉ số toàn trạng
Thể trạng Quy định
0 Hoạt động bình th−ờng, không có triệu chứng bị bệnh 1 Có triệu chứng, hoạt động bình th−ờng
2 Có triệu chứng, nằm < 50% thời gian
3 Có triệu chứng, nằm > 50% thời gian, không nằm liệt gi−ờng 4 Nằm liệt gi−ờng 100% thời gian
- Đặc điểm tổn th−ơng lâm sàng:
+ Vị trí tổn th−ơng: trong hạch, ngoài hạch. + Kích th−ớc tổn th−ơng và số vị trí ngoài hạch. - Đặc điểm giai đoạn bệnh:
- Đánh giá giai đoạn lâm sàng theo Ann Arbor: Giai đoạn I, II, III, IV (theo bảng 1.1).
* Đặc điểm cận lâm sàng:
- Chẩn đoán tế bào học qua kim chọc nhỏ. - Thể mô bệnh học:
+ Thể mô bệnh học ULAKH theo WF
+ Thể mô bệnh học ULAKH theo nguồn gốc tế bào (hóa mô miễn dịch): Phân nhóm nguồn gốc tế bào lympho B, T dựa vào kết quả d−ơng tính với một số dấu ấn bề mặt tế bào khi nhuộm hoá mô miễn dịch
Các u lympho B: Khi các tế bào u d−ơng tính với CD20 , CD79 Các u lympho T: Khi các tế bào u d−ơng tính với CD3 , CD7, CD43 - Đánh giá các chỉ số huyết tuỷ đồ, sinh hoá, LDH.
* Điều trị:
- Ph−ơng pháp điều trị:
+ Hóa chất phác đồ CHOP: • Phác đồ:
ắ Cyclophosphamide 750mg/m2 diện tích da cơ thể, pha trong 250ml dung dịch huyết thanh ngọt 5% truyền tĩnh mạch, ngày 1.
ắ Doxorubicin 50 mg/m2 diện tích da cơ thể , pha trong 250 ml dung dịch huyết thanh mặn 0,9%, truyền tĩnh mạch, ngày 1.
ắ Vicristine 1,4 mg/m2 diện tích da cơ thể, pha trong 100 ml dung dịch huyết thanh mặn 0,9%, truyền tĩnh mạch, ngày 1.
ắ Prednisolon 100mg uống từ ngày 1-5 sau khi ăn nọ Chu kỳ 21 ngàỵ
• Đánh giá đáp ứng sau điều trị 6 - 8 đợt hoá chất:
+ Xạ trị: Ngay sau khi kết thúc điều trị hoá chất bệnh nhân đ−ợc chuyển sang điều trị tia xạ.
• Máy xạ trị đ−ợc sử dụng là máy Cobalt hoặc máy gia tốc có năng l−ợng từ 4-10 Mev (Megavoltage). Tổng liều chiếu xạ là 36 - 40Gy tùy từng tr−ờng hợp cụ thể, phân liều: 2Gy/ ngàỵ
Số buổi chiếu xạ: 5 buổi/ tuần. Kỹ thuật chiếu xạ: DSA khoảng cách từ nguồn đến tâm tổn th−ơng.
• Đánh giá đáp ứng sau hoá xạ trị.
- Độc tính điều trị: phân loại mức độc tính theo WHO + Độc tính trên hệ tạo máu và gan thận
- Đánh giá thời gian sống thêm:
Đánh giá kết quả sống thêm sau điều trị, trực tiếp khám định kỳ cho bệnh nhân đến khám lại, gửi th− hoặc gọi điện thoại thăm hỏi theo một mẫu thống nhất.
ắ Thời gian sống thêm toàn bộ: Tính từ khi vào nghiên cứu đến khi tử vong do bất kỳ nguyên nhân gì; kết thúc nghiên cứu; mất tin.
ắ Thời gian sống thêm không bệnh: áp dụng cho các bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn. Tính từ khi chứng minh đ−ợc đáp ứng hoàn toàn đến khi tái phát; kết thúc nghiên cứu; mất tin.
ắ Thời gian sống thêm không tiến triển: Tính từ khi vào thử nghiệm đến khi: bệnh tiến triển; tử vong do ULAKH; kết thúc nghiên cứu; mất tin.
2.2.4.3. Các phân loại và tiêu chuẩn sử dụng trong nghiên cứu
+ Giai đoạn bệnh theo Ann-Arbor
Sau khi tiến hành khám lâm sàng và các xét nghiệm cận lâm sàng cần thiết tùy theo từng tr−ờng hợp cụ thể, giai đoạn bệnh ULAKH theo Ann-Arbor nh− đã trình bày trong phần tổng quan
Ngoài ra, xếp giai đoạn bệnh còn đ−ợc đánh giá theo các biểu hiện toàn thân: • A: Bệnh nhân không có triệu chứng toàn thân kèm theo
• B: Bệnh nhân có một trong các triệu chứng sau:
ắ Sút cân >10% trọng l−ợng cơ thể trong vòng 6 tháng
ắ Sẩn ngứa ngoài da
ắ Sốt nhiệt độ trên 38 độ, loại trừ sốt do các nguyên nhân khác + Phân loại giải phẫu bệnh
Tất cả các bệnh phẩm đều đ−ợc đọc tại khoa giải phẫu bệnh bệnh viện K Hà Nội theo một quy trình nhuộm bệnh phẩm đồng nhất, sử dụng một số kháng nguyên nhuộm hóa mô miễn dịch giúp phân loại ULAKH theo WHO 2001.
Bảng phân loại các thể giải phẫu bệnh lý ULAKH theo công thức thực hành lâm sàng và theo WHO đ−ợc trình bày trong phần tổng quan.
+ Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng điều trị theo WHO (2001):
- Đáp ứng hoàn toàn: Hạch, u tan hoàn toàn ít nhất kéo dài trong 4 tuần, không xuất hiện thêm tổn th−ơng mớị
- Đáp ứng một phần: Hạch, u giảm > 50% kích th−ớc lớn nhất của tất cả các tổn th−ơng và không xuất hiện tổn th−ơng mới ít nhất trong 4 tuần
- Bệnh không thay đổi: Kích th−ớc của các tổn th−ơng giảm đi < 50% hoặc tăng lên < 25% ở một hay nhiều vị trí tổn th−ơng, không có tổn th−ơng mớị - Bệnh tiến triển: Tăng kích th−ớc của các tổn th−ơng > 25% hoặc xuất hiện bất kỳ một tổn th−ơng mớị
+ Tiêu chuẩn đánh giá độc tính điều trị theo WHO (2001):
Sau mỗi đợt điều trị hóa chất đều phải tiến hành các xét nghiệm công thức máu, sinh hóa máu và thăm khám lâm sàng giúp đánh giá độc tính hóa chất trên hệ tạo máu, gan, thận và trên lâm sàng.
Xác định mức độ độc tính dựa vào bảng tiêu chuẩn phân độ các độc tính thuốc chống ung th− của viện ung th− quốc gia Mỹ:
Bảng 2.2: Phân độ độc tính của thuốc trên tế bào máu
Chỉ tiêu Độ 0 Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4
Bạch cầu (Giga/lít) > 4 3 - 3,9 2 - 2,9 1 - 1,9 < 1,0 Bạch cầu hạt (Giga/lít) > 2 1,5 - ,9 1 - 1,4 0,5 - 0,9 < 0,5 Hemoglobin (g/l) 120-140 100 - BT 80 - 99 65 - 79 < 65 Tiểu cầu (Giga/lít) 150-300 75 - BT 50 - 74,9 25 - 49,9 < 25
Bảng 2.3: Phân độ độc tính của thuốc trên gan thận Chỉ tiêu Độ 0 Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 SGOT (AST) (U/l/370C) < 40 (BT) < 2,5 lần BT 2,6-5 lần BT 3,1-20 lần BT > 20 lần BT SGPT (ALT) (U/l/370C) < 40 (BT) > 2,5 lần BT 2,6-5 lần BT 2,6-5 lần BT > 20 lần BT Ure (mmol/l) < 7,5 7,6- 10,9 11 - 18 >18 > 18 Creatinine (mmol/l) 96- 106 (BT) <1,5 lần BT 1,5-3 lần BT 3,1-6 lần BT > 6 lần BT
Bảng 2.4: Phân độ độc tính của thuốc trên lâm sàng
Chỉ tiêu Độ 0 Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4
Buồn nôn Không Có thể ăn
đ−ợc Khó ăn
Không thể ăn đ−ợc
Nôn Không 1 lần/ngày 2 - 5
lần/ngày
6 - 10
lần/ngày > 10 lần/ngày
Tiêu chảy Không 2 – 3 lần/ngày 4 – 6 lần/ngày 7- 9 lần/ngày > 10 lần/ngày Rụng tóc Không Rụng nhẹ Rụng gần hết hoặc toàn bộ Nh− độ 2 Nh− độ 2 Viêm miệng Không thay đổi Nổi ban chợt, đau hoặc loét mức nhẹ
Nổi ban đau, phù nề hoặc loét, có thể ăn đ−ợc Nổi ban đau, phù nề hoặc không ăn đ−ợc
Đòi hỏi nuôi d−ỡng ngoài đ−ờng tiêu hoá hoặc nâng đỡ toàn bộ Thần kinh cảm giác Không thay đổi Dị cảm nhẹ hoặc giảm nhẹ phản xạ gân x−ơng Giảm nhẹ hoặc trung bình cảm giác sau dị cảm mức độ nhẹ Giảm nặng cảm giác sau dị cảm gây ảnh h−ởng tới chức năng -
